تمت الموافقة على أول أنواع السرطان غير المحدودة من Roche المضادة للسرطان Rozlytrek كندا لعلاج الأورام الصلبة الانصهار NTRK!

أعلنت روش مؤخرًا أن وزارة الصحة الكندية وافقت على دواء Rozlytrek المضاد للسرطان المستهدف (entrectinib) لعلاج مستقبلات التروسين العصبية (NTRK) الجينية الإيجابية وعدم توافر المرضى البالغين المعروفين الذين يعانون من طفرات مقاومة للأدوية ، ولا توجد خيارات علاج مرضية ، أو أورام صلبة خارج الجمجمة متقدمة أو منتشرة محليًا ، بما في ذلك الانبثاث في الدماغ.

Rozlytrek هو روش أول الورم الملحد (أي لا علاقة لنوع الورم ، "نوع السرطان غير محدود") العلاج ، الذي يعمل من خلال استهداف الطفرات الجينية الداخلية (NTRK الجينات الانصهار). الاندماج الجيني NTRK هو المسؤول عن قيادة الورم أو نمو الخلايا السرطانية في الأورام

. NTRK الانصهار الجيني هو نوع من التغيير الوراثي غير الطبيعي الذي يوجد في مجموعة واسعة من الأورام، مما يؤدي إلى إشارات TRK غير المنضبط ونمو الورم. تظهر المزيد والمزيد من الأدلة أن الجين الذي يُظهر ترميز بروتين TRK NTRK قد يكون منصهرًا بشكل غير طبيعي مع جينات أخرى ، مما يولد إشارات يمكن أن تسبب نمو السرطان في أجزاء متعددة من الجسم.

تمت الموافقة على Rozlytrek من خلال سياسة الصحة في كندا NOC / C. تساعد هذه السياسة المرضى على الحصول المبكر على أدوية جديدة واعدة للعلاج أو الوقاية أو تشخيص الأمراض الخطيرة أو المهددة للحياة و / أو المنهكة بشدة التي ليس لديها خيارات الدواء في كندا ، أو تتم مقارنة الأدوية الجديدة مع الأدوية الموجودة هناك مخاطر / فوائد محسنة بشكل كبير.

وقد درس Rozlytrek في سلسلة من الأورام الإيجابية للانصهار الجيني NTRK, بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر الأورام الموجودة في الرئة, الرأس والرقبة, الثدي, القولون والمستقيم, والنسيج الضام. تم العثور على الانصهار الجيني NTRK في 90٪ من السرطانات النادرة و 1٪ من السرطانات الشائعة. في الدراسات السريرية ، وقد ثبت وجود الانصهار الجيني NTRK أن يؤدي إلى تشكيل الأورام الغازية للغاية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن العثور على الانصهار الجيني NTRK في سرطان الرئة والورم الميلانيني. هذه الأورام لديها ميل إلى الانتشار أو الانبثاث إلى الجهاز العصبي المركزي ، والتكهن النهائي ضعيف.

واستندت الموافقة إلى نتائج تحليل شامل لثلاث تجارب سريرية مفتوحة التسمية (دراسة ALKA، n = 1؛ دراسة STARTRK-1، n = 2؛ STARTRK-2 دراسة, ن = 51), التي قيمت علاج Rozlytrek في سن 18 سنة من فعالية الأورام المتعددة الأورام الإيجابية الأورام الصلبة المتعددة الخلايا الجلدية في المرضى البالغين أعلاه, وكان بعضهم الانبثاث الدماغ عند دخول الدراسة. ومن بين المرضى الـ 54، كان 52 (96 في المائة) من المرضى الكشف عن الانصهار الجيني NTRK بواسطة NGS، و 2 (4٪ ) الكشف عن الانصهار الجيني NTRK من الأحماض النووية الأخرى. وتشمل أنواع الأورام الصلبة في هذه المرضى سرطان الثدي، سرطان الرئة الوعائية، سرطان القولون والمستقيم، سرطان أمراض النساء، أورام الغدد الصماء العصبية، سرطان الرئة غير الصغيرة في الخلايا، غدي اللعابية، سرطان البنكرياس، ساركوما، وسرطان الغدة الدرقية.

