أبلغ كيسكالي عن أطول متوسط للبقاء على قيد الحياة بشكل عام لسرطان الثدي النقيلي HR+/HER2 بعد سن الطمث: 4.5 سنوات!

أعلنت نوفارتيس مؤخرا عن أحدث نتائج البقاء على قيد الحياة (OS) للمرحلة الثالثة من تجربة MONALEESA-3 لمثبط CDK4/6 Kisqali(ريبوسيسليب)سرطان الثدي. أجريت الدراسة في النساء بعد الطمث مع مستقبلات هرمون إيجابية (HR +) ومستقبلات عامل نمو البشرة البشرية 2 سلبية (HER2-) سرطان الثدي النقيلي. بعد متابعة إضافية لمدة 16.9 شهرا ، قام تحليل استكشافي لنظام التشغيل بتقييم العلاج المركب Kisqali + fulvestrant ، وعلاج الخط الأول أو الخط الثاني من النساء بعد الطمث المصابات بسرطان الثدي النقيلي HR +/HER2. ووجد التحليل أنه بعد أكثر من 4 سنوات من المتابعة طويلة الأجل ، مقارنة مع fulvestrant ، استمرت فائدة نظام التشغيل ذات الصلة سريريا من Kisqali + fulvestrant في الارتفاع أكثر من عام واحد. وسيتم الإعلان عن أحدث بيانات نظام التشغيل هذه في الاجتماع السنوي لشركة ASCO لعام 2021.

البيانات المحددة هي: بعد متابعة متوسطة لمدة 56.3 شهرا، كان متوسط نظام التشغيل لمجموعة فولفيسترانت أحادية الوكيل 41.5 شهرا ، في حين بلغ متوسط نظام التشغيل لمجموعة Kisqali + fulvestrant 53.7 شهرا (HR = 0.73 ؛ 95٪ CI: 0.59-0.90) ، وهذه هي أطول بيانات نظام التشغيل المبلغ عنها في علاج النساء بعد سن الطمث المصابات بسرطان الثدي النقيلي HR+/HER2.

وبالإضافة إلى ذلك، بالمقارنة مع fulvestrant، Kisqali + fulvestrant في المجموعة الفرعية العلاج الخط الأول (متوسط OS: لم تصل مقابل 51.8 أشهر؛ الموارد البشرية =0.64; 95٪ CI: 0.46-0.88) ومجموعة المعالجة الفرعية للخط الثاني (متوسط نظام التشغيل: 39.7 شهرا مقابل 33.7 شهرا؛ الموارد البشرية =0.78; 95٪ CI: 0.59-1.04) نظام التشغيل المطول وخفض الخطر النسبي للوفاة بنسبة 36٪ و 22٪، على التوالي.

على وجه الخصوص ، تجدر الإشارة إلى أنه في هذه الدراسة ، تم تقليل الخطر النسبي للوفاة في السطر الأول (1L) بعد فترة ما بعد الطمث بنسبة 36 ٪ ، مما يسلط الضوء على أن Kisqali هو CDK4 /6 الوحيد الذي أظهر فوائد نظام التشغيل عند دمجه مع fulvestrant كعلاج الخط الأول. المانع.

تتبع نتائج هذا التحليل الاستكشافي بعد الوفاة بيانات تحليل نظام التشغيل التي تم الإعلان عنها سابقا في مؤتمر الجمعية الأوروبية للأورام الطبية (ESMO) لعام 2019 ونشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM). وبالمقارنة مع المجموعة، كانت نتيجة نظام التشغيل لمجموعة كيسكالي+فولفاكس ذات دلالة إحصائية، وتم تقليل خطر الوفاة بنسبة 28٪ (HR = 0.72؛ 95٪ CI: 0.568-0.924؛ p=0.00455). وتتسق نتائج تحليل المجموعات الفرعية مع بيانات بقاء السكان الذين يعتزمون المعالجة.

تأخر العلاج الكيميائي في مجموعة Kisqali + fulvex لمدة 4 سنوات (48.1 شهرا) ، وتأخر العلاج الكيميائي في مجموعة fulvex لمدة 28.8 شهرا (HR = 0.70 ؛ 95٪ CI: 0.57-0.88). وتتسق الأحداث الضائرة مع نتائج تجربة المرحلة الثالثة المبلغ عنها سابقا.

