Orgovyx (relugolix) تدخل الرقابة في الاتحاد الأوروبي: معدل الإخصاء يصل إلى 96.7٪!

Myovant Sciences هي شركة رعاية صحية تركز على إعادة تعريف رعاية النساء والرجال. أعلنت الشركة مؤخرًا أن وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) قد قبلت طلب ترخيص التسويق (MAA) من أجل relugolix لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم وستبدأ عملية مراجعة رسمية.

Relugolix هو أحد مضادات مستقبلات هرمون الغدد التناسلية التي تطلق هرمون (GnRH) الذي يثبط إنتاج هرمون التستوستيرون في الخصيتين ، وهو هرمون يحفز نمو خلايا سرطان البروستاتا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يقلل relugolix أيضًا من إنتاج استراديول المبيض عن طريق منع مستقبلات GnRH في الغدة النخامية. من المعروف أن هذا الهرمون يحفز نمو الأورام الليفية الرحمية والانتباذ البطاني الرحمي.

أحد خيارات العلاج التقليدية لسرطان البروستاتا المتقدم هو العلاج بالحرمان من الأندروجين (ADT) ، والذي يستخدم عقاقير لتقليل مستوى الهرمونات التي تساعد خلايا سرطان البروستاتا على النمو. في الوقت الحاضر ، ADT المستخدم سريريًا هو الحقن أو الزرع تحت الجلد. في حالة الموافقة على ذلك ، سيصبح relugolix أول علاج بديل عن طريق الفم والوحيد لعلاج سرطان البروستات المتقدم في أوروبا.

في ديسمبر 2020 ، تمت الموافقة على relugolix من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم. تم تسويق الدواء تحت الاسم التجاري Orgovyx (relugolix ، أقراص 120 ملغ). ومن الجدير بالذكر أن Orgovyx هو العلاج الأول والوحيد عن طريق الفم ADT المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم ، بالإضافة إلى مضادات مستقبلات GnRH الفموي الأول والوحيد. relugolix من خلال عملية مراجعة الأولوية. في دراسة المرحلة الثالثة HERO ، كان معدل مغفرة علاج relugolix مرتفعًا مثل 96.7٪ ، والذي كان أفضل بكثير من خلات leuprolide acetate (88.8٪) ، مع تقليل مخاطر الأحداث الضائرة القلبية الوعائية الرئيسية (MACE) بنسبة 54٪.

وفقًا لشروط التطوير التعاوني لشركة Myovant و Pfizer&وتسويق منتج relugolix تجاريًا ، يحق لشركة Pfizer تسويق relugolix في مجال علم الأورام خارج الولايات المتحدة وكندا (باستثناء بعض البلدان الآسيوية). إذا استخدمت Pfizer هذا الخيار ، فستحصل Myovant على 50 مليون دولار وستكون مؤهلة لتلقي عائدات من رقمين من صافي المبيعات في هذه الأسواق. من المتوقع اتخاذ قرار شركة Pfizer&لممارسة هذا الخيار في النصف الأول من عام 2021.

قال ديفيد ماريك ، الرئيس التنفيذي لشركة Myovant Sciences:" ؛ نحن سعداء جدًا بقبول وكالة الأدوية الأوروبية طلب ترخيص التسويق لمراجعة relugolix. يعد هذا إنجازًا مهمًا من شأنه أن يجلب إمكانات لمرضى سرطان البروستاتا المتقدمين في أوروبا. خيارات العلاج عن طريق الفم. بعد موافقة FDA الأخيرة وإدراجها في الولايات المتحدة ، نعتقد أن relugolix لديه القدرة على تغيير معيار الرعاية لمرضى سرطان البروستاتا المتقدمين الذين يحتاجون إلى علاج الحرمان من الأندروجين. نتطلع إلى توفير هذا لمزيد من المرضى الذكور في جميع أنحاء العالم وهو خيار علاجي محتمل.&مثل ؛

يعتمد التطبيق التنظيمي Relugolix&لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم على النتائج الإيجابية لدراسة المرحلة الثالثة HERO. هذه دراسة سريرية عشوائية ومفتوحة التسمية ومتوازية ومتعددة البلدان تقارن بين relugolix وخلات leuprolide. في أكثر من 900 حالة ، تطلبت حساسية الأندروجين من علاج الحرمان من الأندروجين (ADT) عامًا واحدًا على الأقل يتم إجراؤه في مرضى سرطان البروستاتا المتقدم. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي بنسبة 2: 1 وتلقوا حقن relugolix (جرعة تحميل واحدة 360 مجم ، تليها 120 مجم مرة واحدة في اليوم) أو حقن محلول Leuprolide acetate Depot (مرة واحدة في مارس).