وأظهرت النتائج أن Rozlytrek أظهرت استجابة موضوعية في أكثر من 50٪ من المرضى الذين يعانون من الاندماج الجيني NTRK إيجابية، متقدمة محليا أو الأورام الصلبة النقيلي، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من الجهاز العصبي المركزي (CNS) الانبثاث في خط الأساس.

البيانات المحددة هي: (1) روزليتريك لاحظت استجابة موضوعية في 57٪ من المرضى (معدل الاستجابة الموضوعية [ORR] = 57٪، ن = 31/54)، لوحظ مغفرة في جميع أنواع الأورام 10، ومغفرة استمرت الوقت (دور) يتراوح من 1.9 أشهر إلى 20.0 + أشهر (ن = 31/54). (2) في المرضى الذين يعانون من الانبثاث الجهاز العصبي المركزي في خط الأساس، لاحظ Rozlytrek استجابة موضوعية في 57٪ من المرضى، وهذا هو، داخل الجمجمة (IC) ORR كان 57٪.

العنصر الصيدلاني النشط من Rozlytrek هو entrectinib، وهو مثبط التينوسين كيناز الانتقائي (TKI)، والعلاج المستهدف للمرحلة المتأخرة المحلية أو الانبثاث تحمل NTRK1 / 2/3 (ترميز TRKA / TRKB / TRKC) أو ROS1 الجينات الانصهار الورم الصلب. يمكن entrectinib عبور حاجز الدم في الدماغ، ومنع نشاط كيناز من TRKA / B / C وROS1 البروتين، مما يؤدي إلى وفاة الخلايا السرطانية التي تحمل ROS1 أو NTRK الانصهار الجيني. entrectinib فعال ضد كل من أمراض الجهاز العصبي المركزي الأولية والنقيلية وليس لديه نشاط غير مرغوب فيه خارج الهدف. حاليا، روش هو التحقيق في إمكانية entrectinib لعلاج مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة، بما في ذلك NSCLC، سرطان البنكرياس، ساركوما، سرطان الغدة الدرقية، سرطان الغدة اللعابية، ورم سترومال الجهاز الهضمي، والسرطان الأولي غير معروف (CUP).

في الولايات المتحدة ، حصلت Rozlytrek على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير في أغسطس 2019 لمؤشرات علاجية اثنين: (1) للأورام الصلبة المتقدمة لمستقبلات التروسين العصبية (NTRK) الاندماج الجيني الإيجابي لـ 12 عامًا وكبار السن الذين ليس لديهم علاج فعال للمرضى الأطفال والبالغين (ORR = 57٪، ORR داخل الجمجمة = 50٪؛ (2) علاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة غير المنصفي غير المنصفي الموجب (NSCLC) (ORR = 78٪).

ومن الجدير بالذكر أن Rozlytrek هو ثالث دواء مضاد للسرطان وافقت عليه ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية على أساس علامة بيولوجية مشتركة لأنواع مختلفة من الأورام بدلا من نوع الأنسجة من أصل الورم، ووضع علامة "الورم الملحد (أي الورم لا أدري غير ذي صلة) "نموذج جديد لتطوير دواء السرطان. تتضمن مؤشرات "لاأدرية الأورام" التي وافقت عليها الوكالة سابقًا: تمت الموافقة على عام 2017 من Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) لعدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة (MSI-H) أو عيب إصلاح عدم التطابق (dMMR) الأورام، تمت الموافقة على باير فيتراكفي (larotrectinib) لعلاج أورام اندماج الجينات NTRK في عام 2018.

من بينها، Vitrakvi لديه نفس آلية العمل روزليتريك. المؤشرات هي: الأطفال والبالغين الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة تحمل الانصهار الجيني NTRK. في الدراسات السريرية، عالج فيتراكفي الأورام الصلبة الانصهار الجيني NTRK مع معدل استجابة إجمالي (ORR) من 75٪، منها معدل استجابة كاملة (CR) كان 22٪.