مؤشرات Oxbryta الخاصة بالأطفال&تم إعطاء الأولوية للأقراص القابلة للتشتت من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية!

أعلنت شركة Global Blood Therapeutics (GBT) مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت تطبيق دواء تكميلي جديد (sNDA) وتطبيق دواء جديد (NDA) من Oxbryta (فوكسلوتور). من بينها ، تسعى SNDA إلى تسريع الموافقة على Oxbryta لعلاج الأطفال المصابين بمرض فقر الدم المنجلي (SCD) الذين تتراوح أعمارهم بين 4-11 عامًا ؛ تسعى NDA إلى الموافقة على Oxbryta ، وهو نوع جديد من الأقراص القابلة للتشتت مناسب للعمر ومناسب لمرضى الأطفال. منحت إدارة الغذاء والدواء مراجعة الأولوية لـ NDA و sNDA ، وقد حددت التاريخ المستهدف لقانون رسوم مستخدمي الأدوية (PDUFA) في 25 ديسمبر 2021. وتعني مراجعة الأولوية أنه سيتم تقصير الجدول الزمني لمراجعة NDA و sNDA من الأشهر العشرة القياسية إلى 6 أشهر.

مرض الخلايا المنجلية (SCD) هو مرض مدمر يمكن أن يتسبب في تلف الأعضاء ويقصر متوسط ​​العمر المتوقع ، وهو معقد بسبب الاختلاف الهائل في الوصول إلى الرعاية الجيدة. لحسن الحظ ، دخل داء الكريّات المنجلية الآن حقبة جديدة من العلاج.

Oxbryta هو دواء يتم تناوله عن طريق الفم من الدرجة الأولى في فئته مرة واحدة في اليوم والذي يثبط بشكل مباشر بلمرة الهيموغلوبين ، وهو السبب الجذري للمنجل وتدمير خلايا الدم الحمراء المنجلية. في الوقت الحاضر ، تمت الموافقة على شكل جرعة Oxbryta tablet من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرضى SCD الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة وما فوق. كأول دواء يعالج الأسباب الجذرية لفقر الدم المنجلي ، فإن الصناعة متفائلة جدًا بشأن الآفاق التجارية لـ Oxbryta &. في السابق ، أصدرت منظمة أبحاث السوق الصيدلانية EvaluatePharma تقريرًا توقعت فيه أن تصبح Oxbryta أكثر الأدوية مبيعًا في العالم ، حيث من المتوقع أن تصل المبيعات إلى 1.98 مليار دولار أمريكي في عام 2024.

في الولايات المتحدة ، يعاني ما يقرب من 17000 طفل تتراوح أعمارهم بين 4 و 11 عامًا من داء الكريّات المنجلية. تعتمد Oxbryta&SNDA و NDA على بيانات من دراسة المرحلة 2 أ HOPE-KIDS 1 ذات التسمية المفتوحة (GBT440-007). في اجتماع الجمعية الأوروبية لأمراض الدم (EHA) 2021 عبر الإنترنت ، أظهر تحليل بيانات 45 طفلًا من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 11 عامًا أن أقراص Oxbryta القابلة للتشتت (موضوع NDA) قد تم استخدامها للعلاج القائم على الوزن بعد ذلك ، استمر الهيموغلوبين في التحسن بسرعة ، وانخفض أيضًا انحلال الدم (أو تدمير خلايا الدم الحمراء).

تسعى NDA للحصول على الموافقة على أقراص 300mg القابلة للتشتت. يشتمل هذا النوع من الأقراص القابلة للتشتت على نكهة العنب ، المصممة لتشتت في مياه الشرب بدرجة حرارة الغرفة أو غيرها من المشروبات الصافية لسهولة البلع ، وتسمح لأطفال داء السكري من 4 إلى 11 عامًا بإعطاء الدواء وفقًا لوزن أجسامهم.

في أبريل من هذا العام ، أعلنت GBT عن بيانات 72 أسبوعًا لدراسة المرحلة 3 HOPE. أظهرت النتائج أن المرضى (12 إلى 65 عامًا) الذين عولجوا بأوكسبريتا لديهم تحسن مستمر كبير في مستويات الهيموجلوبين ، وانخفاض انحلال الدم ، وتحسين الصحة العامة. تدعم هذه النتائج الاستخدام طويل الأمد لـ Oxbryta لتقليل فقر الدم الانحلالي وانحلال الدم في مرضى SCD ، وبالتالي تقليل المضاعفات التي تهدد الحياة. تعد دراسة HOPE أطول تجربة لتسجيل علاج داء الكريّات المنجلية حتى الآن. تثبت هذه النتائج أيضًا أن Oxbryta لديه القدرة على أن يصبح علاجًا آمنًا وفعالًا لتصحيح المرض لمرضى SCD من خلال التحسين المستمر لأداء انحلال الدم وفقر الدم في SCD.

