شركة فايزر Abrocitinib في علاج التهاب الجلد التأتبي الحاد يصل إلى نقطة النهاية الأولية

في 11 نوفمبر، أعلنت شركة فايزر النتائج الإيجابية للمرحلة 3 السريرية دراسة اليشم نظام لمعالجة مرة واحدة يوميا عن طريق الفم، والتحقيقات يانوس كيناز 1 (JAK1) مثبطات abrocitinib للمرضى الذين يعانون من معتدلة إلى شديدة التهاب الجلد التأتبي (AD) الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة فما فوق.

وأظهر التحليل أن كل من 200mg و 100mg جرعات من abrocitinib وصلت إلى نقطة النهاية الأولية. بالمقارنة مع المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي بشكل عشوائي ، كان هناك عدد أقل بكثير من المرضى في مجموعة العلاج الذين يحتاجون إلى علاج الإنقاذ أو الهجمات الحادة. كما وصلت هاتان الجرعتان إلى نقطة النهاية الثانوية الرئيسية، أي أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي، تم مسح استجابة التقييم الشامل للمحقق (IGA) أو تطهيرها تقريبًا بنسبة أكبر.

دراسة نظام اليشم هي تجربة انسحاب سريرية لمدة 52 أسبوعًا ، معشاة ، استجابة كبيرة ، مزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها بالغفل المرحلة 3 ، حيث تسجل ما مجموعه 1233 موضوعًا في جميع أنحاء العالم. وشملت التجربة فترة تشغيل مفتوحة لمدة 12 أسبوعًا لتحديد حالة استجابة المريض للعلاج الأحادي (200 ملغ، مرة واحدة يوميًا). ولم يتلقى المرضى الذين ينتقون في فترة التشغيل المفتوحة أي علاج محلي. في نهاية فترة الركض التي تبلغ 12 أسبوعًا ، دخل الأشخاص الذين لديهم استجابة سريرية إيجابية للعلاج التعريفي للبروتسينيب فترة علاج صيانة مزدوجة التعمية لمدة 40 أسبوعًا. خلال هذه الفترة العلاجية، تم تعيين المرضى عشوائيا إلى ثلاث مجموعات العلاج: الدواء الوهمي، Abrocitinib 100mg المجموعة، abrocitinib 200mg المجموعة (كلا الدواءين هي مرة واحدة في اليوم). أثناء عملية تجريبية مفتوحة التسمية والعلاج الأعمى ، لا يسمح باستخدام علاجات الرعاية القياسية المحلية و / أو النظامية مع الأدوية.

وأظهرت النتائج أن المرضى الذين استمروا في تناول جرعة أعلى (200 ملغ) من البروتسيتينيب أو تحولوا إلى جرعة أقل (100 ملغ) بعد الوصول إلى استجابة سريرية خلال فترة الحث لم يكن لديهم فرصة للتعرض لهجوم حاد في غضون 52 أسبوعًا مقارنة بالمرضى في مجموعة الدواء الوهمي أعلى بشكل ملحوظ (81.1٪، 57.4٪، و 19.1٪، و 19.1٪، على التوالي p.<0.0001 compared="" with="" the="" placebo="" group="" in="" the="" two="" dose="" groups).="" in="" addition,="" patients="" who="" continue="" to="" use="" high-dose="" abrocitinib="" are="" significantly="" less="" likely="" to="" have="" an="" acute="" attack="" than="" patients="" in="" the="" low-dose="" group=""><0.0001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" patients="" taking="" any="" dose="" of="" abrocitinib="" were="" more="" likely="" to="" maintain="" iga="" clearance="" (0)="" or="" nearly="" clearance="" (1)=""><0.0001 for="" both="" doses="" compared="" with="" placebo).="" the="" primary="" endpoint="" after="" the="" 12-week="" induction="" period="" was="" that="" between="" the="" blinded="" treatment="" period="" and="" 40="" weeks,="" there="" was="" no="" acute="" attack="" that="" required="" rescue="" treatment="" between="" the="" groups.="" the="" key="" secondary="" endpoint="" is="" based="" on="" the="" fact="" that="" patients="" with="" an="" iga="" score="" of="" 2="" or="" higher="" have="" not="" had="" an="" acute="" attack="" requiring="" rescue="">

ومن بين 1233 موضوعاً مسجلاً، كان هناك 798 (64.7 في المائة) من بين 1233 موضوعاً مسجلاً. استجاب للعلاج الأحادي abrocitinib (200 ملغ، مرة واحدة في اليوم) خلال فترة التعريفي الأولية 12 أسبوعا، وتفاعل مع JADE MONO-1 و JADE MONO-2 وحدها. ومقارنة بأبحاث العلاج من المخدرات، فإن المعدل الفعلي أعلى من المتوقع.

