Klisyri (tirbanibulin) معتمد في الاتحاد الأوروبي ويستغرق سوى 5 أيام

أعلنت شركة ألميرال للمستحضرات الصيدلانية مؤخرا أن المفوضية الأوروبية (EC) وافقت على مرهم Klisyri (tirbanibulin) للعلاج الموضعي للكيراتوسيس الأكتينيك (AK) للوجه أو فروة الرأس لدى البالغين. في الولايات المتحدة، في ديسمبر 2020، حصل شريك تطوير ألميرال، أثينيكس، على موافقة كليسيري من إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية، بنفس المؤشرات المذكورة أعلاه. يمثل كليسيري تقدما كبيرا في علاج AK. خطة العلاج قصيرة، مرة واحدة في اليوم لمدة 5 أيام، وهي فعالة وآمنة وجيدة التحمل.

AK هو مرض جلدي مزمن ومرحلة ما قبل سرطانية ، والمعروف أيضا باسم القرنية الشمسية (SK) ، والذي يحدث بشكل رئيسي في المناطق المعرضة للأشعة فوق البنفسجية (UV) لفترة طويلة. وعادة ما ينظر إلى المرض على الوجه والأذنين والشفاه وفروة الرأس الصلعاء والساعدين وظهر اليدين والساقين السفليتين. من المستحيل حاليا التنبؤ بآفات AK التي ستتطور إلى سرطان الخلايا الحرشفية.

AK هو المرض الجلدي قبل السرطاني الأكثر شيوعا. ووفقا للتقارير، يبلغ معدل انتشار حزب العدالة والتنمية بين السكان الأوروبيين حوالي 18٪. بسبب شيخوخة السكان، وزيادة التعرض للأشعة فوق البنفسجية، والتغيرات في السلوك البحث عن الأشعة فوق البنفسجية (مثل حمامات الشمس، والدباغة المفرطة)، ومن المتوقع أن يزداد معدل الإصابة ب AK على مستوى العالم. ويعتقد أن AK لا يتم تشخيصها بشكل صحيح أو تعتبر تلف الجلد. علاج AK أمر بالغ الأهمية لأنه يمكن أن تتطور إلى سرطان الجلد ويسبب أعباء ذات الصلة. وأظهرت البيانات السريرية أن Klisyri تحسنت بشكل كبير AK الآفات من خلال العلاج المحلي لمدة 5 أيام.

العنصر الصيدلاني النشط من Klisyri هو tirbanibulin ، وهو مثبط ميكروتوبول جديد ومحلي وأول في فئته مع آلية انتقائية لمكافحة الانتشار. الدواء يمكن أن تمنع بلمرة من microtubules. تعزيز موت الخلايا المبرمج للخلايا المنتشرة. نظرا لنظام العلاج القصير (مرة واحدة في اليوم لمدة 5 أيام) ، أثبتت فعاليتها وسلامتها ، والتحمل المحلي المقبول جدا ، يمثل Klisyri طفرة في علاج AK ولديه القدرة على التأثير على حياة المرضى تأثير هائل.

Tirbanibulin هو مركب جزيء صغير طورته Athenex تحت منصة تثبيط كيناز SRC. في عام 2017، توصلت ألميرال وأثينيكس إلى تعاون في مجال البحث والتطوير وتعزيز التعاون لتطوير الtirbanibulin بشكل مشترك في الولايات المتحدة وأوروبا. في ديسمبر 2019، وقعت شيانغسو للأدوية وأثينيكس اتفاقية للحصول على تصريح حصري لتطوير وتسويق عدد من المنتجات قيد البحث، بما في ذلك tirbanibulin، في المناطق المعتمدة (البر الرئيسي للصين وهونغ كونغ وماكاو).

بنية تيمبانيبولين الكيميائية

وقد نشرت موافقة الاتحاد الأوروبي، استنادا إلى النتائج الإيجابية لدرارتي المرحلة الثالثة الرئيسيتي (KX01-AK-003 وKX01-AK-004)، في المجلة الطبية الدولية "مجلة نيو إنجلاند الطبية" (NEJM). شملت التجربتان السريريتان المزدوجتان التعمية، والتحكم في المركبات، والعشوائية، والمتوازية، والمرحلة الثالثة متعددة المراكز 702 مريض من 62 موقعا سريريا في الولايات المتحدة. وأكدت النتائج أنه في المرضى البالغين الذين يعانون من AK على الوجه أو فروة الرأس ، فإن استخدام مرهم Klisyri (1٪ ، 10 ملغ / غرام) مرة واحدة في اليوم لمدة 5 أيام متتالية له تأثير كبير وجيد التحمل.

وصلت كلتا الدراستين المرحلة 3 إلى نقطة النهاية الأولية، والتي تم تعريفها على النحو التالي: إزالة 100٪ (إزالة كاملة) من آفات AK في منطقة علاج الوجه أو فروة الرأس في اليوم 57. في كل دراسة، حقق كلسيري أهمية إحصائية في نقطة النهاية الأولية مقارنة مع الإكسيبات (p<0.0001). in="" the="" kx01-ak-003="" study,="" complete="" clearance="" was="" observed="" in="" 44%="" of="" patients="" treated="" with="" klisyri,="" compared="" to="" 5%="" in="" the="" vehicle="" group.="" in="" the="" kx01-ak-004="" study,="" 54%="" of="" patients="" treated="" with="" klisyri="" observed="" complete="" clearance,="" compared="" with="" 13%="" in="" the="" vehicle="" group.="" in="" the="" two="" studies,="" local="" reactions="" were="" mainly="" mild="" to="" moderate="" erythema,="" peeling,="" itching="" at="" the="" medication="" site,="" and="" pain="" at="" the="" medication="" site,="" and="" these="" symptoms="" disappeared="" on="" their="">