تمت الموافقة على Kyprolis + Darzalex + dexamethasone نظام ثلاثة المخدرات (DKD) في اليابان!

أونو الصيدلانية أعلنت مؤخرا أن مثبطات proteasome Kyprolis (carfilzomib) 10mg و 40mg الحقن الوريدي تمت الموافقة في اليابان لنظام علاج جديد مرتين في الأسبوع: المضادة مجتمعة -CD38 أحادية النسيلة المخدرات Darzalex (daratumumab) والأرض سيمزون (DKd نظام), لالمؤشرات المعتمدة للوم النخاعي المتعددة الانتكاس أو الانكسار (R / R MM). بالإضافة إلى ذلك ، حصلت شركة Darzalex المصنعة والموزعة في اليابان ، Janssen Pharmaceutical K.K. (Janssen Pharmaceutical K.K.) أيضًا على موافقة إضافية لبرنامج Kyprolis المشترك و ديكساميثاسون (DKd).

في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على نظام Darzalex +Kyprolis+dexamethasone ثلاثي الأدوية (DKd regimen) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في أغسطس من هذا العام لعلاج مرضى R/R MM البالغين الذين تلقوا في السابق 1-3 علاجات. ومن الجدير بالذكر أن هذه هي الموافقة الأولى للجمع بين دواء الأجسام المضادة CD38 مع Kyprolis (مثبطات البروتيم). تمت الموافقة Darzalex على أن يتم دمجها مع 2 Kyprolis نظم ال دوس (70mg/m2 مرة واحدة في الأسبوع, 56mg/m2 مرتين في الأسبوع).

وتستند هذه الموافقة على نتائج دراسة المرحلة الثالثة من الصراحة العالمية متعددة المراكز والم العشوائية والمفتوحة (NCT03158688). هذه هي المرحلة الثالثة الأولى من دراسة Darzalex (المضادة لـ CD38 أحادية النسيلة) و Kyprolis (مثبطات البروتيما) مع آليتين رئيسيتين للعمل في علاج المايلوما المتعددة (MM). وأظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع نظام KD (Kyprolis + dexamethasone) ، ونظام DKD (Darzalex + Kyprolis + dexamethasone) إطالة كبيرة على البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (متوسط PFS : أقل من 15.8 أشهر) ، وتطور المرض أو الوفاة يتم تقليل الخطر بشكل كبير بنسبة 37 ٪.

"كاندور" هي دراسة عشوائية ونامائية المرحلة الثالثة التي أجريت كجزء من التعاون بين جونسون آند جونسون وأمغن. وقد رعت البحث شركة أمجين وشاركت في تمويله شركة جانسن للبحوث والتنمية. سجلت الدراسة 466 مريضا (بما في ذلك 31 مريضا في اليابان) مع مرضى R / R MM الذين تلقوا سابقا 1-3 العلاجات، وتقييم فعالية وسلامة نظام KdD مقارنة مع نظام اثنين من المخدرات (KD) من Kyprolis والجنس ديكساميثازون. في الدراسة ، تلقت المجموعة الأولى (DKd ، 312 مريضًا) Kyprolis (56 ملغم /م2 مرتين في الأسبوع) وديكساميثازون ودارزاليك ، وتتلقى المجموعة الثانية (مجموعة KD ، 154 مريضًا) Kyprolis (مرتين في الأسبوع). 56mg/m2) و ديكساميثازون. تلقى جميع المرضى العلاج حتى تقدم المرض. نقطة النهاية الأساسية للدراسة هي البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) ، وتشمل نقاط النهاية الثانوية معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) ، والحد الأدنى من الأمراض المتبقية (MRD) ، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS). يتم تعريف PFS على أنه الوقت من التعشية حتى تطور المرض أو الوفاة من جميع الأسباب.

