حققت شركة فايزر الجيل القادم من مثبطات JAK1 abrocitinib ثلاث دراسات سريرية المرحلة الثالثة! حققت شركة فايزر الجيل القادم من مثبطات JAK1 abrocitinib ثلاث دراسات سريرية المرحلة الثالثة!

أعلنت شركة فايزر مؤخرًا أن المرحلة الثالثة من JADE COMPARE (B7451029، NCT03720470) دراسة مثبط JAK1 الفموي abrocitinib (PF-04965842) لعلاج البالغين المصابين بالتهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد (AD) قد وصلت إلى نقطة نهاية فعالية أولية شائعة ، وأظهرت تحسنًا في إزالة الآفة الجلدية ، وشدة المرض وشدته ، والحكة ، وما إلى ذلك.

Abrocitinib هو جزيء صغير عن طريق الفم التي يمكن أن تمنع بشكل انتقائي يانوس كيناز 1 (JAK1). ويعتقد تثبيط JAK1 لتنظيم السيتوكينات المختلفة في الفيزيولوجيا المرضية لالتهاب الجلد التأتبي (AD)، بما في ذلك إنترلوكين (IL) -4، IL-13، IL-31 وغاما الإنترفيرون. في الولايات المتحدة ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير abrocitinib مؤهلًا كبيرًا للدواء (BTD) لعلاج المكافحة المتوسطة إلى الشديدة في فبراير 2018.

الجدير بالذكر أن دراسة JADE COMPARE هي الدراسة الثالثة التي تم الانتهاء منها بنجاح في مشروع التطوير العالمي JADE لتقييم الأبروسيتينيب لعلاج التهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد (AD). في العام الماضي ، كانت دراستا المرحلة الثالثة ذات العامل الواحد (JADE MONO-1 ، JADE MONO-2) في المشروع ناجحتين أيضًا ، مما يظهر أنه تم التوصل إلى نقطة النهاية الأولية المشتركة ونقطة النهاية الثانوية الحرجة المتعلقة بإزالة الآفة الجلدية والإغاثة من الحكة.

وستدعم البيانات المستمدة من دراسة "جايد مقارنة"، إلى جانب نتائج دراستي "جايد مونو-1" و"جايد مونو-2"، تقديم طلبات الإدراج إلى الوكالات التنظيمية. تخطط شركة فايزر للبدء في تقديم تطبيق دواء جديد (NDA) للأبواسيتينيب لعلاج التهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد (AD) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في وقت لاحق من هذا العام.

وقال الدكتور مايكل كوربو، الرئيس التنفيذي للتطوير، الالتهاب وعلم المناعة، شركة فايزر العالمية لتطوير المنتجات: "من المفيد الجمع بين abrocitinib مع العلاج الموضعي لتوفير البيانات المتعلقة بالبيئة الحقيقية. من المفيد إضافة مجموعة مراقبة إيجابية لأنه من المهم أيضًا فهم أهمية هذا الدواء الجديد المحتمل بشكل أفضل ، ونحن نشعر بالتشجيع من البيانات الإيجابية من هذه التجربة. "

التركيب الجزيئي للأبوارسينيب (المصدر: medchemexpress.cn)

كان المرضى المسجلون في دراسة JADE COMPARE من البالغين المنضوين إلى الشديدين الذين تلقوا علاجًا موضعيًا في الخلفية. قاموا بتقييم abrocitinib (100 ملغ, 200 ملغ, مرة واحدة يوميا, عن طريق الفم), والدواء الوهمي 1 (مطابقة مع abrocitinib, مرة واحدة يوميا, عن طريق الفم) 2. المخدرات السيطرة الإيجابية dupilumab (300mg, 600mg جرعة التحميل الأساسية, كل 2 أسابيع, حقن تحت الجلد), وهمي 2 (مطابقة دوبيلوميب, مرة واحدة كل 2 أسابيع, حقن تحت الجلد).

في الدراسة, تم تعيين 837 المرضى عشوائيا إلى 5 مجموعات العلاج: (1) أبواسيتينيب (100 ملغ) + وهمي 2, من اليوم 1 إلى الأسبوع 16 ومن ثم abrocitinib (100 ملغ) إلى الأسبوع 20; (2) Abrocitinib (200mg) + الدواء الوهمي 2، من اليوم 1 إلى الأسبوع 16، ثم abrocitinib (200mg) إلى الأسبوع 20; (3) دوبيلومب + الدواء الوهمي 1, من اليوم 1 إلى الأسبوع 16, بعد العلاج الوهمي 1 إلى الأسبوع 20; (4) الدواء الوهمي 1 + العلاج الوهمي 2 إلى الأسبوع 16, ومن ثم abrocitinib (100 ملغ) حتى الأسبوع 20; (5) الدواء الوهمي 1 + العلاج الوهمي 2 إلى الأسبوع 16 , تليها abrocitinib (200 ملغ) حتى الأسبوع 20.

وكانت النقاط النهائية الرئيسية المشتركة للدراسة هي: نسبة المرضى الذين حققوا إزالة كاملة (0) وإزالة كاملة تقريبا (1) وانخفاض ≥ 2 نقطة من خط الأساس في الأسبوع الثاني عشر من العلاج (IGA) من قبل التقييم العام للمحقق (IGA)، ومنطقة الأكزيما في الأسبوع 12 ونسبة المرضى الذين يعانون من تحسن درجة EASI على الأقل من 75٪ على الأقل من خط الأساس. وتشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية: نسبة المرضى الذين وصلوا إلى فهارس IGA وEASI في الأسبوع السادس عشر من العلاج، ونسبة المرضى الذين كانت شدتهم الحكة أقل من خط الأساس بـ ≥ 4 نقاط كما يقاس بمقياس التقييم العددي للحكة (PP-NRS) في الأسبوع الثاني من العلاج. تخفيف الحكة النسبية من abrocitinib هو فقط رسميا بالمقارنة مع دوبيلومب في الأسبوع 2.

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة نهاية أولية مشتركة في الأسبوع 12: كانت نسبة المرضى الذين يعانون من جرعتين من الأروسيتينيب في كل نقطة نهاية الفعالية الأولية متفوقة على الدواء الوهمي. في الأسبوع 16, كانت كل من جرعات abrocitinib متفوقة على الدواء الوهمي. في الأسبوع 12 والأسبوع 16, كان المخدرات السيطرة الإيجابية dupilumab متفوقة على الدواء الوهمي في نقطة النهاية الفعالية الأولية. من حيث نقاط النهاية الثانوية الرئيسية, كانت نسبة المرضى الذين يعانون من 200 جرعة ملغ من abrocitinib الذين حققوا انخفاضا كبيرا في الأهمية السريرية للبروسيتوس في الأسبوع 2 متفوقة إحصائيا على دوبيلوميب. كانت جرعة 100 ملغ أعلى عددياً من دوبيلومب ولكن ليس أعلى إحصائياً من دوبيلومي. في الدراسة، وسلامة abrocitinib يتفق مع الدراسات السابقة. وسيتم الإعلان عن النتائج الكاملة للدراسة في مؤتمر طبي في المستقبل.