تطبيق maralixibat الأوروبي للإدراج: علاج الحكة الصفراوية المرتبطة بمتلازمة ألاجيل!

Mirum Pharma هي شركة أدوية بيولوجية مكرسة لتطوير علاجات مبتكرة لعلاج أمراض الكبد. أعلنت الشركة مؤخرًا أنها قدمت طلبًا للحصول على تصريح تسويق (MAA) لـ maralixibat ، وهو مثبط ناقل حمض الصفراء القمي المعتمد على الصوديوم (ASBT) ، إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لعلاج حكة Alagille Cholestatic في مرضى متلازمة ALGS. أثناء تقديم طلب مؤشر ALGS ، سحبت Mirum MAA من maralixibat لعلاج ركود صفراوي داخل الكبد من النوع 2 التدريجي (PFIC2) ، وتخطط لإعادة تقديمه بعد الحصول على نتائج المرحلة 3 مارس-دراسة PFIC الجارية. يقوم البحث بتقييم مجموعة واسعة من أنواع PFIC الفرعية وجرعات أعلى من maralixibat.

من حيث اللوائح الأمريكية ، في مارس من هذا العام ، قبلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تطبيق الدواء الجديد (NDA) من maralixibat ومنحت مراجعة الأولوية لعلاج الحكة الصفراوية في مرضى ALGS الذين يبلغون من العمر سنة واحدة. حددت إدارة الغذاء والدواء (FDA) قانون رسوم مستخدمي العقاقير التي تصرف بوصفة طبية&"NDA's"؛ (PDUFA) هو التاريخ المستهدف في 29 سبتمبر 2021. في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) تصنيف ماراليكسبات لأمراض الأطفال النادرة (RPDD) وتسمية الأدوية المتقدمة (BTD).

ALGS هو مرض نادر في الكبد ، ولا يوجد حاليًا علاج معترف به ، لذلك هناك حاجة طبية رئيسية وعاجلة لم تتم تلبيتها. لدى Maralixibat القدرة على تقديم أول خيار علاج دوائي على الإطلاق لهذا المرض المدمر ، وسيوفر خطة علاج ذات مغزى ستقلل في النهاية من الحاجة إلى زراعة الكبد.

يتكون maralixibat MAA من دراسة أيقونية طويلة الأمد لعلاج مرضى ALGS. أظهرت الدراسة أنه بعد تلقي علاج ماراليكسيبات ، تحسنت الحكة بشكل ملحوظ (p< ؛ 0.0001) وتحسنت علامات مرض الكبد الصفراوي الأخرى. يتم دعم بيانات دراسة ICONIC بتحليل جديد شمل مجموعة من مرضى ALGS (ن=84) تم علاجهم باستخدام maralixibat ومقارنتهم بمجموعة تحكم في التاريخ الطبيعي. كان معدل البقاء على قيد الحياة بدون أحداث لمدة 6 سنوات كان هناك تحسن كبير إحصائيًا (p< ؛ 0.0001) ، وتم تعريف الحدث على أنه جراحة تحويلة صفراوية ، أو زرع كبد ، أو تعويضية للكبد (استسقاء يتطلب علاجًا أو نزيف دوالي) أو الموت.

قال كريس بيتز ، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Mirum: "توفر بيانات البقاء الخالية من الأحداث لمدة 6 سنوات ، جنبًا إلى جنب مع بيانات بحث ICONIC التي تم إصدارها سابقًا ، حافزًا لتسريع تقديم ALGS. نحن بحاجة ماسة إلى توفير maralixibat للمرضى في أقرب وقت ممكن بسبب إطلاق الدواء. سيحدث تغييرًا كبيرًا في خيارات العلاج للمرضى الذين يعانون من مرض الكبد العنيد والنادر. يسمح لنا التحليل الأخير على المدى الطويل باتخاذ هذه الخطوة المهمة في ALGS. نحن نخطط لتقديم maralixibat بعد الانتهاء من دراسة المرحلة 3 مارس-PFIC. تستخدم للتطبيقات التنظيمية لجميع أنواع PFIC الفرعية.&مثل ؛

آلية عمل maralixibat والتركيب الكيميائي

متلازمة ألاجيل (ALGS) هي مرض وراثي نادر. تضيق القنوات الصفراوية بشكل غير طبيعي ، وتشوهها ، ويقل عددها ، مما يؤدي إلى تراكم الصفراء في الكبد ، والتي تتطور في النهاية إلى أمراض الكبد. تشير التقديرات إلى أن الإصابة بمرض ALGS هي حالة واحدة من بين كل 30000 شخص. في مرضى ALGS ، قد تتأثر أجهزة أعضاء متعددة بالطفرات ، بما في ذلك الكبد والقلب والكلى والجهاز العصبي المركزي.

يمنع تراكم الأحماض الصفراوية الكبد من العمل بشكل صحيح للتخلص من الفضلات في الدم. وفقًا للتقارير الحديثة ، يخضع 60٪ -75٪ من مرضى ALGS لعملية زرع كبد قبل أن يصبحوا بالغين. قد تشمل العلامات والأعراض الناتجة عن تلف الكبد ALGS اليرقان (اصفرار الجلد) والورم الأصفر (الذي يشوه ترسبات الكوليسترول تحت الجلد) والحكة. تعتبر الحكة التي يعاني منها مرضى ALGS هي الأشد من بين جميع أمراض الكبد المزمنة وتحدث في سن الثالثة عند الأطفال الأكثر إصابة.

Maralixibat هو دواء جديد ، يتم تناوله عن طريق الفم بأقل قدر من الامتصاص ، قيد التطوير. يتم تقييم العديد من أمراض الكبد الصفراوية النادرة. يثبط maralixibat ناقل الحمض الصفراوي القمي المعتمد على الصوديوم (ASBT) ، والذي يتسبب في إفراز المزيد من الأحماض الصفراوية في البراز ، مما يؤدي إلى انخفاض في مستويات حمض الصفراء الجهازية ، وبالتالي تقليل تلف الكبد الناتج عن حمض الصفراء والتأثيرات والمضاعفات ذات الصلة .

حتى الآن ، تلقى أكثر من 1600 مريض علاج ماراليكسيبات ، بما في ذلك أكثر من 120 طفلاً تلقوا ماراليكسيبات من أجل ALGS والركود الصفراوي داخل الكبد (PFIC). في المرحلة 2 ب من تجربة ALGS السريرية المسماة ICONIC ، مقارنة بالمرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي ، قلل المرضى الذين يتناولون maralixibat بشكل كبير حمض الصفراء والحكة ، وقلل الورم الأصفر ، وسارع النمو على المدى الطويل. في المرحلة الثانية من دراسة PFIC ، في مجموعة فرعية من عيوب BSEP المحددة وراثيًا (PFIC2 ، ركود صفراوي عائلي داخل الكبد من النوع 2) ، أظهر المرضى استجابة لعلاج maralixibat دون زيادة في بقاء الزرع.

في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) تسمية maralixibat (BTD) لعلاج الحكة لدى مرضى ALGS بعمر أقل من عام واحد ، ولعلاج PFIC2. طوال الدراسة ، كان maralixibat جيد التحمل بشكل عام ، وكانت أكثر الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج شيوعًا هي الإسهال وآلام البطن. تمت دراسة maralixibat على نطاق واسع ، وتمثل قاعدة بيانات السلامة الخاصة به أكبر قاعدة بيانات لمثبطات ASBT. حتى تتم الموافقة على maralixibat ويمكن استخدامه كوصفة طبية ، يمكن لمرضى ALGS تلقي علاج maralixibat من خلال برنامج الوصول الموسع Mirum &.