مثبط نوفارتيس STAMP أسكيمينيب المرحلة الثالثة يهزم فايزر بوسوليف (بوسوتينيب)!

أعلنت شركة Novartis مؤخرًا أن دراسة المرحلة الثالثة ASCEMBL التي تقيّم عقار Asciminib (ABL001) المضاد للسرطان الموجه لعلاج ابيضاض الدم النقوي المزمن (CML) وصلت إلى نقطة النهاية الأولية للدراسة في التحليل الرئيسي.

ASCEMBL عبارة عن دراسة عشوائية من المرحلة الثالثة متعددة المراكز ، مفتوحة التسمية ، في 234 مريضًا سبق لهم تلقي اثنين أو أكثر من مثبطات التيروزين كيناز لموقع ارتباط ATP (TKI ، مثل imatinib [imatinib] ، nilotinib [Nilotinib] ، dasatinib [Dasatinib] ] ، radotinib [radotinib] ، ponatinib [Ponatinib]) فيلادلفيا سرطان الدم النقوي المزمن إيجابي كروموسوم (Ph + CML-CP) تم إجراؤه في الصين لمقارنة فعالية وسلامة أسكيمينيب و Bosulif (بوسوتينيب ، Bosutinib ، منتجات Pfizer).

فشل المرضى المسجلين في الدراسة في علاج TKI الذي تم استخدامه مؤخرًا (يجب أن يفي بتعريف فشل العلاج في إرشادات ELN لعام 2013) أو التعصب (نسبة المؤشر الجزيئي BCR-ABL1 في وقت فحص> ؛ 0.1٪ IS [المعيار الدولي القيمة]) . في الدراسة ، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي دواء أسكيمينيب أو بوسوليف عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي: الاستجابة الجزيئية الرئيسية (MMR) في الأسبوع الرابع والعشرين من العلاج.

أظهرت النتائج أنه في وقت التحليل الرئيسي ، وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأولية. تُظهر البيانات أن الأسكيمينيب له ميزة كبيرة على Bosulif من حيث معدل التفاعل الجزيئي الرئيسي (MMR). سيتم تقديم نتائج الدراسة إلى مؤتمر طبي قادم وسيتم مشاركتها مع الهيئات التنظيمية.

قال جون تساي ، العضو المنتدب ، رئيس تطوير الأدوية العالمي والمسؤول الطبي الأول في شركة نوفارتيس:" ؛ لقد غيرت قدرتنا على استخدام TKI لعلاج المرضى رعاية مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن إلى الأبد. ومع ذلك ، بالنسبة للعديد من المرضى ، فإن خطر تطور المرض هو حقيقة واقعة ، خاصة بالنسبة للمرضى الذين يطورون مقاومة لعلاج TKI المتسلسل ، أو أولئك الذين لا يستطيعون الالتزام بالعلاج بسبب الآثار الجانبية التي لا تطاق. نحن ممتنون جدًا للمرضى والباحثين الذين شاركوا في هذه الدراسة من جميع أنحاء العالم. تثبت هذه النتائج المتعلقة بـ asciminib التزامنا بتحويل علاج سرطان الدم النخاعي المزمن ، هذه المرة من خلال تثبيط STAMP ، باستخدام آلية تنظيمية طبيعية لـ ABL kinase.&مثل ؛

التركيب الكيميائي Asciminib (مصدر الصورة: medchemexpress.cn)

في السنوات الأخيرة ، حقق علاج سرطان الدم النخاعي المزمن تقدمًا. يمكن للأطباء الاختيار من بين عدد قليل من TKIs عند علاج مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن + ، بما في ذلك Novartis's Gleevec (Gleevec و imatinib و imatinib) و Tasigna (nilotinib و Nilotinib). يظل معظم المرضى الذين يتلقون العلاج الدوائي على قيد الحياة بعد 10 سنوات ، لكنهم لا يزالون عرضة لخطر تطور المرض.

على الرغم من أن المرضى الذين يقاومون العلاج الأولي يمكنهم التحول إلى TKI آخر (أي علاج TKI المتسلسل) ، فإن العديد من العلاجات المعتمدة تستهدف نفس موقع ارتباط ATP على كيناز ABL1. التشابه بين هذه العلاجات يعني أن الطفرات في منطقة واحدة من الكيناز يمكن أن تجعل العديد من الأدوية غير فعالة. بمعنى آخر ، قد يترافق علاج TKI المتسلسل مع زيادة مقاومة الأدوية وعدم تحملها.

asciminib هو أحد مثبطات STAMP ، والذي تم منحه سابقًا حالة التتبع السريع (FTD) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. هذا دواء بحثي يستهدف على وجه التحديد جيب myristoyl (STAMP) لبروتين BCR-ABL1 ، والذي يمكنه قفل BCR-ABL1 في شكل غير نشط.

يتم دمج الأدوية المنافسة الموجودة حاليًا في السوق مع موقع ارتباط ATP لبروتين BCR-ABL1. يعمل Asciminib من خلال العمل على جزء آخر من كيناز ، وهو جيب ABL myristoyl. بصفته مثبطًا لـ STAMP ، فإن الأسكيمينيب لديه القدرة على المساعدة في حل مقاومة TKI وعدم تحمله في العلاج اللاحق لـ CML وتحسين تشخيص المرضى.

تُجري نوفارتيس حاليًا عددًا من التجارب السريرية لتقييم دواء أسكيمينيب لمرضى سرطان الدم النخاعي المزمن الذين تلقوا علاجات متعددة ، بالإضافة إلى مؤشرات أخرى لعلاج مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن الذين تم تشخيصهم حديثًا.