سولإكسجليفلوزين علاج نتائج فشل القلب صدر

ووفقاً للاتحاد الدولي للسكري، فإن ما يقرب من 463 مليون شخص بالغ في جميع أنحاء العالم يعانون من مرض السكري في عام 2019، وتشير التقديرات إلى أنه بحلول عام 2045، قد يصل عدد مرضى السكري إلى 700 مليون. على الرغم من أن سوق علاج مرض السكري تنافسي للغاية ، مع زيادة انتشار مرض السكري والتطور التدريجي للتشوهات المصاحبة ، لا يزال هناك طلب غير ملى في سوق علاج مرض السكري ، وخاصة بالنسبة للعلاجات التي يمكن أن توفر كل من فوائد السكر في الدم وغير الدم. مثاليه.

في السنوات الأخيرة، أحد محاور تطوير أدوية السكري هو العثور على الأدوية ذات فوائد القلب والأوعية الدموية (CV)، بما في ذلك الببتيد الشبيه بالغلوكاتون-1 (GLP-1) مستقبلات ناهضات و أكسيد الكربون الصوديوم-الجلوكوز cotransporter 2 (SGLT2) التطور السريع للمثبطات، وخاصة مثبطات SGLT2، جلبت دائما مفاجآت لمطوري المخدرات، وأنها لا تزال ناشئة!

"عبر الحدود" علاج قصور القلب! صدر بحث Soxgliflozin

في 13-17 تشرين الثاني/نوفمبر، بالتوقيت المحلي، عُقد الاجتماع العلمي السنوي لجمعية القلب الأمريكية 93 (AHA 2020) على الإنترنت. في الاجتماع، تم الإفراج عن أحدث دراسة SOLOIST-WHF على علاج مرضى السكري مع فشل القلب غير معاه. .

محاكمة SOLOIST-WHF هي تجربة من ثلاث مراحل، مزدوجة التعمية، معشاة، وتسيطر على الغفل. تم تصميم نقطة النهاية الرئيسية للتجربة في الأصل لتكون العدد الإجمالي لأول وفيات القلب والأوعية الدموية أو الإدخال إلى المستشفيات بسبب قصور القلب ، والذي تم تغييره لاحقًا إلى وفيات القلب ، ودخول المستشفيات بسبب قصور القلب وزيارات قسم الطوارئ.

ركزت التجارب السريرية السابقة من الأدوية مثبطات SGLT2 للوقاية الثانوية من فشل القلب أساسا على المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 أو تشخيص فشل القلب ولكن أعراض فشل القلب مستقرة. وقد استهدفت دراسات قليلة من مثبطات SGLT2 المرضى الذين يعانون من فشل القلب decompensed. . هذه الدراسة تدفع مؤشرات مثبطات SGLT2 لعلاج قصور القلب للمرضى الذين يعانون من قصور القلب الذين تدهورت مؤخرا. وتظهر النتائج أن Soxaggliflozin يمكن أن تقلل تماما من وقوع الأحداث نقطة النهاية الأولية في 25.3٪ من المرضى البالغين، مع انخفاض نسبي في معدل 33.2٪. هذه النتيجة تضيف أدلة سريرية جديدة لعلاج قصور القلب مع مثبطات SGLT2.

بالإضافة إلى ذلك ، في تحليل المجموعة الفرعية ، وجد أيضًا أنه سواءً بالنسبة لفشل القلب مع جزء الطرد المحفوظ (HFpEF) أو قصور القلب مع انخفاض جزء القذف (HFrEF) ، يمكن أن يقلل تطبيق soxgliflozin من حدوث أحداث نقطة النهاية ، ولكن في HFpEF يكون التأثير أفضل في المرضى (HR: 0.48 مقابل 0.72) ، مما يوفر أفكارًا جديدة لعلاج HFPEF.

