وافقت على المخدرات RNAI الثاني في العالم Givlaari من قبل الاتحاد الأوروبي

أعلنت شركة Alnylam Pharmaceuticals مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية وافقت على Givlaari (givosiran) لعلاج البورفيريا الكبدية الحادة (AHP) لدى المراهقين والبالغين الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكثر. في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على Givlaari في نوفمبر 2019 لعلاج المرضى البالغين المصابين بـ AHP. يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن تحت الجلد ، مرة واحدة في الشهر ، وفقًا لوزن الجسم الفعلي (2.5 ملغ / كجم) ، الذي يديره أخصائي طبي.

AHP هو مرض وراثي نادر للغاية ، يتميز بالضعف وقد يكون مهددًا للحياة. بالنسبة لبعض المرضى ، سيكون للمظهر المزمن للمرض تأثير سلبي على وظيفته اليومية ونوعية حياته. وينقسم AHP إلى 4 أنواع فرعية: البورفيريا المتقطعة الحادة (AIP)، وبورفيريا البراز الوراثية (HCP)، والبورفيريا المختلطة (VP)، وبورفيريا نقص ALAD (ADP). كل نوع من AHP يرجع إلى عيب وراثي يسبب الكبد تفتقر إلى بعض الإنزيمات اللازمة لإنتاج الهيم، مما أدى إلى تراكم البورفيرين في الجسم إلى مستويات سامة.

Givlaari هو الدواء الأول والوحيد الذي ثبت لمنع هجمات AHP ، والحد من الألم المزمن وتحسين نوعية الحياة. وفي الاتحاد الأوروبي، تمت الموافقة على غيلاساري من خلال عملية تقييم معجلة ومُنحت سابقاً مؤهلات رئيس الوزراء. وفي الولايات المتحدة، تمت الموافقة على غيلاساري من خلال عملية استعراض ذات أولوية، ومُنحت في السابق مؤهلاً اختراقياً للمخدرات. وبالإضافة إلى ذلك، مُنح غيللاري وضع اليتيم للمخدرات في كل من الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة.

وتستند هذه الموافقة على البيانات الإيجابية للمرحلة الثالثة دراسة ENVISION، وهي أكبر دراسة تدخل AHP في التاريخ، وتسجيل 94 مريضا في 36 مراكز البحوث في 18 بلدا في جميع أنحاء العالم، وتقييم فعالية وفعالية Givlaari بالنسبة للسلامة وهمي. في الدراسة، تم تعيين المرضى عشوائيا في نسبة 1: 1 وعولجوا مع Givlaari أو وهمي. وكانت نقطة النهاية الرئيسية هي انخفاض المعدل السنوي لظهور البورفيريا المركبة في المرضى الذين يعانون من فيروس نقص الالهخلال خلال 6 أشهر من العلاج. بعد الانتهاء من فترة العلاج مزدوجة التعمية، جميع المرضى المؤهلين (99٪) دخلت ENVISION فترة توسيع التسمية المفتوحة وتلقى Givlaari العلاج. في الدراسة، تم تعريف نوبات البورفيريا المركبة على أنها نوبات من البورفيريا التي تتطلب العلاج في المستشفى، والعلاج الطبي في حالات الطوارئ، والعلاج بالهيم الوريدي في المنزل.

تظهر النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأساسية ونقاط النهاية الثانوية المتعددة:

(1) بالمقارنة مع الدواء الوهمي، خفضت العلاج Givlaari معدل الإصابة السنوية من ظهور البورفيريا المركبة في المرضى AIP بنسبة 74٪؛ خلال 6 أشهر من العلاج، 50٪ من المرضى في مجموعة Givlaari لم يكن لديك بداية البورفيريا المركبة، وهمي كانت مجموعة الجرعة فقط 16.3٪.

(2) بالمقارنة مع الدواء الوهمي، غيفلاري تحسنت بشكل كبير الألم اليومي الأكثر شدة التي أبلغ عنها مرضى AIP (ع<>

(3) بالمقارنة مع الدواء الوهمي، Givlaari يقلل من استخدام الهيم، ويقلل من مستويات 2 وسيطة الهيم العصبية في حمض البول أمينوليفولينيك والصباغ الصفراوية.

(4) بالمقارنة مع الدواء الوهمي، أبلغت نسبة أعلى من المرضى الذين يتلقون غيلاساري عن تحسن كبير في الصحة العامة والألم والوظيفة اليومية ونوعية الحياة.

(5) من حيث السلامة، بين المرضى الذين يتلقون العلاج Givlaari، كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا ردود فعل موقع الحقن (36٪)، والغثيان (32.4٪)، والتعب (22.5٪)، وردود الفعل السلبية الأخرى (كان معدل الإصابة أعلى من الدواء الوهمي 10٪ على الأقل٪ بما في ذلك زيادة الترانساميناز والطفح الجلدي وانخفاض معدل الترشيح الكبيب.