Onvansertib فعال في علاج mCRC المتحولة لـ KRAS: معدل الاستجابة الكلي هو 42٪! - 1/2

Cardiff Oncology هي شركة متخصصة في علاج الأورام في المرحلة السريرية مكرسة لتطوير علاجات دقيقة لمرضى السرطان ذوي الاحتياجات الطبية الكبيرة التي لم تتم تلبيتها ، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم المتحور KRAS وسرطان البنكرياس وسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء. في الآونة الأخيرة ، أعلنت الشركة عن بيانات جديدة من المشروع التجريبي ، الذي يقوم بتقييم onvansertib جنبًا إلى جنب مع الرعاية القياسية (SOC) FOLFIRI / bevacizumab لعلاج الخط الثاني لمرضى سرطان القولون والمستقيم المنتشر (mCRC).

تستمر النتائج في إظهار أن معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) ونتائج البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم (PFS) التي تم الحصول عليها عن طريق إضافة onvansertib إلى SOC تتجاوز بشكل كبير نتائج علاج SOC السابق. على وجه الخصوص ، لاحظ onvansertib الاستجابات الإشعاعية في العديد من المتغيرات المتحولة لـ KRAS ، مما يدل على أن onvansertib لديه ميزة رئيسية على الأدوية المنافسة التي تستهدف طفرة واحدة ، ويسلط الضوء على الحاجة إلى نظام خط ثانٍ جديد لعلاج مرضى KRAS المتحولة من KRAS. . إمكانية معالجة الاحتياجات الطبية غير الملباة.

اعتبارًا من تاريخ قطع البيانات (2 يوليو 2021) ، فإن بيانات الفعالية للمرضى الذين يمكن تقييمهم لمغفرة المرض هي كما يلي:

—— بيانات معدل الانبعاث: (1) في دراسات المرحلة 1 ب والمرحلة 2 ، حقق 42٪ (ن=8/19) من المرضى الذين عولجوا بجرعة المرحلة 2 الموصى بها (RP2D: 15 مجم / م 2) وفقًا للبروتوكول جزئيًا أوليًا مغفرة (PR) ، 37٪ (ن=7/19) حققت علاقات عامة مؤكدة (بناءً على متابعة إضافية لمرضى PR الأولي اعتبارًا من تاريخ قطع البيانات). في مجموعة مماثلة من المرضى الذين يتلقون علاج SOC ، فإن معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) الذي لوحظ في التجارب السابقة ذات الشواهد هو 5٪ -13٪. (2) في دراسات المرحلة 1 ب والمرحلة 2 ، حقق 38٪ (ن=12/32) نسبة علاقات عامة أولية ، وحقق 31٪ (ن=10/31) من المرضى علاقات عامة مؤكدة (بناءً على متابعة إضافية للمرضى مع العلاقات العامة الأولية اعتبارًا من الموعد النهائي للبيانات).

—— بيانات البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS): من بين المرضى الذين عولجوا بجرعة المرحلة الثانية الموصى بها (RP2D: 15mg / m2) وفقًا للبروتوكول ، لم يتم الوصول إلى متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم (mPFS). من بين جميع المرضى الذين يعانون من مغفرة قابلة للتقييم (ن=32) ، كان mPFS 9.4 شهرًا (95 ٪ CI: 7.8-NE). في التجارب التاريخية الخاضعة للرقابة ، أفاد المرضى الذين تلقوا علاج SOC بأن mPFS يبلغ حوالي 4.5-5.7 شهرًا.

-بيانات العلامات الحيوية: لوحظ مغفرة جزئية (PR) في متغيرات طفرة KRAS المختلفة ، بما في ذلك الطفرات الثلاثة الأكثر شيوعًا (G12D ، G12V ، G13D) التي لوحظت في سرطان القولون والمستقيم. أظهر المرضى الذين لديهم أفضل استجابة للعلاقات العامة أن تردد أليل طفرة البلازما KRAS (MAF) انخفض أكثر بعد دورة واحدة (28 يومًا) من العلاج.

—— بيانات السلامة: مزيج onvansertib و FOLFIRI / bevacizumab جيد التحمل. أبلغ 10 ٪ فقط (ن=49/490) عن الأحداث الضائرة لفترة العلاج (TEAE) من الصف 3 أو 4 (G3). / G4). معظم الأحداث الضائرة المتعلقة بالعلاج (TRAE) التي تم الإبلاغ عنها يمكن التحكم فيها وعكسها تحت الرعاية الداعمة.