ناهض عكسي السيروتونين الانتقائي Nuplazid له تأثير كبير في المرحلة 3 2/2

تضمنت دراسة HARMONY فترة استقرار مفتوحة لمدة 12 أسبوعًا بدأ خلالها مرضى DRP في تلقي علاج Nuplazid (34 مجم ، مرة واحدة يوميًا). في فترة التسمية المفتوحة ، من بين المرضى المؤهلين (ن=351) ، وصل معظم (61.8٪ ، ن=271) إلى معايير استجابة العلاج طويلة الأمد المحددة مسبقًا في الأسبوعين الثامن والثاني عشر ، ودخلوا في الأسبوع المزدوج البالغ 26 أسبوعًا. فترة السحب العشوائي العمياء. تم تعيين المرضى الذين دخلوا فترة السحب العشوائية مزدوجة التعمية (ن=271) بشكل عشوائي بنسبة 1: 1 واستمروا في تناول Nuplazid (34 ملغ ، مرة واحدة في اليوم ، ن=105) أو تحولوا إلى الدواء الوهمي (112). كانت متابعة العلاج 26 أسبوعًا أو حتى عودة الذهان.

وفقًا لتوصيات لجنة مراقبة سلامة البيانات المستقلة للتجربة ، تم إيقاف دراسة HARMONY مبكرًا بسبب الفعالية الإيجابية الموضحة في التحليل المؤقت المخطط مسبقًا. وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأولية: في فترة الانسحاب العشوائي المزدوج التعمية ، مقارنة بالانتقال إلى العلاج الوهمي ، أدى استمرار العلاج Nuplazid إلى تقليل خطر تكرار الذهان بمقدار 2.8 مرة (نسبة المخاطر [HR]=0.35 ، p الثنائي=0.005 ؛ من جانب واحد ع=0.0023). على وجه التحديد ، خلال فترة الانسحاب العشوائي المزدوج التعمية ، أصيب 28٪ (28/99) من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي بانتكاسة ذهانية ، في حين عانى 13٪ فقط (12/95) من مجموعة Nuplazid من انتكاس ذهاني. وصلت الدراسة أيضًا إلى نقطة نهاية ثانوية: مقارنةً بالدواء الوهمي ، خفض Nuplazid بشكل كبير نسبة المرضى الذين توقفوا عن التجربة لأي سبب بمقدار 2.2 مرة (HR=0.45 ، ثنائي p=0.005 ؛ أحادي P=0.0024). في تحليل محدد مسبقًا ، لم يكن Nuplazid مرتبطًا بالتدهور المعرفي كما تم قياسه بواسطة اختبار الحالة العقلية المصغر (MMSE) أو بداية أو تفاقم الأعراض الحركية كما تم قياسها بواسطة مقياس تصنيف الأعراض خارج الهرمية A (ESRS-A).

في هذه الدراسة ، كان Nuplazid جيد التحمل خلال فترة الدراسة التي استمرت 9 أشهر (فترة 12 أسبوعًا مفتوحة التسمية + 26 أسبوعًا فترة سحب عشوائية مزدوجة التعمية). في فترة التعمية المزدوجة ، لوحظ حدوث انخفاض مماثل للأحداث الضائرة ، مع وجود 43 (41.0 %) من 105 مرضى في مجموعة Nuplazid و 41 (36.6 %) من مجموعة الدواء الوهمي لديهم أحداث سلبية. كان معدل التوقف بسبب الأحداث السلبية في فترة التعمية المزدوجة أقل ، حيث بلغ 2.9 % في مجموعة Nuplazid و 3.6 % في مجموعة الدواء الوهمي. كان معدل حدوث الأحداث الضائرة الخطيرة منخفضًا جدًا أيضًا ، 4.8 % في مجموعة Nuplazid و 3.6 % في مجموعة الدواء الوهمي. من بين المرضى الذين عولجوا بـ Nuplazid ، حدثت حالتان ، واحدة في فترة التسمية المفتوحة ، وواحدة في فترة التعمية المزدوجة. وأكد الباحث أن حالتي الوفاة لا علاقة لهما بعقار الدراسة.

التركيب الكيميائي لـبيمافانسرين(مصدر الصورة: chemicalbook.com)

المكون الصيدلاني الفعال لـ Nuplazid هو pimavanserin ، وهو ناهض ومناهض عكسي انتقائي للسيروتونين يستهدف بشكل تفضيلي مستقبل 5-HT2A. يُعتقد أن هذه المستقبلات تلعب دورًا مهمًا في الأمراض العصبية والنفسية. في المختبر،بيمافانسرينليس له ألفة ارتباط واضحة للدوبامين (بما في ذلك D2) ، الهيستامين ، المسكارين أو المستقبلات الأدرينالية.

تمت الموافقة على Nuplazid من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مايو 2016 لعلاج الهلوسة والأوهام المرتبطة بذهان مرض باركنسون&(PD). في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تسمية Nuplazid كأدوية اختراق في عام 2014. Nuplazid هو أول دواء تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الهلوسة والأوهام المرتبطة بمرض باركنسون &. تمثل موافقة Nuplazid للتسويق علامة بارزة في العلاج السريري لمرض باركنسون&والذهان.

خلقت العقاقير الفريدة من نوعها Nuplazid&فئة جديدة من الأدوية - ناهضات السيروتونين العكسية الانتقائية (SSIA) ، والتي لا تستهدف بشكل تفضيلي مستقبلات 5-HT2A فحسب ، بل تتجنب أيضًا السمات المشتركة لمعظم أدوية الفصام مستقبلات الدوبامين وغيرها الآثار الجانبية لتنشيط المستقبلات. يحتوي علاج مرض باركنسون التقليدي على أدوية تحفز الدوبامين لعلاج المرضى&# 39 ؛ الأعراض الحركية مثل الرعشة وتيبس العضلات وصعوبة المشي. يحتوي Nuplazid على آلية انتقائية جديدة للعمل لعلاج الهلوسة والأوهام بطريقة عمل جديدة. لا يحتوي الدواء على نشاط مستقبلات الدوبامين ولا يتداخل مع مرضى&# 39 ؛ العلاج الدوبامين ، لذلك لن يؤثر على الوظيفة الحركية لمرضى باركنسون &.

في أبريل من هذا العام ، تم رفض تطبيق Nuplazid&الجديد (sNDA) لعلاج الهلوسة والأوهام المتعلقة بالذهان المرتبط بالخرف (DRP) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) خطاب رد كامل (CRL) إلى الشركة يفيد بأنها أكملت مراجعة sNDA وقررت أنه لا يمكن الموافقة على sNDA في شكلها الحالي. أشار CRL إلى أن بعض الأنواع الفرعية من الخرف تفتقر إلى دلالة إحصائية. في الوقت نفسه ، فإن عدد المرضى الذين يعانون من أنواع فرعية معينة أقل شيوعًا من الخرف غير كافٍ ، وهناك نقص في الأدلة الفعالة لدعم الموافقة.

لم تتم الموافقة على Nuplazid لعلاج الهلوسة والأوهام المرتبطة بـ DRP. حاليا ، أكاديا تتطوربيمافانسرينفي أمراض نفسية عصبية أخرى.