Abrocitinib هو دواء جزيء صغير عن طريق الفم الذي يمنع بشكل انتقائي JAK1. ويعتقد تثبيط JAK1 لتنظيم مجموعة متنوعة من السيتوكينات المشاركة في الفيزيولوجيا المرضية لالتهاب الجلد التأتبي, بما في ذلك interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22, والthymic stromal lymphoietin (TSLP). في فبراير 2018، تم منح Abrocitinib تسمية العلاج اختراق من قبل ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج المرضى الذين يعانون من معتدلة إلى شديدة AD. في أكتوبر من هذا العام، أعلنت شركة فايزر أن إدارة الأغذية والعقاقير وافقت على تعيين مراجعة الأولوية لتطبيق الدواء الجديد (NDA) لعلاج مرضى الـ AD المعتدلين إلى الشديدين الذين يعانون من 100 ملغ و200 ملغ من الدواء، ومن المتوقع أن يتخذ قرار الموافقة في أبريل 2021. عند إعطاء الأولوية في الاستعراض، تعتقد ادارة الاغذية والعقاقير أن abrocitinib لديه القدرة على توفير تحسينات كبيرة في سلامة وفعالية العلاج والوقاية أو التشخيص من هذا المرض الخطير. وفي الوقت الحاضر، قبلت الوكالة الأوروبية للأدوية أيضاً طلب ترخيص التسويق (MAA) للدواء وستتخذ قراراً في النصف الثاني من عام 2021.

فايزر ينتظر abrocitinib لتصبح المخدرات الافلام. نجاح هذه الدراسة هو بوضوح خطوة واحدة أقرب إلى هدفها. في العام الماضي، أصدرت شركة فايزر سلسلة من التقارير، فيما يتعلق بهذا الدواء عن طريق الفم كمنافس للسنوفي ودوسينت، وهو عامل بيولوجي للتجديد، في السوق لالتهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد. ومن المتوقع أن يكون Abrocitinib نفس أو أفضل فعالية من خلال الإدارة عن طريق الفم, ولكن من بيانات السلامة الصادرة هذه المرة, قد يكون Dupixent ميزة على abrocitinib. هذا الأخير يسبب عددا كبيرا من المرضى لديهم الغثيان والصداع وغيرها من ردود الفعل السلبية، إلى جانب سجل التحذير ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية الصندوق الأسود على مثبطات JAK1، قد تحد من استخدام فايزر هذا المتحدي.

ولكن فايزر لا تزال متفائلة حول مثبطات مسار JAK. وتعتقد الشركة أن مسارات JAK تلعب دورا هاما في عملية الالتهاب لأنها تشارك في نقل إشارة أكثر من 50 السيتوكين وعوامل النمو، وكثير منها يمكن أن تدفع الوساطة المناعية. المرض الرئيسي. لذلك ، بالإضافة إلى abrocitinib ، فإن خط أنابيب مثبطات المناعة من Pfizer لديه عمليات نشر:

Ritlecitinib (PF-06651600): مثبط كيناز الأسرة JAK3/TEC عن طريق الفم، والمرحلة 3 الدراسة السريرية لعلاج الثعلبة أرينا (AA)، والمرحلة 2 دراسة لعلاج البهاق، مرض كرون (CD) والتهاب القولون التقرحي (UC)؛

Brepocitinib (PF-06700841): كيناز كيناز عن طريق الفم 2 (TYK2)/JAK1 مثبط, المرحلة 2 دراسة استخدامه في العلاج المحلي للصدفية وDD, فضلا عن التهاب المفاصل الصدفي, CD, UC, البهاق, الدمية الحمامية الجهازية (SLE), AA وخبأت التهاب الصدفي suppurativa (HS).

PF-06826647: مثبط TYK2, دراسة المرحلة 2 لعلاج الصدفية وHS;

PF-06650833: مثبط كيناز 4 (IRAK4) المرتبط بمستقبلات IL-1، المرحلة 2 دراسة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الروماتويدي.