يعالج Novartis Jakafi (ruxolitinib) بنجاح إكلينيكيًا ناجحًا في علاج الستيرويد المزمن المقاومة لمرض المضيف.

أعلنت شركة Novartis وشريكتها Incyte مؤخرًا أن دراسة المرحلة الثالثة REACH3 لتقييم Jakafi (ruxolitinib) في المرضى الذين يعانون من درجة حرارة معتدلة إلى شديدة من الستيرويد أو مرض مزمن يعتمد على الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD) قد وصل إلى نقطة النهاية الأولية ونقطتين رئيسيتين نقطة النهاية الثانوية . GVHD هو اختلاط خطير وشائع لعملية زرع الخلايا الجذعية الخيفية. لا يوجد علاج مقبول على نطاق واسع للمرضى الذين لا يستجيبون للعلاج بالستيرويد.

REACH3 (NCT03112603) هي دراسة المرحلة 3 عشوائية ، مفتوحة التسمية ، متعددة المراكز ، برعاية شركة Novartis ، وتم تطويرها بشكل مشترك وتمويلها مع Incyte. تقوم الدراسة بتقييم سلامة وفعالية ruxolitinib وأفضل علاج متاح (BAT) في علاج مرضى GVHD المزمن المقاوم للعلاج بالستيرويد.

نقطة النهاية الأولية هي معدل الاستجابة الكلي (ORR) في اليوم الأول (اليوم 168) من زيارة الدورة السابعة ، والمُعرَّفة على أنها النسبة المئوية للمرضى الذين يظهرون استجابة كاملة أو جزئية. تتضمن نقاط النهاية الثانوية التغييرات في درجة مقياس Lee Chronic GVHD الأعراض (mLSS) المعدلة في اليوم الأول من الدورة السابعة ، ومعدل النجاة الخالي من الفشل (FFS) في غضون 36 شهرًا ، وأفضل معدل استجابة إجمالي (BOR) ، والمدة الاستجابة (DoR)) ، البقاء الكلي (OS) ، إلخ.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: في الأسبوع الرابع والعشرين من العلاج ، حققت مجموعة ruxolitinib معدل استجابة إجمالي أفضل (ORR) من مجموعة BAT. بالإضافة إلى ذلك ، وصلت الدراسة إلى نقطتي نهاية ثانويتين رئيسيتين: بالمقارنة مع أفضل التقنيات المتاحة ، تحسن ruxolitinib بشكل كبير من البقاء على قيد الحياة بدون فشل (PFS) والأعراض التي أبلغ عنها المريض (وفقًا لتقييم mLSS).

تستند نتائج الخط الأعلى هذه إلى البيانات الإيجابية التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا من تجارب REACH1 و REACH2. أظهرت البيانات السابقة أن جاكافي قام بتحسين سلسلة من مؤشرات الفعالية في المرضى الذين يعانون من GVHD الحاد المقاوم للحرارة. سيتم الإعلان عن بيانات دراسة REACH3 في مؤتمر طبي مهم قادم ، وسيتم تقديمها أيضًا إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للحصول على موافقة جاكافي لعلاج مرضى GVHD المعتمدين على الستيرويد أو الهرمونات.

قال Peter Langmuir ، MD ، نائب رئيس Incyte Cancer Targeted Therapy Group: "هذه النتائج الإيجابية لدراسة REACH3 مهمة لأنها تؤكد على قدرة جاكافي على توفير خيارات علاج ذات مغزى ليس فقط للمرضى الذين يعانون من GVHD الحاد ، ولكن أيضًا للأشكال المزمنة من GVHD . وينطبق الشيء نفسه على المرضى. بناءً على نتائج دراسة المرحلة الثالثة هذه ، سنواصل تقديم هذه البيانات إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. هذه خطوة حاسمة لأننا ملتزمون بتقديم خطة العلاج المهمة هذه إلى المزيد من مرضى GVHD الأمريكيين.&مثل ؛

مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD) هو مرض مناعي ناتج عن تفاعل الكسب غير المشروع مقابل المضيف. إنه المضاعفات الرئيسية والسبب الرئيسي للوفاة في زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي. ينقسم GVHD إلى شكلين ، حاد ومزمن ، يمكن أن يؤثر على مجموعة متنوعة من أجهزة الأعضاء. الأعضاء الأكثر إصابة هي الجلد والجهاز الهضمي والكبد. سريريًا ، يتم علاج معظم المرضى باستخدام الجلوكوكورتيكويد ، وهو نوع من عقاقير الستيرويد. يمكن أن يسبب الاستخدام طويل الأمد مضاعفات صحية خطيرة.

ruxolitinib هو أول مثبط عن طريق الفم من Janus kinase 1 و Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2). تشمل المؤشرات الحالية للدواء GG: تليف العظام ، كثرة الحمر الحقيقية (PV) ، الكسب غير المشروع الحاد المقاوم للكورتيكوستيرويد مقابل المرض المضيف (GVHD). في سوق الولايات المتحدة ، يُصنَّف العقار باسم Jakafi وتباعه شركة Incyte ؛ خارج الولايات المتحدة ، العقار يحمل علامة جاكافي وتباعه نوفارتيس.

في عام 2019 ، بناءً على النتائج الإيجابية لتجربة المرحلة الثانية من REACH1 ، تمت الموافقة على Jakafi من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الستيرويد الحاد المقاوم للحرارة GVHD عند البالغين والأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا. الجدير بالذكر أن جاكافي هو أول عقار معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج هذا الاستطباب. وقد تم منحه سابقًا حالة اختراق دوائي وحالة دواء يتيم ومراجعة أولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء.

أظهرت البيانات المأخوذة من دراسة REACH1 أن 49 مريضًا كانوا مقاومين للعلاج بالستيرويدات فقط لديهم نسبة رجفان أسيوي 57٪ و CR بنسبة 31٪ في اليوم 28. في جميع 71 مريضًا ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي العدوى (55٪) والوذمة (51٪) ، وكانت التشوهات المختبرية الأكثر شيوعًا هي فقر الدم (75٪) ، قلة الصفيحات (75٪) والحبيبات المتعادلة المتناقصة (58٪).