وقال دينيس ج. سلامون، مدير الأبحاث السريرية/التحويلية في مركز جونسون الشامل للسرطان في جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس: "إن إثبات التحسن في معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل عام في سرطان الثدي النقيلي والأمراض الأخرى غير القابلة للشفاء هو إنجاز كبير، ونحن أيضا في الهدف النهائي لمعظم التجارب السريرية. عندما أعلنت تجربة MONALEESA-7 عن متوسط بيانات البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) لما يقرب من 5 سنوات في المرضى الإناث قبل سن الطمث في اجتماع SABCS2020 ، كانت المرة الأولى التي يرانا فيها CDK4 نظام التشغيل المتوسط ل / 6 مثبطات في المرض النقيلي طويل جدا. ومما يبعث على التشجيع أن متوسط نتائج نظام التشغيل لما يقرب من 4.5 سنوات في النساء بعد سن الطمث لوحظ في دراسة MONALEESA-3، التي تؤكد على أن كيسكالي يحافظ على جودة الحياة، فإنه يوفر للمرضى الأمل في البقاء على قيد الحياة لفترة أطول".

وقالت الدكتورة سوزان شيفرت، رئيسة قسم الأورام في نوفارتيس: "مع نضوج بيانات نظام التشغيل، نحن فخورون بأنريبوسيسكليبلا تزال تبرز من الحشد. يوفر الدواء أوقات بقاء أطول للشابات وكبار السن المصابات بسرطان الثدي النقيلي. هذه البيانات تؤكد فعالية كيسكالي المستمرة في مجموعة واسعة من مرضى سرطان الثدي النقيلي HR+/HER2. بغض النظر عن عدد خطوط العلاج، هذه البيانات فريدة وملهمة. إن عملنا لاستكشاف فوائد كيسكالي مستمر، ونحن نستكشف حاليا استخدامه في العلاج المساعد المحتمل".

Kisqali هو مثبط CDK4/6 المستهدف عن طريق الفم الذي يمكن أن يمنع بشكل انتقائي كيناز المعتمد على السيكلين 4/6 (CDK4/6) ، واستعادة التحكم في دورة الخلية ، ومنع انتشار الخلايا السرطانية. دورة الخلية غير المنضبط هو سمة مميزة للسرطان. CDK4/6 هو مفرط في العديد من أنواع السرطان، مما يؤدي إلى انتشار الخلايا غير المنضبط. CDK4/6 هو المنظم الرئيسي لدورة الخلية، والتي يمكن أن تؤدي إلى انتقال دورة الخلية من مرحلة النمو (مرحلة G1) إلى مرحلة النسخ المتماثل الحمض النووي (مرحلة S1). في مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية (ER +) سرطان الثدي, فرط النشاط من CDK4/6 متكررة جدا, وCDK4/6 هو الهدف الرئيسي المصب للإشارة ER. تظهر البيانات قبل السريرية أن التثبيط المزدوج ل CDK4/6 وإشارات الطوارئ له تأثير تآزري ويمكن أن يمنع نمو خلايا سرطان الثدي ER + في مرحلة G1.

تمت الموافقة على كيسكالي في البداية من قبل الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي في مارس وأغسطس 2017 (استنادا إلى نتائج دراسة MONALEESA-2) ، إلى جانب مثبط الأروماتاز كعلاج أولي للغدد الصماء لعلاج مرضى الثدي المتقدمين محليا أو النقيلي المصابين بالسرطان بعد فترة ما بعد الطمث HR+/HER2. في شهري يوليو وديسمبر 2018 ، وافقت الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي على كيسكالي لتوسيع مؤشراته ، إلى جانب مثبط الأروماتاز كعلاج أولي للغدد الصماء لعلاج ما قبل الطمث ، والفترة المحيطة بالطمث ، والمرضى الإناث بعد الطمث ، وهو مناسب أيضا للجمع مع فولفيإكس سيكون يستخدم كعلاج الخط الأول أو الخط الثاني للنساء بعد فترة ما بعد الطمث.

 ريبوسيسكليبهو مثبط CDK4/6 مع أكبر دليل التجارب السريرية الخط الأول، وثبت أن لديها فعالية متسقة ومستدامة مقارنة مع علاج الغدد الصماء وحدها. حققت كيسكالي فوائد عامة هامة إحصائيا للبقاء على قيد الحياة في مجموعتين مختلفتين من المرضى، بما في ذلك النساء المتقدمات في سرطان الثدي قبل الطمث والنساء بعد فترة ما بعد الطمث.

في الوقت الحاضر، تقوم نوفارتيس بالتحقيق في الإمكانات العلاجية لكيسكالي في سرطان الثدي المبكر، من أجل مواصلة إعادة بناء العلاج السريري لسرطان الثدي. وتتعاون الشركة مع منظمة أبحاث السرطان السريرية -أبحاث الأورام الترجمية (TRIO) لتنفيذ المرحلة الثالثة من الدراسة السريرية NATALEE، والتحقيق في كيسكالي جنبا إلى جنب مع علاج الغدد الصماء في العلاج المساعد لمرضى سرطان الثدي HR+/HER2 في وقت مبكر.