Livtencity: أول عقار يستخدم لعلاج العدوى المقاومة للفيروس المضخم للخلايا لدى متلقي الزرع! - 2/2

يتم إجراء دراسة TAK-620-303 في متلقي الزرع المقاوم للحرارة ، مع أو بدون عدوى / مرض الفيروس المضخم للخلايا (R / R) المضخم للخلايا (CMV) ، وسيكون العقار المضاد للفيروسات TAK-620 (maribavir) قيد الدراسة. ) والأدوية التقليدية المضادة للفيروسات (العلاج الذي حدده المحقق [IAT] ، مزيج من واحد أو أكثر من الأدوية التالية: ganciclovir [ganciclovir] ، valganciclovir [valganciclovir] ، foscarnet [foscarnet] ، western Dofovir [cidofovir]) . نقطة النهاية الأولية للدراسة هي معدل إزالة الفيروس المضخم للخلايا الذي تم تأكيده في الأسبوع الثامن من العلاج (نهاية فترة العلاج) ، ونقطة النهاية الثانوية الرئيسية هي معدل إزالة الفيروس المضخم للخلايا والسيطرة على الأعراض حتى الأسبوع السادس عشر.

أظهرت نتائج الدراسة من مجموعة التجربة بأكملها أن maribavir كان متفوقًا على العلاج التقليدي المضاد للفيروسات من حيث معدل إزالة الفيروس المضخم للخلايا في الأسبوع الثامن من الدراسة. على وجه التحديد: في الأسبوع الثامن من الدراسة ، بين متلقي الزراعة الذين تلقوا علاجًا مضادًا للفيروسات ، مع أو بدون مقاومة للأدوية (R / R) ، ومرض / عدوى CMV ، ونسبة المرضى الذين حصلوا على تخليص مؤكد من فيروس CMV الفيروسي ، ومجموعة علاج maribavir (55.7٪ ، n=131/235) كان أكثر من ضعف مجموعة العلاج التقليدي (23.9٪ ، n=28/117) (الفرق المعدل [95٪ CI]: 32.8٪ [22.8-42.7] ؛ p&لتر ؛ 0.001).

أظهرت بيانات تحليل المجموعة الفرعية أنه من بين متلقي الزراعة الذين تم التأكد من أنهم مصابين بفيروس CMV المقاوم للنمط الجيني عند الفحص الأساسي ، فإن نسبة المرضى الذين حصلوا على إزالة فيروس CMV المؤكدة في الأسبوع الثامن من الدراسة (في نهاية فترة العلاج) ) ، تم التعامل مع maribavir كانت المجموعة (62.8٪ ، 76/121) أكثر من 3 أضعاف مجموعة معالجة IAT (20.3٪ ، 14/69) (الفرق المعدل [95٪ CI]: 44.1٪ [31.3 ، 56.9]).

في هذه الدراسة ، أظهر متلقو الزراعة الذين عولجوا بماريبافير حدوث انخفاض أقل في السمية المرتبطة بالعلاج ، وهي شائعة في العلاج التقليدي المضاد للفيروسات. على وجه التحديد ، كان لدى متلقي الزرع الذين عولجوا بماريبافير معدل أقل من قلة العدلات المرتبطة بالعلاج مقارنة مع متلقي الزرع المعالجين بفالجانسيكلوفير / جانسيكلوفير (1.7٪ [4/234] مقابل 25٪ [14/56]) ، مقارنة مع متلقي الزرع المعالجين بالفوسكارنيت ، فإن حدوث إصابة الكلى الحادة المرتبطة بالعلاج أقل (1.7٪ [4/234] مقابل 19.1 [9/47]). كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة (TEAE) خلال أي مستوى من العلاج في مجموعة maribavir ومجموعة العلاج التقليدية 97.4٪ (228/234) و 91.4٪ (106/116) ، على التوالي. أكثر أنواع TEAEs شيوعًا في مجموعة maribavir كانت عسر الذوق (35.9٪ ، 84/234) والغثيان (8.5٪ ، 20/234) والقيء (7.7٪). كانت نسبة حدوث TEAEs في مجموعة maribavir ومجموعة العلاج التقليدية التي أدت إلى التوقف عن عقار الدراسة على التوالي 13.2 ٪ (31/234) و 31.9 ٪ (37/116). كانت هناك 2 حالة وفاة بسبب TEAEs خطيرة ذات الصلة بالعلاج (1 في كل مجموعة علاج).

