مجلة العلوم: تكشف عن الثرومبين والصفائح الدموية يعززان التهرب المناعي للسرطان

في دراسة جديدة ، كشف باحثون من مركز السرطان الشامل بجامعة ولاية أوهايو ومؤسسات بحثية أخرى كيف يمكن لبروتينات تخثر الدم والصفائح الدموية المسماة الثرومبين (الثرومبين) أن يعزز تطور السرطان ويقمع الاستجابة المناعية المضادة للسرطان. تم نشر نتائج البحث ذات الصلة في مجلة Science Translational Medicine في كانون الثاني (يناير) 8 ، 2020 ، وكان عنوان البحث 0010010 quot ؛ يساهم ثرومبين في التهرب المناعي من السرطان عن طريق التحلل البروتيني للصفائح الدموية -GARP الواردة لتفعيل LTGF-β 0010010 quot ؛.

صورة من المجال العام CC0.

توضح هذه النتائج كيف يسبب الثرومبين في الدم الصفائح الدموية لإطلاق عامل النمو المحول transform 1 (TGF-β 1). من المعروف أن TGF-β 1 يعزز تطور المرض في سرطان الثدي والبروستاتا والقولون والمستقيم وغيرها من أنواع السرطان ، ويثبط الجهاز المناعي 00 1 00 1 0 # 39 ؛ ق استجابة للسرطان.

بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر TGF-β 1 هو السبب الرئيسي لفشل أدوية العلاج المناعي (مثل مثبطات PD - 1 ) في مرضى السرطان. قد تقدم هذه الدراسة تفسيرات جديدة لما يجعل الأورام مقاومة للعلاج المناعي والحساسية اللاحقة لهذه العلاجات.

في النماذج الحيوانية ، وجد هؤلاء الباحثون أن تثبيط نشاط الثرومبين يمنع إطلاق TGF-β 1 ، مما يجعل الأورام مقاومة لمثبطات PD - 1 عرضة لهذه الأدوية.

0010010 quot؛ في هذه الدراسة ، قمنا بوصف علاقة مباشرة بين الثرومبين و TGF-β 1. TGF-β 1 هو نوع من الأورام والسيتوكينات التي تمنع قدرة الخلايا المناعية على مهاجمة الأورام. 0010010 اقتباس ؛

قال لي ، 0010010 quot ؛ لقد وجدنا أيضًا أن التداخل المنهجي مع هذه الآلية يمنع إطلاق TGF-β 1 ويسبب تغيرات في البيئة الدقيقة للورم والتي تفيد الاستجابة المناعية المضادة للسرطان. { {4}} اقتباس ؛

وأشار لي إلى أن السرطان يشبه الجرح غير الشافي ، والذي ينشط باستمرار مسار التجلط وينتج تركيزات عالية من الثرومبين داخل وحول الورم. وهذا بدوره يؤدي إلى تنشيط الصفائح الدموية المزمنة وإطلاق TGF-β 1 .

قال لي ، 0010010 quot ؛ يلعب عامل النمو المحول (TGF) دورًا مهمًا في تطور السرطان. على وجه التحديد ، يغير TGF-β 1 بيئة الورم الدقيقة بطريقة تحمي الخلايا السرطانية من هجوم الخلايا المناعية. 0010010 quot؛

وأضاف لي أن الدراسات أظهرت أن تثبيط TGF-β {{{{{}}}}} يعزز آثار العلاج المناعي للسرطان. 0010010 quot ؛ إذا كان بإمكاننا منع نضج أو وظيفة TGF-β {{ 4}} ، فهذا سيفتح آفاقا جديدة لعلاج السرطان. 00 1 00 1 0 اقتباس ؛

في هذه الدراسة ، استخدم لي وزملاؤه عينات الدم وخطوط الخلايا والنماذج الحيوانية من مرضى السرطان لدراسة الآليات الكامنة وراء الإفراج الناضج TGF-β 1 وأهمية منع هذا الإفراج كوسيلة للعلاج المناعي للسرطان. .

تشتمل النتائج الرئيسية لهذه الدراسة على: (1) جزيء يسمى GARP موجود على سطح الصفائح الدموية بواسطة انقسام الثرومبين. ({{{{{{{{{}}}}}}}}}) يؤدي انشطار GARP إلى إطلاق الصفائح الدموية الناضجة من TGF-β 1 ؛ ({{4}}) تم إصدار هذا التحلل ضروريًا لتنشيط الصفائح الدموية TGF-β 1 ؛ (4) يؤدي حظر الثرومبين باستخدام مثبط dabigatran المثبط إلى تغيير كبير في البيئة الدقيقة للورم ويزيد من تسلل الورم في الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية وحياد عدد ونشاط الخلايا المحببة.

قال لي ، 0010010 quot ؛ بشكل عام ، تكشف دراستنا عن آلية للهروب المناعي للسرطان ، والتي تتضمن انقسام GARP بوساطة الثرومبين وإطلاق الصفائح الدموية من TGF-β 1. كما يقترح أن منع انقسام GARP قد يكون وسيلة للتغلب على مناعة السرطان. تخلق العلاجات استراتيجيات علاج فعالة للمقاومة. 0010010 quot؛

مرجع:

1. Alessandra Metelli et al. 00 1 00 1 0 نبسب ؛يساهم الثرومبين في التهرب المناعي من السرطان عن طريق التحلل البروتيني لـ GARP المرتبط بالصفائح الدموية لتنشيط LTGF-β. Science Science Translational Medicine، 2020، doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2. يعزز بروتين تخثر الدم والصفائح الدموية التهرب المناعي وتطور السرطان
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html