مثبط ROCK2 عن طريق الفم KD025 العلاج بعد 2 أشهر معدل مغفرة إجمالي (ORR)> 60٪!

عقد المؤتمر السنوي لزراعة الخلايا ومعالجة الخلايا لعام 2020 في أورلاندو، فلوريدا، الولايات المتحدة الأمريكية في الفترة من 19 إلى 23 فبراير 2020. وقد تم عقد مركز البحوث (CIBMTR) وعرض آخر التطورات في العلوم الأساسية والبحوث الانتقالية والبحوث السريرية في مختلف مجالات زراعة الدم ونخاع العظام والعلاج بالخلايا.

في هذا الاجتماع، أصدرت شركة كادمون القابضة أحدث بيانات ROCKstar (KD025-213، NCT03640481), تجربة سريرية رئيسية من عن طريق الفم انتقائية Rho المرتبطة لفائف البروتين الملفوفة كيناز 2 (ROCK2) مثبط KD025 في علاج مرض الكسب غير المشروع المزمن مقابل المضيف (cGVHD) (لمزيد من التفاصيل, انقر فوق: KD0025-213 التحليل المؤقت – TCT 2020 الشرائح).

هذه هي دراسة المرحلة الثانية المفتوحة الجارية في المرضى البالغين والمراهقين الذين يعانون من cGVHD الذين تلقوا في السابق ما لا يقل عن 2 العلاجات النظامية. في الدراسة، تم تعيين المرضى عشوائيا إلى مجموعتين وتلقى KD025 200 ملغ مرة واحدة يوميا و 200 ملغ مرتين يوميا، 66 مريضا في كل مجموعة. في هذه الدراسة، إذا كان الحد الأدنى من CI 95٪ من معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) يتجاوز 30٪، يتم تحقيق الأهمية الإحصائية.

وأظهرت النتائج أنه في تحليل منتصف المدة (أكتوبر 2019) أجري بعد شهرين من الانتهاء من تسجيل المرضى ، وصلت الدراسة إلى نقطة نهاية ORR. وأظهرت البيانات أن ORR KD025 مرة واحدة يوميا 200 ملغ مجموعة العلاج ومرتين يوميا 200 ملغ مجموعة العلاج كانت 64٪ (95٪ CI: 51٪، 75٪، ع<0.0001), 67%="" (95%="" ci:="" 54%,="" 78%,="" p=""><0.0001), the="" data="" has="" statistical="" significance="" and="" clinical="">

وأظهرت البيانات الموسعة المقدمة في الاجتماع أنه بعد متابعة متوسطة لمدة 5 أشهر، كان ORR الذي أبلغت عنه كل مجموعة فرعية رئيسية متسقاً مع نتائج تحليل منتصف المدة المبلغ عنها سابقاً، بما في ذلك: مجموعة فرعية من المرضى الذين لديهم 4 أعضاء أو أكثر متأثرة بـ cGVHD (n = 69، ORR = 64٪)، وهي مجموعة فرعية من المرضى الذين تلقوا سابقاً ibrutinib (irutinib، مثبط BTK) (n = 45; ORR = 62٪)، وتلقى سابقا ruxolitinib (ruzotinib، مجموعة فرعية من المرضى الذين عولجوا مع مثبطات JAK1 / JAK2 (ن = 37; ORR = 62٪). وحقق ثلاثة مرضى مغفرة كاملة. ولوحظت استجابات علاجية في جميع نظم الأعضاء المصابة، بما في ذلك تلك التي بها أمراض ليفية.

في الدراسة، كان KD025 جيد التحمل: كانت الأحداث الضائرة متسقة بشكل عام مع الأحداث الضائرة المتوقعة التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من cGVHD المعالجة بالكورتيكوستيرويدات، ولم تلاحظ أي زيادة كبيرة في خطر العدوى. نقاط النهاية الثانوية الإضافية، بما في ذلك مدة مغفرة (دور)، وانخفاض جرعة الكورتيكوستيرويدات، والبقاء على قيد الحياة خالية من الفشل (FFS)، والبقاء على قيد الحياة عموما (OS)، ومقياس أعراض لي (LSS) خفض درجة لا تزال ناضجة وسوف البيانات التي تم الحصول عليها في وقت لاحق في عام 2020.

KD025 التركيب الكيميائي وآلية العمل.

وقال رئيس شركة كادمون والرئيس التنفيذي لهارلان و. واكسال: "نحن راضون جداً عن النتائج المتوسطة الأجل لهذه التجربة الرئيسية لـ KD025 في cGVHD، والتي تتابع عن كثب نتائج دراستنا السابقة للمرحلة الثانية. KD025 من الصعب في هذا وقد تم تحقيق معدل استجابة جيدة في جميع المجموعات الفرعية من مجموعة المرضى العلاج. وقد تلقى هؤلاء المرضى أربعة علاجات من قبل، و 73٪ منهم لم يستجيبوا للعلاج الأخير. ونحن نخطط للاتصال بإدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مارس 2020 (FDA) عقد اجتماع ما قبل التجمع الوطني الديمقراطي وأعلن النتائج العليا للتحليل الرئيسي للتجربة في الربع الثاني من عام 2020. "

KD025 هو مثبط انتقائي عن طريق الفم من بروتين اللفائف المرتبط بـ Rho-coil-coil kinase 2 (ROCK2)، وهو مسار إشارة ينظم الاستجابات المناعية ومسارات التليف. KD025 يمنع مسار إشارة ROCK2، أسفل ينظم الخلايا T17 proinflammatory، ويزيد من الخلايا T (Treg) التنظيمية، وإعادة توازن الاستجابة المناعية، ويعالج الخلل المناعي. بالإضافة إلى cGVHD، يخضع KD025 تجربة سريرية للمرحلة الثانية من التصلب الجهازي للبشرة المنتشر للبالغين (KD025-209). في السابق ، تم منح KD025 مؤهل ًا للأدوية (BTD) وتأهيل المخدرات اليتيم (ODD) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج مرضى cGVHD الذين تلقوا سابقًا علاجين نظاميين على الأقل.

cGVHD هو مضاعفات قاتلة شائعة بعد زرع الخلايا الجذعية الهيماتوبويتيك. في cGVHD ، تهاجم الخلايا المناعية المزروعة (الطعوم) خلايا المريض (المضيف) ، مما يسبب التهابًا وتليفًا في أنسجة متعددة مثل الجلد والفم والعينين والمفاصل والكبد والرئتين والمريء والجهاز الهضمي. في الولايات المتحدة، يوجد حالياً حوالي 14,000 مريض مصاب بـ cGVHD، ويتم إضافة حوالي 5,000 مريض جديد كل عام. (Bioon.com)