وقد وافق الاتحاد الأوروبي على داء سوكسجليفلوزين من النوع 1، ولكن لم يتم استخدامه بعد؛ ورفضت ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية تطبيق التسويق لهذا التنوع. وفي العام الماضي، تخلت سانوفي عن مشروع تطوير سوكسجليفلوزين. على الرغم من أن محاكمة SOLOIST قد يكون متأخرا جدا بالنسبة للمجمّن، وأظهرت التجربة أن Soxaggliflozin مفيد للمرضى الذين يعانون من قصور القلب مع جزء طرد المحفوظة. قد يكون من الأخبار الجيدة لمنافسين آخرين من مثبطات SGLT2.

النتائج التي تم الإبلاغ عنها في AHA 2020 هي من النسخة المبتورة من التجربة، وتم تغيير نقاط النهاية. وقد قام الباحثون بتقييم نتائج الدراسة وليس من جانب المؤسسات المستقلة. وبالنظر إلى أن العلاج HFPEF كان من الصعب اختراق، لدينا سبب لتوخي الحذر بشأن هذه النتيجة. ومع ذلك ، مع ايلي ليلي / Boehringer Ingelheim Jardiance وSstraZeneca FarxigaHFpEF البيانات البحثية التي ستصدر في العام المقبل ، فإن إمكانات هذه الأدوية قريبا تصبح واضحة.

مثبطات SGLT2 هي فوجئت باستمرار! تخطيط العديد من الشركات المحلية

تمت الموافقة في البداية على مثبطات SGLT2 للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2. في عام 2019 ، تمت الموافقة على ثلاثة مثبطات SGLT2 للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 في أوروبا واليابان: Farxiga (dapagliflozin) و Astellas 'Suglat (ipragliflozin) و Zynquista (sotagliflozin) في المعجم.

على الرغم من أن مثبطات SGLT2 لها آثار كبيرة على سكر الدم، فإن فوائد القلب والأوعية الدموية من هذه الأدوية جذبت أيضا الكثير من الاهتمام. تضع إرشادات مرض السكري في ESC لعام 2019 مثبطات SGLT2 كدواء أساسي موصى به للمرضى الذين يعانون من مرض السكري ومرضى القلب والأوعية الدموية المعرضين لخطر كبير /عالي المخاطر للغاية (مستوى التوصية IA)؛ 2020، "جمعية آسيا والمحيط الهادئ لأمراض الكلى (APSN) المبادئ التوجيهية الممارسة السريرية لمرض السكري الكلى" و "2020 KDIGO دليل الممارسة السريرية: إدارة مرض السكري في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة" توصي بوضوح مثبطات SGLT2 كمبدأ توجيهي دولي للدواء الخط الأول للمرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري (DKD). الآن، قد مثبطات SGLT2 توفير أهداف جديدة لعلاج HFPEF.

وهناك حاليا العديد من مثبطات SGLT2 في السوق في الصين, بما في ذلك dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin, وempagliflozin, المستوردة أساسا, ولكن تم تقليد canagliflozin وempagliflozin. إدراج المستحضرات الصيدلانية. لتطوير مثبطات SGLT2، العديد من الأصناف دخلت أيضا العيادة. ومن بينها ، جيانغسو Hengrui Hengligliflozin ، شاندونغ Xuanzhu الصيدلانية Jiagligliflozozin ، وقوانغدونغ دونغيانغ الشمس المشرقة Rongligliflozin دخلت المرحلة الثالثة التجارب السريرية.

الختام

في السنوات الأخيرة، تم إحراز تقدم كبير في مجال مرض السكري، ولكن لا يزال هناك العديد من الاحتياجات السريرية غير الملباة لعلاج مرض السكري. إن الحاجة الأساسية لعلاج مرض السكري هي تطوير علاجات اختراقية لحل تأثير المرض على حياة المرضى. على الرغم من أنه يبقى أن نرى ما إذا كان يمكن اكتشاف طريقة العلاج الحقيقية وتطويرها، يجب أن يكون هناك بعض العلاجات الواعدة في خط الأنابيب. .

على الرغم من أن نتائج دراسة SOLOIST-WHF ليست صارمة بما فيه الكفاية ، مع إصدار بيانات دراسة HFPEF من Eli Lilly / Boehringer Ingelheim's Jardiance و Farxiga AstraZeneca في العام المقبل ، فإن إمكانات هذه الأدوية ستصبح واضحة قريبًا.