تمت الموافقة على عقار Otsuka المضاد للسرطان Inqovi (cedazuridine + decitabine) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية!

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مؤخرًا على الدواء الفموي المضاد للسرطان المركب بجرعة ثابتة Inqovi (cedazuridine / decitabine ، عن طريق الفم C-DEC ، ASTX727) لشركة Astex Pharmaceuticals ، وهي شركة فرعية مملوكة بالكامل لشركة الأدوية اليابانية Otsuka Phamra. يستخدم هذا الدواء لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) وسرطان الدم النخاعي المزمن (CMML).

تعتبر هذه الموافقة تقدمًا كبيرًا في خيارات العلاج لمرضى متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي الذين كانوا بحاجة في السابق إلى الذهاب إلى مؤسسة طبية لتلقي العلاج بالحقن الوريدي. فيما يتعلق بالأدوية ، يتم تناول Inqovi على معدة فارغة ، مرة واحدة يوميًا ، قرص واحد في كل مرة ، لمدة 5 أيام متتالية (أول 1-5 أيام من كل دورة) ، وكل 28 يومًا عبارة عن دورة.

ومن الجدير بالذكر أن Inqovi هو أول مستحضر عن طريق الفم hypomethylation معتمد في الولايات المتحدة لعلاج MDS و CMML. تلقى تطبيق الدواء الجديد Inqovi&مراجعة أولوية إدارة الغذاء والدواء. كجزء من مشروع Orbis ، تعاونت FDA مع نظراء من الوكالات الدولية لمراجعة هذا الطلب. في السابق ، كانت إدارة الغذاء والدواء قد منحت Inqovi Orphan Drug Qualification (ODD) لعلاج MDS و CMML.

يتكون Inqovi (cedazuridine 100mg / decitabine 35mg ، قرص شفوي) من جرعة ثابتة من cedazuridine (مثبط cytidine deaminase) و decitabine (مادة كيميائية معتمدة مضادة للسرطان لإزالة ميثيل الحمض النووي) تتكون من علاج تركيبي جديد عن طريق الفم. من بينها ، يمكن لمكوِّن سيدازوريدين أن يثبط سيتيدين دي أميناز في الأمعاء والكبد ويتجنب تحلل ديسيتابين ، وبالتالي يمكن إنكوفي من تحقيق تناول ديسيتابين عن طريق الفم ، وهو ما يعادل التسريب الوريدي لما يعادل التعرض للديسيتابين.

ستوفر موافقة Inqovi&على السوق خيارًا علاجيًا جديدًا للمرضى الذين يعانون من MDS و CMML ، مما يقلل من عبء التنقيط الوريدي لمدة 5 أيام في الشهر.

قال Richard Pazdur ، MD ، مدير مركز FDA للتميز في مجال السرطان والمدير بالإنابة لمكتب الأورام والأمراض في مركز FDA لتقييم الأدوية والبحوث:" ؛ تظل إدارة الغذاء والدواء ملتزمة بتزويد المرضى بخيارات علاج إضافية خلال وباء فيروس كورونا الجديد (كوفيد -19). هنا في هذه الموافقة ، ستوفر إدارة الغذاء والدواء للمرضى خطة علاج للمرضى الخارجيين عن طريق الفم ، والتي يمكن أن تقلل من الزيارات المتكررة للمؤسسات الطبية. في هذه اللحظة الحرجة ، نواصل التركيز على توفير خيارات لمرضى السرطان ، بما في ذلك خيارات العلاج التي يمكن اتخاذها في المنزل.&مثل ؛

تستند هذه الموافقة على النتائج الإيجابية لدراسة المرحلة الثالثة ASCERTAIN. هذه دراسة عشوائية ، مفتوحة التسمية ، متصالبة في 138 مريضًا مصابًا بمتلازمة خلل التنسج النقوي و CMML الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا (العلاج الأولي) وتلقوا العلاج (العلاج). في الدراسة ، في أول دورتين عشوائيتين ، تم تعيين المرضى عشوائيًا لتلقي Inqovi عن طريق الفم (مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أيام متتالية ، دورة مدتها 28 يومًا) أو التسريب الوريدي لعقار ديسيتابين (decitabine IV ، 20 مجم / م 2 ، مرة واحدة في اليوم). يوم ، ساعة واحدة في كل مرة ، 5 أيام متتالية ، 28 يومًا كدورة). من الدورة الثالثة ، استمر جميع المرضى في تناول Inqovi عن طريق الفم.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: نظام Inqovi عن طريق الفم والحقن الوريدي لنظام decitabine متكافئ من حيث المساحة الكلية تحت منحنى 5 أيام من decitabine (AUC) (النسبة حوالي 99٪) ، وهو 2 هذا المخطط له نفس التعرض المكافئ للديسيتابين (تركيز الدم). بالإضافة إلى ذلك ، لم يعد يُنقل ما يقرب من نصف المرضى الذين اعتمدوا في السابق على عمليات نقل الدم في غضون 8 أسابيع.

في هذه الدراسة ، كانت سلامة Inqovi&مشابهة للتسريب الوريدي للديسيتابين. خلال أول دورتين عشوائيتين ، لم يكن هناك فرق كبير في حدوث الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا بين Inqovi عن طريق الفم والتسريب الوريدي للديسيتابين. تشمل بعض الآثار الجانبية الشائعة لإنقوفي التعب والإمساك والنزيف وآلام العضلات والتهاب الغشاء المخاطي (تقرحات الفم) وآلام المفاصل والغثيان والحمى مع انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء. يمكن أن يسبب Inqovi ضررًا للجنين ، ويوصى بأن يأخذ المرضى الذكور والإناث في سن الإنجاب وسائل منع حمل فعالة.