استحوذت شركة Merck على خصم IAP مقابل ما يقرب من 1.1 مليار دولار

أعلنت شركة Merck الألمانية مؤخرًا أنها وقعت اتفاقية ترخيص حصرية لتطوير وتسويق xevinapant (Debio1143) مع Debiopharm. وفقًا لشروط اتفاقية الترخيص ، ستحصل شركة Merck الألمانية على حقوق التطوير والتسويق العالمية الحصرية لـ xevinapant ، وستشارك في تمويل دراسة TrilynX الجارية في المرحلة 3 مع Debiopharm. ، CRT) على أساس فعالية وسلامة xevinapant وهمي. في الوقت نفسه ، تلقت Debiopharm دفعة مقدمة 188 مليون يورو (227 مليون دولار أمريكي) ومدفوعات بارزة وعائدات تصل إلى 710 مليون يورو (856 مليون دولار أمريكي). تتضمن الاتفاقية أيضًا الحق في تطوير مركبات متابعة قبل السريرية لـ xevinapant. .

من المفهوم أن Xevinapant هو" المحتمل ؛ الأول في فئته" ؛ مثبط قوي يؤخذ عن طريق الفم لمناهض بروتين موت الخلايا المبرمج (IAP). حاليًا في دراسة سريرية رئيسية من المرحلة الثالثة ، مزيج من العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين والعلاج الإشعاعي المعدل شدة التجزيء القياسي (العلاج الإشعاعي المعياري بتقسيم كثافة التجزئة) لمرضى سرطان الخلايا الحرشفية المتقدمة محليًا عالية الخطورة وغير المعالجة سابقًا (LA SCCHN) .

حتى الآن ، لم تتم الموافقة على أي مناهض للشراء داخل التطبيق للتسويق في المجال العالمي ، ويعد xevinapant حاليًا أحد أسرع منتجات مناهضات الشراء داخل التطبيق نموًا في العالم. في السابق ، تم منح xevinapant تصنيف علاج اختراق من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. أظهرت نتائج دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية للمرحلة الثانية أن إضافة xevinapant إلى العلاج القياسي CRT أدى إلى تحسين معدل التحكم في المنطقة المحلية عند 18 شهرًا. 21٪ ، ذات دلالة إحصائية ، وصلت إلى نقطة النهاية الأولية. بالمقارنة مع المجموعة الضابطة ، لوحظ أيضًا فائدة كبيرة للبقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) بعد فترة المتابعة لمدة عامين. في متابعة لمدة 3 سنوات ، أظهر xevinapant مع CRT انخفاضًا معتدًا به إحصائيًا بنسبة 51٪ في خطر الوفاة مقارنةً بالدواء الوهمي المقترن بـ CRT.

في هذه المرحلة ، بالإضافة إلى التجارب السريرية الجارية في المرحلة الثالثة ، تجري التجارب السريرية لـ xevinapant لعلاج الأورام الصلبة المتعددة ، بما في ذلك سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وسرطان المبيض ، وأورام الرأس والعنق ، إلخ.

تجدر الإشارة أيضًا إلى أن المعلومات العامة تُظهر أن xevinapant كان اسمه في الأصل AT-406 ، والذي تم نقله من سلف Yasheng Pharmaceutical إلى Debiopharm في سويسرا في عام 2011. في خط أنابيب المنتج الحالي المعروض على الموقع الرسمي لشركة Yasheng Pharmaceutical ، أحد المنتجات هو اسمه AT-406. مضاد IAP ، APG-1387 ، في طور التطوير السريري حاليًا. المؤشرات الرئيسية هي الأورام الصلبة (مجتمعة مع العلاج المناعي للورم) والتهاب الكبد B. كلاهما في المرحلة الثانية من المرحلة السريرية. كما أنها الأولى في الصين التي تدخل المرحلة السريرية. مثبطات IAP.

يتم التعبير عن بروتين IAP بشكل كبير ويرتبط بمجموعة متنوعة من السرطانات ، بما في ذلك سرطان الرئة وسرطان الرأس والرقبة وسرطان الثدي وسرطان الجهاز الهضمي ، وكذلك الورم الميلانيني والورم النخاعي المتعدد ، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بالتشخيص. لذلك ، تعتبر IAPs اتجاهًا مهمًا لتطوير الأدوية المضادة للأورام.

بالإضافة إلى هذين المثبطين IAP ، هناك أيضًا عدد من المنتجات البحثية في مرحلة التطوير السريري حول العالم ، بما في ذلك LCL161 و GDC-0152 و TL32711 (Birinapant) و BI 891065 وما إلى ذلك ، على سبيل المثال ، تم تطوير LCL161 بواسطة Novartis ، ويمكنه التفاعل مع cIAP1 و cIAP2. يرتبط مجال BIR3 بالحث الذاتي والتحلل البروتيني لـ cIAP1 و cIAP2 ، مما يؤدي إلى تنشيط مسارات إشارات NF-B غير القياسية وإنتاج عامل نخر الورم. حاليًا ، هناك عدد من الدراسات السريرية لـ LCL161 قيد التنفيذ.

بالإضافة إلى ذلك ، أصبحت مثبطات IAP جنبًا إلى جنب مع ممثل مهم آخر للعلاج المناعي للسرطان ، مثبطات نقطة التفتيش المناعية ، أيضًا أحد الاتجاهات السائدة للتطور السريري ، وهناك عدد من التجارب السريرية جارية.

في العام الماضي ASCO ، تم الإعلان عن البيانات الأولية لمثبطات IAP Birinapant و Debio1143 جنبًا إلى جنب مع الأجسام المضادة PD-1 / PD-L1. من بين 4 مرضى مصابين بسرطان الأمعاء MSS الذين عولجوا مع Birinapant جنبًا إلى جنب مع الجسم المضاد PD-1 Pembrolizumab ، حقق مريض واحد مغفرة جزئية طويلة الأمد ؛ من بين 5 مرضى يعانون من NSCLC الذين عولجوا بـ Debio1143 جنبًا إلى جنب مع الجسم المضاد لـ PD-L1 Avelumab ، استهدف 3 مرضى أكثر من 15 ٪ من الأورام تقلص ، وحقق مريض واحد مع تعبير منخفض عن PD-L1 مرضًا مستقرًا على المدى الطويل. تشير هذه البيانات إلى أن سرطان الأمعاء MSS غير حساس للأجسام المضادة PD-1 ، وأن NSCLC الذي لا يعبر عن PD-L1 قد يستفيد من هذا النوع من العلاج المركب.