عن طريق الفم GnRH مستقبلات خصم relugolix يقلل بشكل كبير من آلام الحيض / غير الحيض!

أعلنت شركة فايزر وعلوم Myovant مؤخرًا عن تقييم قرص مركب مرة واحدة يوميًا (relugolix40mg, استراديول 1.0mg, norethindrone خلات 0.5mg) لعلاج النساء مع بطانة الرحم في المرحلة 3 الروح طويلة الأجل دراسة موسعة بيانات إيجابية لمدة عام واحد: خلال سنة واحدة من العلاج, عسر الطمث (ألم الحيض) وغير الحيض ألم الحوض حققت انخفاضا كبيرا سريريا, وأظهرت الحد الأدنى من فقدان كثافة العظام. هذه البيانات متسقة مع الملامح فعالية والسلامة لوحظ خلال 24 أسبوعا في المرحلة 3 روح 1 و 2 دراسات SPIRIT. سيتم تضمين هذه النتائج في تطبيق الدواء الجديد (NDA) لأقراص مركب relugolix لعلاج بطانة الرحم المقدمة إلى إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية، والتي من المتوقع أن تقدم في النصف الأول من عام 2021.

في دراسة طويلة الأجل SPIRIT طويلة الأجل، حققت 84.8٪ و 73.3٪ من المرضى الإناث الذين تلقوا أقراص مجمع relugolix لمدة عام واحد تخفيف الألم كبيرة سريريا في عسر الطمث وآلام الحوض غير الحيض. في المتوسط، انخفض مقياس التهديف الرقمي من 11 نقطة (0-10 نقاط) للنساء المصابات بعسر الطمث من 7.4 نقطة (ألم شديد) إلى 1.3 نقطة (ألم خفيف) في غضون عام، بانخفاض قدره 82.8٪.

في النساء اللواتي عولجن بأقراص مركب relugolix، ظلت كثافة العظام مستقرة حتى الأسبوع 52 بعد فقدان طفيف، غير مهم سريرياً العظام حدث خلال الأسابيع ال 24 الأولى. وخلال فترة العلاج التي دامت سنة واحدة، كان وقوع الأحداث الضائرة متسقاً مع ما لوحظ في دراسات SPIRIT 1 و Spirit 2، ولم تلاحظ أي إشارات أمان جديدة. بين النساء اللواتي عولجن بأقراص مركب relugolix، والأحداث الضائرة الأكثر شيوعاً التي تم الإبلاغ عنها في >10٪ من المرضى كانت الصداع، التهاب الأنف الننغ، والهبات الساخنة. تم الإبلاغ عن حمل واحد في مجموعة علاج الجهاز اللوحي المركبة (n = 278).

تم الإعلان عن بيانات من دراسات SPIRIT 1 و Spirit 2 في المؤتمر الافتراضي للجمعية الأمريكية للطب التناسلي (ASRM) 2020. وسوف تقدم النتائج الكاملة للتوسع الطويل الأجل في برنامج "سبيريت" إلى المؤتمرات العلمية المقبلة، وستنشر في المجلات الطبية.

وقالت الدكتورة ليندا جوديس، عضو اللجنة التوجيهية لمشروع SPIRIT والأستاذة المتميزة في مركز العلوم الإنجابية بجامعة كاليفورنيا: "بالنظر إلى أن بطانة الرحم لها تأثير ضعيف على المرأة في الحياة اليومية، فإنه يستمر عادة لسنوات عديدة، نحتاج إلى خيارات علاجية غير غازية وطويلة الأجل. بيانات لمدة عام واحد من المرحلة 3 دراسة SPIRIT الموسعة توفر أدلة واعدة على أن أقراص مركب relugolix لديها القدرة على الحد بشكل كبير ودائم من الألم لدى النساء المصابات بطانة الرحم، مع الحفاظ على التسامح الجيد ."

وقال جيمس روسناق، العضو المنتدب، نائب الرئيس الأول للطب الباطني والمستشفيات في قسم تطوير المنتجات العالمية في شركة فايزر: "بطانة الرحم مرض شائع ومؤلم. ويتأثر نحو 10 في المائة من النساء خلال فترة الإنجاب. ونحن نعتقد أن هذا نتائج الدراسة الموسعة لمدة عام واحد تظهر أن أقراص مركب relugolix لديها إمكانات مشجعة في النهوض نموذج العلاج للنساء المصابات بطانة الرحم.

هيكل Relugolix الكيميائي

في ديسمبر 2020، توصلت شركة فايزر و Myovant Sciences إلى اتفاقية تعاون بقيمة 4.2 مليار دولار أمريكي لتطوير وتسويق إعادة حلزون في مجال الأورام وصحة المرأة في الولايات المتحدة وكندا. كما تحصل شركة فايزر على الحق الحصري في تسويق إعادة حلزون في علم الأورام خارج الولايات المتحدة وكندا (باستثناء بعض البلدان الآسيوية).

Relugolix هو gonadotropin عن طريق الفم الإفراج عن هرمون (GnRH) مستقبلات الخصم الذي يمنع إنتاج هرمون تستوستيرون في الخصيتين, هرمون الذي يحفز نمو خلايا سرطان البروستاتا. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تقلل إعادة حلزون أيضا من إنتاج استراديول المبيض عن طريق منع مستقبلات GnRH في الغدة النخامية، والتي من المعروف أن تحفز نمو الأورام الليفية الرحمية وبطانة الرحم.

تم تطوير relugolix من قبل تاكيدا، وحصلت شركة Myovant Sciences (وهي شركة شكلتها Roivant و Takeda) على الترخيص العالمي الحصري في يونيو 2016 باستثناء اليابان ودول آسيوية أخرى. في اليابان ، تمت الموافقة على relugolix في يناير 2019 وتم تسويقها تحت اسم العلامة التجارية Relumina لتحسين الأعراض التالية الناجمة عن الأورام الليفية الرحمية: menorrhagia ، ألم أسفل البطن ، ألم أسفل الظهر وفقر الدم.

حاليا, Myovant هو تطوير أقراص relugolix عن طريق الفم (120 ملغ) مرة واحدة في اليوم لعلاج سرطان البروستاتا المتقدمة. في 18 ديسمبر 2020، تمت الموافقة على Orgovyx (relugolix، 120 ملغ أقراص) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان البروستاتا المتقدمة.

ومن الجدير بالذكر أن Orgovyx هو أول وفقط عن طريق الفم GnRH مستقبلات الخصم المعتمدة من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج سرطان البروستاتا المتقدمة. تمت الموافقة على الدواء من خلال عملية مراجعة الأولويات. في دراسة المرحلة 3 HERO، كان معدل مغفرة العلاج بالمغفرة 96.7٪، والتي كانت أفضل بكثير من خلات لووبروليد (88.8٪)، في حين تقليل خطر الأحداث السلبية القلبية الوعائية الرئيسية (MACE) بنسبة 54٪.

وبالإضافة إلى ذلك، Myovant هو أيضا تطوير عن طريق الفمrelugolixأقراص المركبة مرة واحدة في اليوم لعلاج الأورام الليفية الرحمية الأنثوية وبطانة الرحم. حاليا, أقراص relugolix مركب لعلاج الأورام الليفية الرحمية الإناث هي قيد الاستعراض من قبل ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة. تاريخ الإجراء المستهدف هو 1 يونيو 2021. من المتوقع أن تقدم أقراص مركب Relugolix لعلاج سرطان بطانة الرحم طلبًا جديدًا للأدوية إلى إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية في النصف الأول من عام 2021.