المرحلة 3 من التجارب السريرية لمضاد مستقبلات الإندوثيلين-الأنجيوتنسين المزدوج سبارسنتان: تأثير كبير

أعلنت شركة Travere Therapeutics مؤخرًا عن النتائج الناجحة لاجتماع الفئة أ مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). توصل الطرفان إلى اتفاق على ما يلي: تخطط Travere Therapeutics لتقديم sparsentan لعلاج التصلب الكبيبي القطاعي البؤري (FSGS) بيانات إضافية لمعدل الترشيح الكبيبي (eGFR) من المرحلة الرئيسية 3 من دراسة DUPLEX لدعم طلب الموافقة المعجلة في عام 2022.

بناءً على نتائج اجتماع الفئة أ ، تعتزم Travere Therapeutics مواصلة خطتها لتزويد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ببيانات eGFR إضافية من دراسة DUPLEX الجارية في النصف الأول من عام 2022. في نهاية بيانات eGFR ، لا يزال جميع المرضى في ستكمل دراسة DUPLEX عامًا واحدًا من العلاج ، وسيكمل حوالي 50 ٪ من المرضى عامين من العلاج. بعد الحصول على المزيد من بيانات eGFR الداعمة ، تخطط الشركة لتقديم طلب للحصول على موافقة عاجلة في الولايات المتحدة في منتصف عام 2022. تستمر دراسة DUPLEX كما هو مخطط لها. لا يوجد تغيير في خطة التحليل الإحصائي. سيصاب المرضى بالعمى لتقييم تأثير العلاج على منحدر eGFR خلال فترة 108 أسبوعًا في تحليل نقطة النهاية التأكيدي.

قال الدكتور إريك دوبي ، الرئيس التنفيذي لشركة Travere Therapeutics:&مثل ؛ نحن راضون جدًا عن نتائج الاجتماع من النوع A ، والذي أكد خطتنا لتزويد FDA ببيانات eGFR الإضافية من دراسة DUPLEX الجارية في الأول نصف عام 2022 لمواصلة تسريع مسار الموافقة على sparsentan في مؤشرات FSGS. إذا عززت البيانات الإضافية توقعاتنا طويلة الأجل المتوقعة للمنافع ، فإننا نتوقع تقديم طلب دواء جديد (NDA) في منتصف العام المقبل لتسريع الموافقة على sparsentan لمؤشرات FSGS ، والاستعداد أيضًا لاستخدامه كمحتمل جديد. سيتم تقديم معيار المعالجة لـ FSGS إلى السوق بعد الموافقة.&مثل ؛

التركيب الكيميائي المتناثر

Sparsentan هو مضاد لمستقبلات endothelin-angiotensin مزدوج المفعول (DEARA) ، وهو نوع جديد من الأدوية يمكنه منع مستقبلات endothelin type A (ETA) وأنجيوتنسين 2 من النوع 1 (AT1).

تُظهر البيانات قبل السريرية أنه في مجموعة متنوعة من أمراض الكلى المزمنة النادرة ، يمكن أن يقلل إعاقة البطانة A (ETA) ومسارات الأنجيوتنسين 2 (AT1) من البيلة البروتينية ، وحماية الخلايا البودوسية ، ومنع التصلب الكبيبي وتكاثر الخلايا المسراق. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، تم منح سبارسنتان تصنيف الأدوية اليتيمة (ODD) لعلاج تصلب الكبيبات القطعي البؤري (FSGS) واعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA).

حاليًا ، يتم تقييم sparsentan في دراسة المرحلة 3 DUPLEX الرئيسية لعلاج FSGS ودراسة المرحلة 3 PROTECT الرئيسية لعلاج IgAN ، مقارنة مع العلاج القياسي الحاليايربيسارتان. ينتمي Irbesartan إلى حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARB) ، التي تحجب مستقبلات AT1 بشكل انتقائي فقط.

يمكن أن يمنع Sparsentan مسارات الإشارة في FSGS و IgAN

في فبراير 2021 ، أعلنت شركة Travere Therapeutics أن دراسة DUPLEX وصلت إلى نقطة النهاية المحددة مسبقًا لـ FSGS المغفرة الجزئية للبيلة البروتينية (FPRE) ، والتي كانت ذات دلالة إحصائية. FPRE هي نقطة نهاية مهمة سريريًا ، تُعرف على أنها نسبة بروتين البول إلى نسبة الكرياتينين (UP / C) 1.5 جم / جم ، و UP / C أقل من خط الأساس بأكثر من 40٪. بعد 36 أسبوعًا من العلاج ، حصل 42.0٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام سبارسنتان على نسبة FPRE ، في حين أن نسبة المرضى الذين عولجوا بـايربيسارتانتم تحقيق FPRE بنسبة 26.0٪ (ع=0.0094). أظهرت النتائج الأولية للتحليل المؤقت أنه في وقت التقييم المؤقت ، كان السارسنتان جيد التحمل بشكل عام وأظهر أمانًا مكافئًا لـ irbesartan.

في أغسطس 2021 ، أعلنت الشركة أن دراسة PROTECT وصلت إلى نقطة النهاية المحددة مسبقًا للفعالية الأولية متوسطة المدى ، وكانت ذات دلالة إحصائية: بعد 36 أسبوعًا من العلاج ، انخفض مستوى بروتينية المرضى في مجموعة العلاج المتفرقة بمتوسط 49.8٪ من خط الأساس ، وكان الانخفاض إيجابيًا. مجموعة العلاج بمجموعة مراقبة المخدرات - مجموعة العلاج irbesartan أكثر من 3 مرات (49.8٪ مقابل 15.1٪ ؛ p&لتر ؛ 0.0001). أظهرت النتائج الأولية للتحليل المؤقت أنه في وقت التقييم المؤقت ، كان المتساقط جيد التحمل بشكل عام ، بما يتوافق مع ملف تعريف الأمان الذي تمت ملاحظته سابقًا.

في دراسة المرحلة الثانية من DUET على sparsentan في علاج FSGS ، وصلت مجموعة العلاج المشتركة إلى نقطة نهاية الفعالية الأولية: بعد فترة علاج مزدوجة التعمية مدتها 8 أسابيع ، تم تقليل البيلة البروتينية بأكثر من مرتين مقارنةً بـايربيسارتان، وبشكل عام جيد التحمل.

Irbesartan هو جزء من فئة من الأدوية المستخدمة لإدارة FSGS و IgAN في غياب العلاج الدوائي المعتمد. إذا تمت الموافقة على كل من هذين المؤشرين ، فإن sparsentan لديه القدرة على أن يصبح أول دواء معتمد لـ FSGS و IgAN.