الجيل القادم من المناعي الانتقائي IMU-838: تأثير علاجي رائع وسلامة جيدة!

العلاج بالامونية هي شركة أدوية بيولوجية في المرحلة السريرية تركز على تطوير أفضل العلاجات الفموية لعلاج الالتهاب المزمن وأمراض المناعة الذاتية. في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة عن البيانات الإيجابية العليا من أصلها الرصاص IMU-838 لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسية (RRMS) المرحلة الثانية EMPhASIS المحاكمة.

وأظهرت البيانات أن الدراسة وصلت إلى جميع النقاط النهائية الثانوية الأولية والمفتاحة، مؤكدة أن IMU-838 له فعالية كبيرة في علاج RRMS، ولديه سلامة جيدة وقابلية. تدعم هذه النتائج إمكانات IMU-838 لتوفير علاج جديد ومريح في كل مرة عن طريق الفم عن طريق الخط الأول لمرضى RRMS.

IMU-838 هو عن طريق الفم الجيل القادم من المناعة الانتقائية التي تمنع الأيض داخل الخلايا من الخلايا المناعية المنشطة عن طريق منع ديهيدروروتات ديهيدروجيناز (DHODH). يعمل IMU-838 على الخلايا التائية النشطة والخلايا B، بينما يترك الخلايا المناعية الأخرى دون أن يتأثر بشكل أساسي، ويبقي الجهاز المناعي يعمل، مثل مكافحة العدوى. في التجارب السابقة، لم IMU-838 زيادة معدل العدوى مقارنة مع الغفل. وبالإضافة إلى ذلك، فإن مثبطات DHODH، مثل IMU-838، معروفة بتأثير مضاد للفيروسات قائم على المضيف، لا علاقة له ببروتينات فيروسية محددة وهياكلها. ولذلك، يمكن تطبيق تثبيط DHODH على نطاق واسع لمجموعة متنوعة من الفيروسات. في عام 2017، نجحت تجربتان سريريتان للمرحلة الأولى من IMU-828.

بالإضافة إلى تطوير IMU-838 لعلاج مرضى RRMS ، تجري المناعية أيضًا عددًا من التجارب السريرية للمرحلة الثانية لتقييم IMU-838 لعلاج الالتهاب الرئوي الجديد للفيروس التاجي (COVID-19) والتهاب القولون التاجي الأولي (PSC) ، التهاب القولون التقرحي (UC) ، ومن المتوقع أن يتم إصدار البيانات في الأشهر القليلة القادمة.

IMU-838 الصيغة الهيكلية وتثبيط DHODH

EMPhASIS هي دراسة دولية متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، يتم التحكم فيها بالغفل، معشاة، ودراسة جماعية متوازية، تهدف إلى تقييم فعالية وسلامة IMU-838 في علاج مرضى RRMS. ومن بين المرضى المسجلين في 36 مركزاً في أربعة بلدان أوروبية، البالغ عددهم 210 مرضى، تلقى 209 مرضى جرعة واحدة على الأقل من IMU-838 أو وهمي (n= 69 في مجموعة الغفل؛ ن = 71 في مجموعة IMU-838 30mg؛ ن = 71 في IMU 45mg- في مجموعة 838، ن = 69، العلاج عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم)، أكمل 197 مريضا العلاج الأعمى لمدة 24 أسبوعا. استناداً إلى الأدلة السريرية لتكرار وغيرها من معايير التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، يجب على جميع المرضى المسجلين إظهار نشاط المرض. وكانت النقاط النهائية الثانوية الأساسية والمفتاحية: العدد التراكمي للنشاط المستقل (CUA) التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) الآفات في مجموعة IMU-838 45mg ومجموعة 30mg في غضون 24 أسبوعا من العلاج الأعمى. أجريت فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي في خط الأساس وفي 6 و 12 و 18 و 24 أسبوعا، وقارئ مستقل للتصوير بالرنين المغناطيسي المعمى أجرى تقييما مكثفا. تتضمن هذه الدراسة فترة علاج اختيارية ممتدة تصل إلى 9.5 سنوات لتقييم السلامة على المدى الطويل والتحمل لـ IMU-838.

