تقدم كاسيمرسن العلاج الثالث لقفز إكسون من ساريبتا للإدراج في الولايات المتحدة!

Sarepta Therapeutics هي شركة تكنولوجيا حيوية تركز على تطوير علاج جيني دقيق للأمراض النادرة. أعلنت الشركة مؤخرًا أنها أكملت التقديم المتداول لتطبيق دواء جديد (NDA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للحصول على موافقة عاجلة من الكازيمرسين (SRP-4045) ، وهو عبارة عن فوسفودياميد مورفولينو أوليغومير الجسم (PMD) مناسب للمرضى الذين يعانون من الحثل العضلي الدوشيني (DMD) الذين تم التأكد من وجود طفرات جينية لديهم من خلال الاختبارات الجينية ومناسبين لتخطي exon 45.

من الجدير بالذكر أن casimersen هو ثالث عقار يتخلى عن exon باستخدام منصة PMO RNA الخاصة بـ Sarepta&# 39 ؛ المصممة خصيصًا لعلاج الأطفال المصابين بضمور العضلات والعظام المناسبين لتخطي exon 45. ويمثل هؤلاء المرضى حوالي 8٪ من إجمالي عدد مرضى DMD.

تضمن الانتهاء من التقديم المتداول بيانات من مجموعة معالجة كاسيمرسن في دراسة ESSENCE (المعروفة أيضًا باسم الدراسة 4045-301). هذه دراسة عالمية ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي من المرحلة الثالثة لتقييم فعالية وسلامة العلاج المناسب لمرضى DMD الذين يتخطون exons 45 و 53.

أظهر تحليل منتصف المدة من الدراسة أنه بالمقارنة مع خط الأساس والعلاج الوهمي ، فإن المرضى الذين يتلقون كاسيمرسين لديهم زيادة ذات دلالة إحصائية في إنتاج الديستروفين بواسطة لطخة ويسترن. لا تزال هذه الدراسة جارية ولا تزال غير قادرة على جمع المزيد من البيانات حول الفعالية والسلامة. إذا تم قبول casimersen NDA وتسريع الموافقة ، فإن دراسة ESSENCE المكتملة ستكون بمثابة دراسة تأكيد ما بعد السوق.

الحثل العضلي الدوشيني (DMD) هو مرض وراثي عصبي عضلي نادر ومميت يحدث في 1 من 3500-5000 رجل في جميع أنحاء العالم. يحدث مرض ضمور العضالت - دوشن بسبب تغيرات أو طفرات في الجين المشفر لبروتين الديستروفين. تظهر أعراض DMD عادة عند الرضع والأطفال الصغار. قد يعاني الأطفال المصابون بالتقزم ، مثل صعوبة المشي أو صعود السلالم أو الوقوف من وضعية الجلوس. مع تقدم المرض ، تصبح عضلات الأطراف السفلية غير قادرة على الانتشار إلى الذراعين والرقبة وأجزاء أخرى. يحتاج معظم المرضى إلى استخدام الكراسي المتحركة بدوام كامل في سن المراهقة ، ثم يفقدون تدريجياً القدرة على أداء الأنشطة اليومية بشكل مستقل ، مثل استخدام المراحيض والاستحمام والتغذية. في نهاية المطاف ، تتطلب زيادة ضيق التنفس بسبب قصور عضلات الجهاز التنفسي دعمًا للتهوية ، ويمكن أن يؤدي قصور القلب إلى فشل القلب. المرض قاتل بشكل عام ، وعادة ما يموت المرضى في العشرينات من العمر.

casimersen هو عقار قليل النوكليوتيد مضاد للحساسية يستخدم كيمياء Sarepta&مملوكة لشركة فوسفو داياميد مورفولينو أوليغومير (PMO) وتقنية تخطي exon لتخطي exon 45 من جين DMD. تم تصميم casimersen لربط exon 45 من بروتين dystrophin pre mRNA لاستبعاد" ؛ تخطي" ؛ هذا exon أثناء معالجة mRNA لمرضى DMD الذين يحملون طفرات جينية مناسبة لتخطي exon 45. تخطي Exon هو السماح بإنتاج بروتين ديستروفين مبتور داخليًا.

حتى الآن ، تمت الموافقة على عقارين تم تطويرهما بواسطة Sarepta باستخدام كيمياء PMO وتقنية تخطي exon من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: (1) في عام 2019 ، تمت الموافقة على استخدام Vyondys 53 (golodirsen) في العلاجات التي تم اختبارها وثبت أنها مناسبة لتخطي DMD المرضى الذين عولجوا بـ exon 53 تخطي (exon 53 skipping) يمثلون حوالي 8 ٪ من إجمالي عدد مرضى DMD. (2) في عام 2016 ، تمت الموافقة على Exondys 51 (eteplirsen) لعلاج مرضى DMD الذين تم اختبارهم وثبت أنهم مناسبون للعلاج مع exon 51 تخطي ، وهو ما يمثل حوالي 12 ٪ من إجمالي عدد مرضى DMD.

قال دوج إنجرام ، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Sarepta Therapeutics:" ؛ يعد إكمال تقديم casimersen NDA علامة فارقة في توفير العلاج لأكبر عدد ممكن من مرضى DMD. في حالة الموافقة ، سيكون كاسيمرسن هو العلاج الثالث المعتمد لدينا لمرض ضمور العضالت - دوشن. . جنبًا إلى جنب مع علاجاتنا المعتمدة الأخرى ، لدينا القدرة على علاج ما يقرب من 30٪ من مرضى ضمور العضالت - دوشن في الولايات المتحدة.&مثل ؛