وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Fintepla (محلول فموي فينفلورامين) لعلاج متلازمة دريفت!

Zogenix هي شركة أدوية مكرسة لتطوير الأدوية لعلاج الأمراض النادرة. أعلنت الشركة مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على محلول Fintepla (fenfluramine) الفموي CIV لعلاج الصرع المرتبط بمتلازمة Dravet للمرضى بعمر أقل من عامين. تمت الموافقة على الدواء من خلال عملية مراجعة الأولوية. قبل ذلك ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مؤهلاً للأدوية اليتيمة (ODD) ومؤهلات الأدوية المتقدمة (BTD) لعلاج الصرع المرتبط بمتلازمة دريفت.

متلازمة دريفت هي صرع نادر في مرحلة الطفولة يتميز بنوبات متكررة وشديدة المقاومة للأدوية ، والاستشفاء ذات الصلة وحالات الطوارئ الطبية ، واضطرابات النمو والحركة الشديدة ، والموت المفاجئ غير المتوقع (SUDEP) وزيادة المخاطر.

Fintepla عبارة عن تركيبة سائلة من جرعة منخفضة من الفينفلورامين ، والتي يمكن أن تقلل من وتيرة النوبات عن طريق تعديل نشاط مستقبلات السيروتونين ومستقبلات سيجما -1 (انظر المرجع: فينفلورامين يقلل من النوبات التي تتوسطها مستقبلات NMDA من خلال نشاطه المختلط في السيروتونين 5HT2A والنوع 1 مستقبلات سيجما). أظهرت البيانات من تجربتين سريريتين من المرحلة الثالثة خاضعة للتحكم الوهمي أنه في المرضى الذين لم يتمكنوا من السيطرة بشكل كافٍ على النوبات بأدوية أخرى ، قلل Fintepla بشكل كبير من وتيرة النوبات التشنجية مقارنةً بالدواء الوهمي.

قال جوزيف سوليفان ، دكتوراه في الطب ، كبير الباحثين في الأبحاث السريرية في Fintepla ومدير مركز التميز في صرع الأطفال في مستشفى Benioff للأطفال بجامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو: "بالنسبة للعديد من مرضى متلازمة دريفت ، لا يزال هناك عدد ضخم الاحتياجات غير الملباة ، حتى لو كانوا بعد تناول واحد أو أكثر من الأدوية المضادة للصرع المتاحة حاليًا ، لا تزال النوبات الشديدة تحدث بشكل متكرر. بالنظر إلى أن Fintepla قد قلل بشكل كبير من وتيرة النوبات التشنجية في التجارب السريرية ، إلى جانب مراقبة السلامة المستمرة والقوية ، أعتقد أن Fintepla سيوفر خيارًا علاجيًا مهمًا للغاية لمرضى متلازمة Dravet.&مثل ؛

الصيغة التركيبية الجزيئية فينفلورامين (مصدر الصورة: Wikipedia.org)

وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على Fintepla لعلاج الصرع المرتبط بمتلازمة دريفت بناءً على بيانات من تجربتين سريريتين عشوائيتين مزدوجتين التعمية ومضبوطة بالغفل (في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 18 عامًا ، تم نشر النتائج في لانسيت وجاما نيورولوجي ، على التوالي ) ، وبيانات السلامة لتجربة مفتوحة التسمية ممتدة (تلقى العديد من المرضى Fintepla لمدة تصل إلى 3 سنوات). تظهر البيانات أنه في دراسة المرضى الذين تناولوا واحدًا أو أكثر من الأدوية المضادة للصرع التي لم تتحكم بشكل كافٍ في النوبات ، قلل Fintepla بشكل كبير من النوبات الشهرية المتشنجة الشهرية مقارنةً بالدواء الوهمي ، بناءً على خيارات العلاج الحالية. النوبات ، CS) التردد. بالإضافة إلى ذلك ، استجاب معظم مرضى الدراسة في غضون 3-4 أسابيع من بدء علاج Fintepla وحافظوا على نتائج متسقة طوال فترة العلاج.

تجدر الإشارة إلى أن ملصق دواء Fintepla&يتضمن صندوقًا أسود يحذر من أن الدواء مرتبط بمرض صمام القلب (VHD) وارتفاع ضغط الدم الرئوي (PAH). بسبب هذه المخاطر ، يجب أن يخضع المرضى لمراقبة تخطيط صدى القلب كل ستة أشهر قبل وأثناء العلاج ، ومراقبة تخطيط صدى القلب بعد ثلاثة إلى ستة أشهر من العلاج. إذا أظهر مخطط صدى القلب علامات لأمراض القلب الصمامية ، أو PAH ، أو أي تشوهات قلبية أخرى ، يجب على أخصائيي الرعاية الصحية النظر في فوائد ومخاطر الاستمرار في استخدام Fintepla لعلاج المرضى.

نظرًا لمخاطر VHD و PAH ، لا يمكن استخدام Fintepla إلا في إطار تقييم المخاطر واستراتيجية التخفيف (REMS) من خلال خطة توزيع مقيدة للأدوية. يتطلب Fintepla REMS أن يكون المتخصصون في الرعاية الصحية الذين يصفون Fintepla والصيدليات التي توزع Fintepla معتمدين بشكل خاص في Fintepla REMS ويتطلبون تسجيل المرضى في REMS. كجزء من متطلبات REMS ، يجب أن يمتثل الأطباء والمرضى الموصوفون لمراقبة تخطيط صدى القلب المطلوبة لتلقي علاج Fintepla.

في الدراسات السريرية ، تشمل التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا لـ Fintepla (حدوث ≥10٪ وأعلى من العلاج الوهمي): فقدان الشهية ، والنعاس ، والتخدير والنعاس ، والإسهال ، والإمساك ، وتخطيط صدى القلب غير الطبيعي ، والتعب أو التعب ، والرنح الكلي ، واضطراب التوازن ، اضطراب المشية ، ارتفاع ضغط الدم ، سيلان اللعاب ، إفراط في إفراز اللعاب ، الحمى ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، القيء ، فقدان الوزن ، السقوط ، حالة الصرع.

بالإضافة إلى متلازمة دريفت ، تقوم Zogenix أيضًا بتطوير Fintepla لعلاج النوبات المرتبطة بمتلازمة Lennox-Gastaut (LGS). متلازمة دريفت و إل جي إس هما نوبات نادرة وكارثية في كثير من الأحيان من نوبات الصرع في الطفولة ، والتي لها خصائص سن مبكرة من البداية ، وأنواع مختلفة من النوبات ، وتكرار النوبات ، وضرر شديد للذكاء ، وصعوبة في العلاج. في الولايات المتحدة ، تم منح Fintepla شهادة الاختراق للأدوية (BTD) لعلاج متلازمة دريفت ، وتأهيل الأدوية اليتيمة (ODD) لعلاج متلازمة دريفت و إل جي إس.