قدم برنامج Braftovi ثلاثي الأدوية من Ono Pharmaceutical طلبًا في اليابان لعلاج مرضى الطفرة BRAF V600E المنسّت!

أونو الصيدلانية أعلنت مؤخرا أنها قدمت دواء مكافحة السرطان المستهدفة Braftovi (binimetinib, 50 ملغ كبسولة; مثبط ميك) في تركيبة مع Mektovi (encorafenib, 15 ملغ قرص; مثبط BRAF) في اليابان. تطبيق تكميلي من Erbitux (cetuximab, cetuximab, مضاد مضاد أحادي الكلون EGFR المضادة للإنسان) لعلاج سرطان القولون والمستقيم المتحول ة BRAF غير قابل للاستئصال أو المتكررة BRAF (CRC).

ويستند التطبيق على نتائج دراسة عالمية عشوائية ومفتوحة التسمية المرحلة الثالثة (دراسة لجنة حقوق الطفل منارة). أجريت الدراسة في المرضى الذين يعانون من غير قابل للاستئصال، متقدمة، أو الانتكاس BRAF V600E طفرة لجنة حقوق الطفل الذين سبق أن تقدمت بعد تلقي واحد أو اثنين من العلاجات، وتقييم نظام Braftovi اثنين من المخدرات (Braftovi + Erbitux) وBraftovi ثلاثة المخدرات النظام (Braftovi + Erbitux + Mektovi)، Erbitux جنبا إلى جنب مع العلاج التي تحتوي على irinotecan (خطة التحكم) فعالية والسلامة.

وأظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع مجموعة التحكم ، كان البقاء الشامل (OS) لمجموعة نظام الأدوية الثلاثة Braftovi لفترة طويلة بشكل ملحوظ إحصائيًا (متوسط نظام التشغيل: 9.0 أشهر مقابل 5.4 أشهر ؛ الموارد البشرية = 0.52؛ 95% CI: 0.39 -0.70؛ ف<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

استنادا إلى نتائج هذه الدراسة، قدمت شركة فايزر طلبا تكميليا إلى ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية تسعى للحصول على الموافقة على نظام الأدوية الثانية Braftovi (Braftovi + Erbitux) لBRAF V600E طفرة إيجابية، النقيلي مرضى سرطان القولون والمستقيم (mCRC) العلاج. حاليا، يخضع التطبيق التكميلي لمراجعة الأولويات من قبل إدارة الأغذية والعقاقير، والتاريخ المستهدف لقانون رسوم متعاطي الأدوية الموصوفة طبيًا (PDUFA) هو أبريل 2020.

وفي نوفمبر/تشرين الثاني 2019، بدأت الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) عملية مراجعة لمراجعة طلب التغيير من الفئة الثانية الذي قدمته شركة الأدوية الفرنسية بيير فابر لنظام عقارين من طراز Braftovi لعلاج مرضى BRAF V600E المتحولين من لجنة الصليب الأحمر الدولية.

العنصر الصيدلاني النشط في Braftovi binimetinib هو مثبط BRAF جزيء صغير عن طريق الفم ، والعنصر الصيدلاني النشط في Mektovi encorafenib هو مثبط MEK جزيء صغير عن طريق الفم. MEK و BRAF هما كيناز البروتين الرئيسي في مسار إشارات MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). وقد أظهرت الدراسات أن هذا المسار ينظم العديد من أنشطة الخلايا الرئيسية بما في ذلك انتشار الخلايا، والتمايز، والبقاء على قيد الحياة، وتولد الأوعية. في العديد من أنواع السرطان، مثل سرطان الجلد وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الغدة الدرقية، ثبت أن البروتينات في مسار الإشارات هذا يتم تنشيطها بشكل غير طبيعي.

في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على تركيبة Braftovi + Mektovi للورم الميلانيني غير القابل للاستئصال أو النقيلي مع الطفرات BRAF V600E أو BRAF V600K. Braftovi ليست مناسبة لعلاج البرية من نوع BRAF سرطان الجلد. في أوروبا، تمت الموافقة على الجمع بين البالغين الذين يعانون من سرطان الجلد غير قابل للاستئصال أو النقيلي مع طفرة BRAF V600. في اليابان، تمت الموافقة على الجمع بين سرطان الجلد الذي تحور هُنا بـ BRAF.

تم اكتشاف برافيتوى وميكوفي وتطويرهما من قبل صفيف بيوفارما. في يونيو 2019 ، استحوذت Pfizer على Array BioPharma مقابل 11.4 مليار دولار. حاليا، فايزر لديها حقوق حصرية لاثنين من المخدرات في الولايات المتحدة وكندا. في مايو 2017، أذنت شركة Ono Pharmaceuticals بالحقوق الحصرية لدواءين في اليابان وكوريا الجنوبية من Array BioPharma، وأذنت شركة الأدوية الإسرائيلية ميديسون بالحقوق الحصرية لعقارين في إسرائيل، وأذنت مجموعة بيير فابري الفرنسية (فرانس فابر) 2 بالحقوق الحصرية لهذا الدواء في جميع البلدان الأخرى، بما في ذلك أوروبا وأمريكا اللاتينية وآسيا (باستثناء اليابان وكوريا الجنوبية).