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأساسية: في غضون 24 أسبوعا من العلاج، بالمقارنة مع مجموعة الغفل، انخفض العدد التراكمي من الأشعة الرنين المغناطيسي النشط المستقلة (CUA-MRI) الآفات في مجموعة جرعة 45 ملغ بشكل كبير بنسبة 62٪ (p = 0.0002) وصلت الدراسة أيضا نقطة نهاية ثانوية رئيسية: بالمقارنة مع مجموعة الغفل، انخفض العدد التراكمي لآفات CUA-MRI في مجموعة جرعة 30 ملغ بشكل كبير بنسبة 70٪ (p<>

من حيث جميع النقاط النهائية الثانوية الأخرى، بما في ذلك تلك التي تستند إلى معلمات التصوير بالرنين المغناطيسي الأخرى ونقاط النهاية السريرية (مثل أحداث التكرار)، أظهرت مجموعة العلاج IMU-838 ذات الجرعة الثانية إشارات كبيرة وفوائد عددية مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

بما يتفق مع مجموعات البيانات السابقة لمجموعات المرضى الآخرين، فإن إدارة IMU-838 التي لوحظت في هذه الدراسة آمنة وجيدة التحمل. بين المرضى الذين عولجوا بـ IMU-838 ، كان معدل وقوع الأحداث الضائرة بسبب العلاج 42.9 ٪، مقارنة مع 43.5٪ في مجموعة الدواء الوهمي. وبالمثل، فإن الأحداث الضائرة الخطيرة المرتبطة بالعلاج نادرة. فقط 3 من 140 مريضا عولجوا بـ IMU-838 حدث، مقارنة مع 1 فقط من 69 مريضا الذين تناولوا الدواء الوهمي.

خلال فترة العلاج المسببة للعمى التي استمرت 24 أسبوعًا ، كان معدل انسحاب مجموعة العلاج IMU-838 5.0 ٪ فقط ، في حين كانت مجموعة الدواء الوهمي 7.2٪. وبالإضافة إلى ذلك، كان معدل التوقف بسبب الأحداث الضائرة أو معايير التوقف المنصوص عليها في البروتوكول متساوياً بين مجموعة المعالجة المشتركة IMU-838 ومجموعة الغفل. بالمقارنة مع مجموعة الغفل، لم يكن هناك أي زيادة في الكبد أو الكلى الأحداث في مجموعة العلاج IMU-838.

ويجري حاليا تحليل جميع البيانات الرئيسية وسيعلن عنها في مؤتمر علمي مقبل. وقال الرئيس الطبي إيمونيك أندرياس موهلر، العضو المنتدب: "في تجربة EMPhASIS، أظهرت الموضوعات التي تم علاجها بـ IMU-838 استجابات قوية على جميع نقاط نهاية الدراسة لتحليل الخط العلوي. بالإضافة إلى استخدام أساليب القياس المختلفة لإظهار بالإضافة إلى النشاط المستمر لـ IMU-838 في RRMS ، تدعم بيانات البحث أيضًا السلامة والتحمل التي تم ملاحظتها سابقًا في IMU-838 في مرضى RRMS. ونحن نعتقد أن هذه البيانات تدعم بقوة أهدافنا، وهذا هو، تطوير IMU-838 كعلاج بسيط وآمن ومريح عن طريق الفم للمرضى الذين يعانون من RRMS وغيرها من أمراض المناعة الذاتية. ونحن نشعر بالتشجيع الشديد من هذه النتائج، ونحن نعتزم الآن التركيز على خطة التنمية، بهدف جعل في نهاية المطاف IMU-838 أفضل، مرة واحدة يوميا العلاج عن طريق الفم لRRMS".