تمت الموافقة على مثبط الالتصاق الأول الجديد Rukobia لشركة ViiV من قبل الاتحاد الأوروبي

في 8 فبراير ، أعلنت شركة ViiV Healthcare ، وهي شركة عالمية متخصصة في أبحاث وتطوير أدوية فيروس نقص المناعة البشرية التي تديرها شركة GlaxoSmithKline و Pfizer و Yoshino Shiono ، أنه تمت الموافقة على Rukobia (fostemsavir) 600mg أقراص مستدامة الإصدار للتسويق في أوروبا ، وهو متوافق مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى المخدرات. (ARV) تُستخدم العلاجات مجتمعة لعلاج البالغين المصابين بمقاومة العقاقير المتعددة HIV-1 والذين لا يستطيعون تكوين نظام مثبط مضاد للفيروسات.

روكوبيا هو أول من مثبطات فيروس نقص المناعة البشرية في فئته. يستهدف الخطوة الأولى في دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية. ليس له مقاومة متصالبة مع الأنواع الأخرى من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية التي تمت الموافقة عليها ، وستكون مقاومة للأدوية المتعددة. توفر عدوى HIV-1 التي يسببها الدواء ، وتطور المرض وخطر الوفاة ، خيارًا علاجيًا جديدًا للمرضى.

في العقود القليلة الماضية ، حقق علاج فيروس نقص المناعة البشرية تقدمًا كبيرًا ، مما جعل فيروس نقص المناعة البشرية مرضًا يمكن السيطرة عليه مدى الحياة. ومع ذلك ، لا يزال هناك بعض المرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية المقاومة للأدوية المتعددة وخطر تطور المرض. هناك حاجة ماسة إلى خيارات العلاج الجديدة.

تمثل موافقة Rukobia&للسوق علامة فارقة مهمة لأنها تلبي الحاجة الطبية الرئيسية غير الملباة للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لديهم خيارات علاج قليلة أو معدومة. في التجارب السريرية ، تم استخدام Rukobia مع علاجات أخرى بمضادات الفيروسات القهقرية ، مما أظهر معدل كبت فيروسيًا مستدامًا ومعدل استرداد خلايا CD4+ T. سيوفر الدواء خيارًا جديدًا طال انتظاره لمجموعات محددة من مرضى فيروس نقص المناعة البشرية.

Rukobia&# 39 ؛ المكون الصيدلاني النشط fostemsavir هو أحد مثبطات التعلق بفيروس HIV-1 الرائد. بعد تناوله عن طريق الفم ، سيتم تحويل fostemsavir إلى temsavir ، والذي سيتم بعد ذلك امتصاصه وممارسة نشاط مضاد للفيروسات من خلال الوحدة الفرعية للبروتين السكري 120 (gp120) المتصلة مباشرة بسطح الفيروس ، وبالتالي منع فيروس نقص المناعة البشرية من الالتصاق بجهاز المناعة المضيف CD4 • الخلايا التائية والوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية تصيب هذه الخلايا وتتكاثر.

نظرًا لأن fostemsavir هو أول علاج بمضادات الفيروسات القهقرية يستهدف هذه الخطوة (التعلق) من دورة الفيروس ، فإنه لا يظهر مقاومة لأنواع أخرى من مضادات الفيروسات العكوسة ، والتي قد تساعد الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يقاومون معظم مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى.

في الاتحاد الأوروبي ، يتم دعم تطبيق ترخيص تسويق Rukobia (MAA) بواسطة بيانات بحثية رئيسية من المرحلة الثالثة BRIGHTE. هذه دراسة دولية ، عشوائية جزئيًا ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، عالجت 371 حالة من حالات عدوى البالغين بفيروس HIV-1 المقاومة للأدوية المتعددة. كان الحمل الفيروسي لجميع المواد 400 نسخة / مل. في الأساس ، وبسبب مقاومة الأدوية ، أو عدم التحمل ، أو موانع الاستعمال ، أو اعتبارات السلامة الأخرى ، كانت الأنواع المتبقية من مضادات الفيروسات القهقرية ≤2. في الدراسة ، تم تضمين الموضوعات في مجموعة عشوائية أو غير عشوائية ، تم تحديدها على النحو التالي:

—— في مجموعة عشوائية (العدد=272): في الفحص الأساسي ، يكون لدى الأشخاص دواء واحد (ولكن ليس أكثر من 2) من الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية النشطة والمتاحة ، والتي يمكن دمجها كجزء من خطة خلفية فعالة. هؤلاء الأشخاص المعشاة ، على أساس النظام العلاجي الفاشل الحالي ، أضافوا fostemsavir 600mg مرتين في اليوم (n=203) أو وهمي (n=69) لعلاج وحيد وظيفي لمدة 8 أيام. بعد اليوم الثامن ، تلقى الأشخاص الذين تم اختيارهم بصورة عشوائية fostemsavir 600 مجم مرتين يوميًا ، بالإضافة إلى علاج الخلفية المحسن (OBT) الذي اختاره المحقق. قدمت دراسة جماعية عشوائية أدلة أولية على فعالية fostemsavir.

- في مجموعة غير عشوائية (العدد=99): في الفحص الأساسي ، لم يكن لدى الأشخاص عقاقير مضادة للفيروسات الرجعية نشطة ومتاحة بالكامل. تلقى الأشخاص غير العشوائيين فوستيمسافير 600 مجم مرتين يوميًا ، بالإضافة إلى علاج OBT من اليوم الأول. في المجموعات غير العشوائية ، يُسمح باستخدام الأدوية التجريبية كجزء من تحسين العلاج في الخلفية.

استند تحليل نقطة النهاية الأولية إلى المستوى المتوسط ​​المعدل لانقاص HIV-1 RNA من اليوم الأول إلى اليوم الثامن في المجموعة العشوائية. أكدت النتائج أن fostemsavir كان متفوقًا على الدواء الوهمي (تقليل بنسبة 0.79 و 0.17 لوغر 10 نسخ / مل ، على التوالي ؛ p&لتر ؛ 0.0001 ، نية لعلاج التعرض [ITT-E] الحشد).

في المجموعة العشوائية ، 53 % و 60 % من الموضوعات وصلت إلى HIV-1rna< ؛ 40 نسخة / مل (ITT-E ، خوارزمية Snapshot) في الأسبوعين 24 و 96 على التوالي. بمرور الوقت ، استمر متوسط ​​التغيير في عدد خلايا CD4 في الزيادة (90 خلية / ميكرولتر في الأسبوع 24 و 205 خلية / ميكرولتر في الأسبوع 96). في المجموعة غير العشوائية ، 37 % من الأشخاص حصلوا على HIV-1 RNA< ؛ 40 نسخة / مل في 24 و 96 أسبوعًا. في هذه الأوقات ، كانت نسبة الأشخاص المصابين بفيروس HIV-1 RNA< ؛ 200 نسخة / مل 42 % و 39 % ، على التوالي (ITT-E ، خوارزمية اللقطة). زاد متوسط ​​التغيير في تعداد خلايا CD4+ بمرور الوقت: 41 خلية / ميكرولتر في 24 أسبوعًا و 119 خلية / ميكرولتر في 96 أسبوعًا. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المتعلقة بالمخدرات في الموضوعات غير المعشاة هي التعب (5 %) والغثيان (6 %) والإسهال (6 %). كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المتعلقة بالمخدرات في الموضوعات العشوائية هي الغثيان (10 %) ، والإسهال (4 %) ، والصداع (4 %) ، ومتلازمة الالتهاب المناعي (2 %).