الفيروس المضخم للخلايا (CMV) هو أحد فيروسات هربس بيتا التي تصيب البشر عادة. 40٪ -100٪ من السكان البالغين لديهم أدلة مصلية على إصابة سابقة. عادة ما يكون الفيروس المضخم للخلايا (CMV) كامنًا وغير مصحوب بأعراض في الجسم ، ولكن يمكن إعادة تنشيطه أثناء التثبيط المناعي. قد يصاب الأفراد الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة بأمراض خطيرة ، بما في ذلك المرضى الذين يتلقون عوامل مثبطة للمناعة تتعلق بعمليات زرع مختلفة مثل زرع الخلايا المكونة للدم (HCT) أو زرع الأعضاء الصلبة (SOT). من بين 200000 عملية زرع للبالغين كل عام ، يعد الفيروس المضخم للخلايا أحد أكثر أنواع العدوى الفيروسية شيوعًا بين متلقي الزرع. النسبة المقدرة في متلقي زرع SOT هي 16-56٪ ، ونسبة الإصابة في متلقي زرع كليات التقنية العليا 30-70٪. في متلقي الزراعة ، يمكن أن تؤدي إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا إلى عواقب وخيمة ، بما في ذلك فقدان الأعضاء المزروعة ، وفي الحالات القصوى ، يمكن أن تكون قاتلة. قد تظهر العلاجات الحالية لعلاج عدوى الفيروس المضخم للخلايا بعد الزرع آثارًا جانبية خطيرة ، وتتطلب تعديل الجرعة أو تفشل في منع تكاثر الفيروس بشكل مناسب. بالإضافة إلى ذلك ، قد تتطلب العلاجات الحالية أو تطيل الاستشفاء بسبب الإعطاء.

ينتمي Maribavir إلى فئة من العقاقير تسمى benzimidazole nucleosides ، والتي يمكن أن تستهدف تثبيط بروتين كيناز pUL97 الخاص بـ CMV ، مما قد يؤثر على العديد من العمليات الرئيسية لتكاثر الفيروس المضخم للخلايا ، بما في ذلك تكرار الحمض النووي الفيروسي ، والتعبير الجيني الفيروسي ، والتغليف ، والطلاء الناضج. من نواة الخلية المصابة.

Maribavir هو علاج مضاد للفيروسات عن طريق الفم متوفر بيولوجيًا تم تطويره لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) أو متلقي زراعة الأعضاء الصلبة (SOT) المصحوبين بعدوى الفيروس المضخم للخلايا ومقاومون للأدوية العلاجية القياسية الحالية للـ CMV. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، مُنح maribavir تصنيف دواء يتيم (ODD) لعلاج فيروسية الفيروس المضخم للخلايا الوخيمة سريريًا في مجموعات المرضى عالية الخطورة وعلاج مرض CMV في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. في الولايات المتحدة ، مُنح ماريبافير أيضًا تصنيفًا متميزًا للأدوية (BTD) لمتلقي الزرع لعلاج عدوى الفيروس المضخم للخلايا التي تكون مقاومة أو مقاومة للعلاجات السابقة. في الصين ، حصلت maribavir على الترخيص الضمني للتجارب السريرية في أبريل 2020 ، ومؤشرات تطورها هي: لعلاج عدوى أو أمراض الفيروس المضخم للخلايا.