تم الإعلان عن نتائج الدراسة في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) لعام 2019. وأظهرت البيانات أنه بعد متابعة وسيطة من 16.9 أشهر و 16.3 شهرا في مجموعة DKd ومجموعة KD، على التوالي، وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأولية PFS: لم يتم الوصول إلى متوسط PFS في مجموعة DKd، في حين كان متوسط PFS في مجموعة KD 15.8 أشهر. بالمقارنة مع مجموعة KD، تم تخفيض خطر تطور المرض أو الوفاة في مجموعة DKd بشكل كبير بنسبة 37٪ (HR = 0.630؛ 95٪ CI: 0.464-0.854؛ p = 0.0014). بالإضافة إلى الوصول إلى نقطة النهاية الأولية ، أظهرت DKd أيضًا فعالية كبيرة في نقاط النهاية الثانوية الرئيسية مقارنة مع KD ، بما في ذلك: ORR (84.3٪ مقابل 74.7 ٪ ، p = 0.0040) ، MRD سلبية في الشهر الثاني عشر من معدل مغفرة العلاج الكامل (12.5٪ مقابل 1.3 ٪ ، بزيادة 10 مرات تقريبًا ، p ، p<0.0001), os="" (median="" in="" both="" groups="" did="" not="" reach,="" hr="0.75;" 95%ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" dkd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" darzalex="" and="" kd="" in="" the="" protocol.="" compared="" with="" the="" kd="" group,="" the="" most="" common="" serious="" adverse="" event="" in="" the="" dkd="" group="" was="" pneumonia="" (14%="" vs="" 9%).="" fatal="" adverse="" events="" occurred="" in="" 10%="" of="" dkd="" patients="" and="" 5%="" of="" kd="" patients.="" the="" most="" common="" fatal="" adverse="" event="" was="" infection="" (5%="" vs="">

المايلوما المتعددة (MM) هو خبيث دموي غير قابل للشفاء يتميز بدورات متكررة من المغفرة وتكرار. المرض هو مرض عدواني للغاية يؤثر على خلايا البلازما في نخاع العظام. تحل خلايا البلازما المصابة هذه محل الخلايا الطبيعية في نخاع العظام. وتشير التقديرات إلى أنه في عام 2020، سيتم تشخيص 270 32 شخصا وسيموت 830 12 شخصا بسبب المرض. على الرغم من أن بعض المرضى الذين يعانون من MM ليس لديهم أعراض, يتم تشخيص معظم المرضى بسبب الأعراض ذات الصلة. وتشمل هذه الأعراض الكسور أو الألم، وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء، والتعب، وارتفاع مستويات الكالسيوم، ومشاكل الكلى أو العدوى.

تمت الموافقة على تسويق Kyprolis لأول مرة في يوليو 2012. الدواء هو مثبط بروتيسم لا رجعة فيه تدار عن طريق الوريد. وproteasome يلعب دورا هاما في وظيفة الخلية والنمو، وتدهور التالفة أو لم تعد هناك حاجة البروتينات. وقد ثبت Kyprolis لمنع proteasome، مما تسبب في تراكم مفرط من البروتينات في الخلية. في بعض الخلايا، يمكن أن يسبب Kyprolis موت الخلايا، وخاصة خلايا المايلوما المتعددة، لأن هذه الخلايا هي أكثر عرضة لاحتواء كميات أعلى من البروتينات غير طبيعية.

في سبتمبر 2010، أونكس الصيدلانية و أونكس الصيدلانية (الآن شركة تابعة لشركة أمجين) التوصل إلى اتفاق ترخيص للحصول على حقوق حصرية لتطوير وتسويق Kyprolis في اليابان لجميع مؤشرات الأورام. في اليابان، تمت الموافقة على Kyprolis في يوليو 2016.

تمت الموافقة على دارزاليكس لأول مرة للتسويق في نوفمبر 2015. هذا الدواء هو أول دواء للأجسام المضادة للسيكولليكي بوساطة CD38 المعتمد في العالم. لديها نشاط قتل واسع النطاق ويمكن أن تستهدف المايلوما المتعددة والأورام الصلبة المتعددة. يؤدي جزيء الإنزيم خارج الخلية عبر الخلايا على سطح الخلية إلى الموت السريع للخلايا السرطانية من خلال مجموعة متنوعة من الآليات التي يتم التوسط فيها بالمناعة ، بما في ذلك السمية الخلوية المعتمدة على المكملات (CDC) ، والسمية الخلوية المعتمدة على الخلايا (ADCC) والبلعوم الخلوي المعتمد على الأجسام المضادة (ADCP) ومن خلال المبرمج (apoptosis). بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت أيضًا أن Darzalex قادر على استهداف الخلايا المناعية في البيئة الدقيقة للورم ليظهر نشاطًا مناعيًا.

في الوقت الحاضر ، أصبحت Kyprolis وDarzalex العلاجات الأساسية الهامة لعلاج المايلوما المتعددة (MM). نتائج دراسة كاندور تقديم أدلة قوية على أن نظام DKd لديه مغفرة عميقة ودائمة في المرضى الذين يعانون من مرض متكرر. مزيج من اثنين من الأدوية المستهدفة قوية, Kypropris (مثبطات proteasome) وDarzalex (المضادة للأجسام المضادة CD38 أحادية النسيلة), يمثل طريقة جديدة واعدة جدا لعلاج المرضى الذين يعانون من الانتكاس أو الانكسار المايلوما المتعددة .