المرحلة الثالثة من النجاح السريري لمثبط مضخة البروتون الجديد طويل المفعول vonoprazan! - 2/2

تمت إعادة توزيع المرضى الذين حققوا الشفاء التام بصورة عشوائية في المرحلة الثانية من التجربة. جرعات 10 ملغ و 20 ملغ منفونوبرازانتمت مقارنتها مع لانسوبرازول 15 مجم لتقييم استمرار الشفاء من خلال التنظير الداخلي بعد 24 أسبوعًا من العلاج (فترة الصيانة). وفقًا لبيانات اليوميات الإلكترونية التي تم جمعها مرتين يوميًا ، خلال مرحلتي الشفاء والصيانة للدراسة ، تم استخدام نقاط النهاية الثانوية لتقييم تخفيف أعراض الحرقة.

بيانات الشفاء:

نقطة النهاية الأساسية لفترة الشفاء هي: بحلول الأسبوع الثامن ، كانت نسبة المرضى الذين حققوا شفاءً كاملًا لكفاءة الطاقة في مجموعة العلاج vonoprazan 20 مجم مقارنة بمجموعة العلاج lansoprazole 30 mg غير أدنى. أظهرت البيانات أن فونوبرازان وصل إلى نقطة النهاية الأولية لفترة الشفاء: كان معدل الشفاء في مجموعة لانزوبرازول 85٪ ، ومعدل الشفاء في مجموعة لانزوبرازول.فونوبرازانكانت المجموعة 93٪ (p&لتر ؛ 0.0001). في تجربة الميزة الاستكشافية المخطط لها مسبقًا ، كان الفرق بين vonoprazan و lansoprazole كبيرًا (p< ؛ 0.0001).

وصل Vonoprazan إلى نقطة النهاية الثانوية: المرضى الذين يعانون من مرض متوسط ​​إلى شديد حققوا الشفاء في الأسبوع الثاني. معدل الشفاءفونوبرازانكان العلاج أسرع بكثير من العلاج باستخدام لانزوبرازول (كانت نسبة المرضى الذين حققوا الشفاء 70٪ في مجموعة vonoprazan 20mg و lansoprazole). 53٪ في مجموعة 30 مجم برازول. ع=0.0004). من حيث نقطة النهاية السائدة للتخلص المستمر من حرقة المعدة من اليوم الثالث ، تمت مقارنة vonoprazan 20 mg مع lansoprazole 30 mg ، لكنها لم تصل إلى دلالة إحصائية (p=0.2196). في مقارنة مزايا نقاط النهاية الثانوية الأخرى ، كان معدل الشفاء لـ vonoprazan 20mg في الأسبوع الثاني (p=0.0174) والأسبوع الثامن (p< ؛ 0.0001) من العلاج في جميع المرضى أعلى عدديًا من lansoprazole 30 mg ، على الرغم من أنه نظرًا لطريقة الفحص المتسلسلة ، فإنه يعتبر مهمًا اسميًا. وصلت vonoprazan أيضًا إلى نقطة النهاية الثانوية ، أي من حيث متوسط ​​النسبة المئوية للأيام الخالية من حرقة المعدة خلال 24 ساعة من فترة الشفاء ، فقد أظهرت عدم وجود نقص في النقص مقارنة بـ lansoprazole 30 mg.

نتائج اختبار PHALCON-EE

بيانات فترة الصيانة:

فونوبرازانوصلت إلى نقاط النهاية الأساسية وجميع نقاط النهاية الثانوية أثناء فترة الصيانة. نقطة النهاية الأولية لمرحلة المداومة هي عدم انخفاض مستوى vonoprazan 10mg و 20mg مقارنةً بـ lansoprazole 15mg من حيث نسبة المرضى الذين يحافظون على شفاء EE في غضون 24 أسبوعًا.

أظهرت البيانات أن الاثنينفونوبرازانوصلت الجرعات إلى عدم انخفاض نقطة النهاية الأولية لمرحلة الصيانة ، ووصلت أيضًا إلى نقطة النهاية المقارنة الثانوية ، مما يدل على أن فعالية vonoprazan 10mg أفضل من فعالية lansoprazole. البيانات المحددة هي: نسبة المرضى الذين يحافظون على شفاء EE ، 79٪ ، 81٪ ، 72٪ من مجموعة vonoprazan 10mg ، مجموعة 20mg ، ومجموعة lansoprazole 15mg على التوالي (مقارنات عدم الدونية هي p< ؛ 0.0001 ؛ vonoprazan مقارنة تفوق 10mg p=0.0218 ؛ مقارنة تفوق vonoprazan 20mg p=0.0068).

الاثنانفونوبرازانوصلت الجرعات أيضًا إلى نقطة النهاية الثانوية: إظهار تفوق نسبة المرضى المصابين بمرض متوسط ​​إلى شديد والذين حافظوا على شفاء EE في غضون 24 أسبوعًا. البيانات المحددة هي: 75٪ ، 77٪ ، 61٪ من المرضى في مجموعة vonoprazan 10mg ، مجموعة 20mg ، ومجموعة lansoprazole 15mg حافظوا على شفاء EE (vonoprazan 10mg أفضل من المجموعة الضابطة ، p=0.0245 ؛ vonoprazan 20mg أفضل من مجموعة التحكم P=0.0098). بالإضافة إلى ذلك ، وصلت جرعتا فونوبرازان أيضًا إلى نقطة النهاية الثانوية ، أي أن متوسط ​​النسبة المئوية للأيام الخالية من الحموضة خلال 24 ساعة خلال فترة الصيانة ليست أدنى من لانزوبرازول 15 مجم. بشكل عام ، تتوافق نتائج أمان vonoprazan التي لوحظت في PHALCON-EE مع تلك التي لوحظت في الدراسات السريرية السابقة.