تمت الموافقة على الجيل الجديد من مُعدِّل مستقبلات S 1 P من شركة Novartis Mayzent من قِبل الولايات المتحدة وأوروبا وكندا!

أعلنت شركة Novartis مؤخرًا أن Health Canada قد وافقت على Mayzent (siponimod) لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتصلب المتعدد التدريجي الثانوي (SPMS). الخصائص (على سبيل المثال ، الآفات T 1 المحسنة Gd أو الآفات T الجديدة أو المتضخمة 2 ) هي دليل على مرضى يعانون من مرض نشط ، مما يؤخر تطور الإعاقة الجسدية.

في الاتحاد الأوروبي ، تمت الموافقة على Mayzent في يناير 2020 لنفس المؤشرات ؛ في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Mayzent في آذار (مارس) 2019 لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتصلب المتعدد الانتكاسي (RMS) ، بما في ذلك SPMS النشط ، والتصلب المتعدد الناكس الانتكاس (RRMS) ، والمتلازمة المعزولة السريرية (CIS).

من الجدير بالذكر أن Mayzent هو أول دواء فموي معتمد لمرضى SPMS المصابين بمرض نشط وأول دواء علاجي معتمد لمرضى SPMS المصابين بمرض نشط في السنوات 15 الماضية. أثبت الدواء فعاليته في تأخير تطور المرض وسيعالج حاجة طبية كبيرة لم تتم تلبيتها بين السكان المصابين بمرض SPMS نشط.

على الرغم من أن تقدم التصلب المتعدد (MS) في كل مريض فريد ويتأثر بالعديد من العوامل ، بما في ذلك استخدام علاج تعديل مرض التصلب العصبي المتعدد (DMT) ، فمن المقدر أن تصل إلى 80٪ من التصلب المتعدد الناكس الانتكاسي (RRMS) سينتقل المرضى في النهاية إلى SPMS. لذلك ، من المهم أن يبدأ المرضى العلاج مبكرًا لإبطاء تقدم الإعاقة. غالبًا ما يتضمن تقدم الإعاقة ، على سبيل المثال لا الحصر ، التأثير على الحركة ، والذي قد يؤدي إلى حاجة المرضى إلى المساعدة في المشي أو الكراسي المتحركة ، واختلال وظيفي في المثانة ، والانحدار المعرفي.

تعتمد موافقة Mayzent 0010010 # 39 ؛ على البيانات الرائدة من دراسة المرحلة الثالثة EXPAND. هذه هي أكبر دراسة سريرية معشاة ذات شواهد تم إجراؤها على عدد كبير من مرضى SPMS (درجات EDSS 3. 0 إلى 6. 5). الدراسة عبارة عن دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، بالغفل تقارن فعالية وسلامة Mayzent وهمي في علاج مرضى SPMS. يمثل المرضى المدرجون في الدراسة مجتمعًا نموذجيًا لـ SPMS ، بمتوسط ​​عمر 48 سنة. في بداية الدراسة ، كان هؤلاء المرضى مصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد لمدة 16 سنة تقريبًا ، وأكثر من 5 0٪ من المرضى حصلوا على متوسط ​​متوسط ​​لحالة الإعاقة الموسعة (EDSS) بقيمة 6. 0. وتعتمد على مساعدات المشي. بحثت الدراسة أيضًا في مجموعة من المرضى المصابين بمرض نشط (العدد= 779) ، تم تعريفهم على أنهم مرضى انتكاسوا 2 سنوات قبل الدراسة و / أو لديهم آفات T 1 المحسنة من Gd في حدود. باستثناء علامات النشاط ، تتشابه خصائص خط الأساس مع إجمالي السكان.

أظهرت النتائج من إجمالي عدد السكان في الدراسة أن Mayzent قللت من خطر تأكيد تقدم الإعاقة (CDP) عند 3 شهرًا بنسبة 21٪ (p=0. 013) وخفضت المخاطر من CDP في 6 شهرًا بنسبة 26٪ (p=0. 0058). أظهرت بيانات من مجموعة فرعية من المرضى المصابين بمرض نشط SPMS أن Mayzent قد قلل بشكل كبير من خطر الإصابة ب CDP عند 3 و 6 شهرًا بنسبة 31٪ و 37٪ مقارنةً بالدواء الوهمي ، وخفض معدل الانتكاس السنوي (ARR ، الانتكاس المؤكد) 46٪. بالإضافة إلى ذلك ، حققت Mayzent نتائج مفيدة كبيرة في المقاييس الأخرى ذات الصلة لنشاط مرض التصلب المتعدد ، بما في ذلك نشاط مرض التصوير بالرنين المغناطيسي وفقدان حجم الدماغ (ضمور الدماغ).

أظهر تحليل إضافي لدراسة EXPAND في الدورة 35 للجنة الأوروبية للعلاج والبحوث في مرض التصلب العصبي المتعدد (ECTRIMS) في {{{{{{{{}}}}}}}: ({{ 2}}) يمكن أن تساعد Mayzent المرضى في الحفاظ على متوسط ​​إضافي لأكثر من 4 سنة من الحركة. (2) قامت شركة Mayzent بتقليل فقدان حجم المادة الرمادية عند {{2}} - عام و 2 - نقطة زمنية ، وهو المحرك الرئيسي لتقدم الإعاقة والتراجع المعرفي في مرضى SPMS.

صيغة البنية الجزيئية siponimod (مصدر الصورة: ويكيبيديا)

المكون الصيدلاني النشط لـ Mayzent 0010010 # {{1}}؛ هو siponimod ، وهو جيل جديد انتقائي من السفينغوزين - 1 - مستقبلات الفوسفات (S 1 P) معدل يمكن أن يرتبط بشكل انتقائي بمستقبلات S 1 P 1 و S 1 P 5 . عند الارتباط بمستقبلات النوع الفرعي S 1 P 1 على الخلايا الليمفاوية ، يمكن أن يمنع siponimod الخلايا الليمفاوية من مغادرة العقد الليمفاوية ، وبالتالي منعها من دخول الجهاز العصبي المركزي (CNS) لمرضى التصلب المتعدد ولعب مضاد - دور التهابي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يدخل siponimod الجهاز العصبي المركزي ويربط مباشرة بمستقبلات الأنواع الفرعية S 1 P 5 و S 1 P 1 على خلايا معينة (الخلايا الدبقية قليلة الخلايا والخلايا النجمية) للترويج الميلين ومنع الالتهاب.

بالإضافة إلى الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي وكندا ، تلقت Mayzent موافقة من إدارة المنتجات العلاجية الأسترالية (TGA) في تشرين الثاني (نوفمبر) 2019 لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من SPMS. تلتزم شركة Novartis بجلب Mayzent للمرضى حول العالم ، كما أن الملفات التنظيمية جارية حاليًا في سويسرا واليابان والصين.

يعد نجاح Mayzent 0010010 # 39 ؛ أمرًا بالغ الأهمية بالنسبة لشركة Novartis ، لأن Gilenya ، وهي شركة أخرى من شركة 0010010 # 39 ؛ شركة الأدوية الفموية الرائجة ذات مبيعات سنوية تبلغ $ { {4}} مليار ، يواجه منافسة متزايدة. الصناعة متفائلة جدًا بشأن آفاق أعمال Mayzent 0010010 # 39؛ ، ويتوقع بعض المحللين أن تصل ذروة مبيعات Mayzent 0010010 # 39 ؛ إلى $ 3 مليار.