قال تيد دبليو لوف ، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة GBT:&مثل ؛ SCD مرض مدمر. تقبل إدارة الغذاء والدواء وثائق Oxbryta&التنظيمية لعلاج الأطفال المصابين بفقر الدم المنجلي من 4 إلى 11 عامًا ، بالإضافة إلى قرص Oxbryta القابل للتشتت الصديق للأطفال. هذه خطوة مهمة نحو تحقيق الهدف المتمثل في تطبيق Oxbryta على جميع مرضى SCD المؤهلين. بالنسبة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا ، يوجد عدد قليل حاليًا من خيارات العلاج ، ويمكن أن يتسبب هذا المرض في حدوث المزيد من الآثار التي لا رجعة فيها في السنوات القليلة الأولى من العمر. في تلفها. نظرًا للاحتياجات الشديدة التي لم تتم تلبيتها ، فإننا نقدر مراجعة أولوية إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للعلاجات المحتملة لمجتمع داء الكريّات المنجلية المُهمَلة منذ فترة طويلة.&مثل ؛

التركيب الجزيئي فوكسلوتور

مرض الخلايا المنجلية (SCD) هو مرض وراثي خطير ومتقدم ومنهك ينتج عنه إنتاج غير طبيعي للهيموجلوبين المنجلي (HbS) بسبب طفرات في جين β-globin. يجعل HbS خلايا الدم الحمراء مريضة وهشة ، مما يؤدي إلى فقر الدم الانحلالي المزمن ، وأمراض الأوعية الدموية ، وأزمة انسداد الأوعية الدموية المراوغة والمؤلمة (VOC). بالنسبة للبالغين والأطفال المصابين بفقر الدم المنجلي ، فإن هذا يعني الأزمات المؤلمة وغيرها من المضاعفات الحادة التي تغير الحياة أو التي تهدد الحياة مثل متلازمة الصدر الحادة (ACS) والسكتة الدماغية والعدوى. إذا نجا المريض من المضاعفات الحادة وأمراض الأوعية الدموية وتلف الأعضاء الطرفية ، يمكن أن تؤدي المضاعفات الناتجة إلى ارتفاع ضغط الدم الرئوي والفشل الكلوي والموت المبكر.

Oxbryta هو أول دواء تمت الموافقة عليه لتثبيط بلمرة الهيموجلوبين المنجلي بشكل مباشر لعلاج SCD. إن بلمرة الهيموجلوبين هي السبب الأساسي لتلف خلايا الدم الحمراء المنجلية وتدميرها. يمكن أن تؤدي عملية المنجل إلى فقر الدم الانحلالي (يؤدي تدمير خلايا الدم الحمراء إلى انخفاض مستويات الهيموجلوبين) ، وانسداد الشعيرات الدموية والأوعية الدموية الصغيرة ، مما يعيق تدفق الدم والأكسجين في جميع أنحاء الجسم. يمكن أن يؤدي نقص إمداد الأنسجة والأعضاء بالأكسجين إلى مضاعفات تهدد الحياة ، بما في ذلك السكتة الدماغية وتلف الأعضاء الذي لا رجعة فيه.

يسمى عقار Oxbryta&النشطفوكسلوتور(GBT440 سابقًا) ، والذي يعمل عن طريق زيادة تقارب الهيموغلوبين للأكسجين. نظرًا لأن الهيموجلوبين المنجلي المؤكسج لا يتبلمر ، يمكن أن يمنع voxelotor البلمرة وما ينتج عن ذلك من منجل وتدمير لخلايا الدم الحمراء. يمكن أن يحسن Voxelotor فقر الدم الانحلالي ونقل الأكسجين ، ويحتمل أن يغير مسار SCD.

تمت الموافقة على Oxbryta من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في نوفمبر 2019 لعلاج فقر الدم الانحلالي لدى الأطفال والبالغين المصابين بفقر الدم المنجلي بعمر ≥12 عامًا. تمت الموافقة على Oxbryta من خلال قناة مراجعة أولوية FDA&، واستغرق الأمر أكثر من شهرين فقط من قبول طلب الدواء الجديد (NDA) حتى الموافقة النهائية. سابقا ، منحت ادارة الاغذية والعقاقيرفوكسلوتورالتعيين الدوائي الخارق (BTD) ، وحالة المسار السريع ، وتسمية الأدوية اليتيمة ، وتسمية أمراض الأطفال النادرة لعلاج داء الكريّات المنجلية. كشرط للموافقة المعجلة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، تواصل GBT التحقيق في Oxbryta في دراسة HOPE-KIDS 2 ، وهي دراسة تأكيدية بعد الموافقة تستخدم سرعة تدفق الدم عبر الجمجمة (TCD) لتقييم انخفاض Oxbryta 2-15 قدرة الأطفال لخطر السكتة الدماغية.

في كانون الثاني (يناير) من هذا العام ، قبلت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) طلب ترخيص تسويق Oxbryta&، الذي يسعى إلى EMA لمنح Oxbryta الموافقة الكاملة لعلاج فقر الدم الانحلالي في مرض فقر الدم المنجلي (SCD) المرضى 12 سنة فما فوق. في السابق ، تم منح EMAفوكسلوتورالمؤهلات الدوائية ذات الأولوية (PRIME) ومؤهلات الأدوية اليتيمة لعلاج داء الكريّات المنجلية. تخطط GBT أيضًا للحصول على موافقة الجهات التنظيمية لتوسيع إمكانية استخدام Oxbryta لعلاج SCD لدى الأطفال دون سن الرابعة في الولايات المتحدة.