أظهرت النتائج أن relugolix وصل إلى نقطة نهاية الفعالية الأولية: 96.7٪ من الرجال في مجموعة relugolix حققوا تثبيطًا مستمرًا لهرمون التستوستيرون عند مستوى الإخصاء (GG lt ؛ 50 نانوغرام / ديسيلتر) خلال 48 أسبوعًا من العلاج ، في حين أن نسبة مجموعة علاج أسيتات ليوبروليد كان 88.8٪. بالإضافة إلى ذلك ، وصل relugolix أيضًا إلى جميع نقاط النهاية الثانوية الستة الرئيسية (جميع قيم p< ؛ 0.0001) ، مما يدل على أنه أفضل من أسيتات leuprolide من حيث التثبيط السريع والعميق لهرمون التستوستيرون ، واستجابة PSA ، واستعادة التستوستيرون بعد إيقاف العلاج. كان إجمالي حدوث الأحداث الضائرة في مجموعة relugolix ومجموعة خلات leuprolide قابلة للمقارنة (92.9٪ مقابل 93.5٪). فيما يتعلق بأحداث القلب والأوعية الدموية الضائرة الرئيسية (MACE) ، كان خطر مجموعة relugolix أقل بنسبة 54 ٪ من مجموعة أسيتات leuprolide (معدل الإصابة: 2.9 ٪ مقابل 6.2 ٪). وشملت هذه الأحداث احتشاء عضلة القلب غير المميت ، والسكتة الدماغية غير المميتة وكلها بسبب الوفاة. بين الرجال الذين لديهم تاريخ مع MACE ، كان هناك انخفاض بنسبة 80 ٪ في تقارير أحداث MACE في مجموعة relugolix مقارنة بمجموعة أسيتات leuprolide (3.6 ٪ مقابل 17.8 ٪). نقطة نهاية ثانوية أخرى من حيث البقاء على قيد الحياة بدون مقاومة الإخصاء ، تتمتع كل من relugolix وخلات leuprolide بمعدلات بقاء مماثلة دون مقاومة الإخصاء في المجموعة الفرعية الذكرية للمرض النقيلي (74 ٪ مقابل 75 ٪) ، والتي لم تصل إلى دلالة إحصائية. الميزة (ع=0.84).

التركيب الكيميائي Relugolix (المصدر: medchemexpress.com)

تم تطوير relugolix بواسطة Takeda ، وحصلت Myovant Sciences (شركة أنشأها Roivant و Takeda) على الترخيص العالمي الحصري في يونيو 2016 باستثناء اليابان ودول آسيوية أخرى. في اليابان ، تمت الموافقة على relugolix في يناير 2019 وتم تسويقه تحت الاسم التجاري Relumina لتحسين الأعراض التالية التي تسببها الأورام الليفية الرحمية: غزارة الطمث وآلام أسفل البطن وآلام أسفل الظهر وفقر الدم.

في الولايات المتحدة ، يعد سرطان البروستاتا ثاني أكبر أنواع السرطان لدى الرجال وثاني سبب رئيسي للوفاة من السرطان لدى الرجال. الموت القلبي الوعائي هو السبب الرئيسي للوفاة بين الرجال المصابين بسرطان البروستاتا ، ويمثل 34٪ من وفيات الرجال المصابين بسرطان البروستاتا. يشير سرطان البروستاتا المتقدم إلى سرطان البروستاتا الذي انتشر أو تكرر بعد العلاج ، وقد يشمل الرجال الذين يعانون من تكرار كيميائي حيوي (يرتفع PSA عندما لا يكون هناك مرض منتشر في التصوير) ، أو مرض متقدم محليًا أو مرض نقيلي. عادةً ما يشمل علاج سرطان البروستاتا المتقدم علاج الحرمان من الأندروجين (ADT) ، والذي يقلل هرمون التستوستيرون إلى مستويات منخفضة جدًا ، ويشار إليها عادةً بمستويات الإخصاء. ناهضات مستقبلات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) ، مثل أسيتات ليوبروليد أو حقن الإطلاق المستمر ، هي حاليًا معيار الرعاية لعلاج الحرمان من الأندروجين (ADT). ومع ذلك ، قد تكون ناهضات مستقبلات GnRH مرتبطة بحدود الآلية ، بما في ذلك الزيادات الأولية الضارة المحتملة في مستويات هرمون التستوستيرون ، والتي قد تؤدي إلى تفاقم الأعراض السريرية (مثل التوهجات السريرية أو الهرمونية) ، وتأخر استرداد هرمون التستوستيرون بعد التوقف.