منحت ادارة الاغذية والعقاقير الامريكية روش / AbbVie Venclexta (venetoclax) تسمية العلاج اختراق السادس!

AbbVie وروش أعلنت مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) منحت Venclexta (فينيتوكلوكس) تسمية العلاج اختراق (BTD), جنبا إلى جنب مع أزاتيتيدين, لعلاج غير قابل للمراجعة سابقا متوسطة المخاطر, عالية المخاطر, وعالية المخاطر جدا (استنادا إلى النظام الدولي المنقحة التهديف التكهني [IPSS-R] التقييم) الذين عولجوا للمرضى البالغين الذين يعانون من متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS). ووفقا ل IPSS-R، فإن المخاطر المتوسطة والمخاطر العالية والمخاطر العالية جدا تعرف بأنها عالية المخاطر.

ومن الجدير بالذكر أن هذا يمثل BTD السادس الذيفينيتوكلوكسحصل في المجال التنظيمي في الولايات المتحدة. BTD هي قناة جديدة لمراجعة الأدوية من إدارة الأغذية والعقاقير ، والتي تهدف إلى تسريع تطوير ومراجعة الأدوية الجديدة لعلاج الأمراض الخطيرة أو المهددة للحياة ، وهناك أدلة سريرية أولية أنه بالمقارنة مع أدوية العلاج الحالية ، والأدوية الجديدة التي يمكن أن تحسن بشكل كبير من حالة المرض. يمكن أن تتلقى الأدوية التي تم الحصول عليها من BTD إرشادات أوثق بما في ذلك كبار مسؤولي إدارة الأغذية والعقاقير أثناء البحث والتطوير ، وهي مؤهلة للمراجعة المتداولة والمراجعة المحتملة ذات الأولوية أثناء المراجعة لضمان تزويد المرضى بخيارات علاج جديدة في أقصر وقت.

MDS هي مجموعة من سرطانات الدم النادرة المرتبطة بنخاع العظم التي تؤثر تدريجيا على قدرة نخاع العظم على إنتاج خلايا الدم الطبيعية. وهذا يمكن أن يؤدي إلى الضعف, التهابات متكررة, فقر الدم, والتعب المنهكة. في بعض الحالات، يمكن أن يتطور MDS أيضا إلى سرطان الدم النخاعي الحاد (AML). في الولايات المتحدة، يتم تشخيص حوالي 10,000 شخص بمرض مكافحة غسل الأموال كل عام، وحوالي 30٪ منهم سيصابون بمكافحة غسل الأموال. على الرغم من أن MDS يمكن أن يحدث في أي عمر، إلا أنه الأكثر شيوعا بين الأشخاص الذين يبلغون من العمر 60 عاما فما فوق.

MDS لديها العديد من التصنيفات منخفضة المخاطر جدا، منخفضة المخاطر، متوسطة المخاطر، عالية المخاطر، وعالية المخاطر جدا (عالية المخاطر جدا)، والتي يتم تحديدها على أساس تكوين نخاع العظام، وعدد خلايا الدم، والتغيرات الكروموسومية. ووفقا للنظام الدولي المنقح لتسجيل النقاط التكهنية، تعرف الأمراض الأعلى خطورة بأنها متوسطة الخطورة وعالية الخطورة وعالية الخطورة. هذا مقياس لتقييم المخاطر يستخدم 5 مؤشرات تنبؤية للتنبؤ بمسار المرض للمريض. حوالي نصف (45٪ من المرضى يعانون من MDS عالية الخطورة، مع سوء التكهن ووقت البقاء على قيد الحياة قصيرة، مع متوسط وقت البقاء على قيد الحياة من حوالي 18 شهرا.

وتستند منحة إدارة الأغذية والعقاقير من VENEToclax BTD على بيانات مؤقتة من المرحلة 1b M15-531 الدراسة. الدراسة تحقق في مزيج من venetoclax وazacitidine في علاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع خطر MDS الذين لم يسبق لهم أن عولجوا. بالإضافة إلى المرحلة Ib M15-531 الدراسة, كما يجري تقييم مزيج venetoclax + azacitidine في المرحلة 1b M15-522 دراسة لعلاج المرضى الذين يعانون من الانتكاس أو الانكسار MDS, ويتم تقييم ارتفاع خطر علاج التشخيصات الجديدة في المرحلة العشوائية 3 فيرونا دراسة MDS المرضى.

فينيتوكلوكس التركيب الكيميائي

فينيتوكلوكسهو الأول في فئتها، عن طريق الفم، انتقائية B-الخلية سرطان الغدد الليمفاوية عامل-2 (BCL-2) المثبط، التي وضعتها AbbVie وروش، والحزبين هي المسؤولة بشكل مشترك عن تسويق السوق الأمريكية (الاسم التجاري): Venclyxta)، وAbVie هي المسؤولة عن تسويق الأسواق خارج الولايات المتحدة (الاسم التجاري: Venclyxto). يلعب بروتين BCL-2 دورا مهما في موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) ، ويمكن أن يمنع موت الخلايا المبرمج لبعض الخلايا (بما في ذلك الخلايا الليمفاوية) ، ويتم التعبير عنه بشكل مفرط في أنواع معينة من السرطان ، والذي يرتبط بتكوين مقاومة للأدوية. يهدف Venetoclax إلى تثبيط وظيفة BCL-2 بشكل انتقائي ، واستعادة نظام اتصال الخلايا ، والسماح للخلايا السرطانية بتدمير نفسها ، وتحقيق الغرض من علاج الأورام.

فينيتوكلوكستمت الموافقة في أكثر من 80 بلدا حول العالم لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) وسرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML). في الولايات المتحدة، وقد منحت venetoclax سابقا 5 تسميات العلاج اختراق (BTD) من قبل ادارة الاغذية والعقاقير، واحدة لعلاج الخط الأول من CLL، واثنين لانتكاسة أو الانكسار CLL، واثنين لعلاج الخط الأول من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML).

في الصين،فينيتوكلوكستمت الموافقة في ديسمبر 2020 لاستخدامها في تركيبة مع أزاتيتيدين لعلاج تشخيص حديثا الكبار سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) المرضى الذين ليسوا مناسبين للعلاج الكيميائي التعريفي قوية بسبب الأمراض المرضية أو هم 75 سنة فما فوق . venetoclax هو أول مثبط سرطان الغدد الليمفاوية B-الخلية المعتمدة في الصين-2 (BCL-2)، بمناسبة دخول حقل مكافحة غسل الأموال في الصين عصر العلاج المستهدف.