مجلة العلوم: التهاب البنكرياس هو في الواقع نقص هرمون الإجهاد FGF 21

في دراسة جديدة قد يكون لها أهمية سريرية ، وجد باحثون من مؤسسات بحثية مثل المركز الطبي بجامعة تكساس الجنوبية الغربية وجامعة شنغهاي جياو تونغ في الصين أن كلا من البشر والفئران المصابين بالتهاب البنكرياس يفتقرون إلى هرمون الإجهاد لعامل نمو الأرومة الليفية { {0}} (FGF 21). في الظروف العادية ، يكون إف جي إف 21 أكثر وفرة في البنكرياس منه في أي عضو آخر في الجسم. كما أظهروا أن العلاجات البديلة يمكن أن تعكس المرض في نموذج الفأر في حوالي 24 ساعة ، أو حتى توقفه. تم نشر نتائج البحث ذات الصلة في مجلة Science Translational Medicine في يناير 8 ، 2020 ، وكان عنوان البحث 0010010 quot؛ Pancreatitis عبارة عن FGF 21 - ناقص الحالة التي يتم تصحيحها عن طريق العلاج البديل 0010010 quot ؛.

صورة من Science Science Translational Medicine، 2020، doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

تشير هذه الدراسة أيضًا إلى نجاح استراتيجية العلاج الثانية. يستهدف دواء محتمل يسمى مثبط PERK الخطوات المختلفة في استجابة الضغط المتكاملة (ISR). استجابة الضغط المتكاملة هي مسار خلوي يؤثر على كمية FGF 21 المتوفرة في البنكرياس.

قال المؤلف المشارك في الورقة البحثية ، الدكتور ديفيد مانجيلسدورف ، 0010010 quot ؛ نظرًا لأن العديد من الأدوية المرشحة لعقار إف جي إف 21 يجري أو سيتم استخدامها في التجارب السريرية لعلاج الأمراض المتعلقة بالأيض ، من الممكن اختبار ما إذا كان FGF 21 يمكن استخدامه لعلاج التهاب البنكرياس البشري في المستقبل القريب.

التهاب البنكرياس هو التهاب موهن وأحيانًا مميت قد يكون حادًا أو مزمنًا. مع ما يقرب من 275 ، 000 مريض أمريكي يتم إدخالهم إلى المستشفى كل عام ، يزداد معدل الإصابة بالمرض لأسباب غير واضحة. وفقًا للمعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي وأمراض الكلى (NIDDK) التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) ، تشمل العديد من أسباب التهاب البنكرياس إدمان الكحول المزمن والحجارة وبعض الأمراض الوراثية. يمكن أن يحدث التهاب البنكرياس أيضًا كمضاعفات لتصوير البنكرياس والقنوات الصفراوية بالتراجع بالمنظار (ERCP). في هذا الإجراء ، يتم استخدام الكاميرات وعوامل التباين والأشعة السينية لفحص القنوات الصفراوية والقنوات المرارية والبنكرياس.

عادة ما يكون علاج التهاب البنكرياس الحاد داعمًا. تعافى معظم المرضى بعد بضعة أيام في المستشفى ، حيث تلقوا سوائل في الوريد ومسكنات للألم. يعد التهاب البنكرياس المزمن أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من تعاطي الكحول ، لكنه يزداد سوءًا بمرور الوقت. يمكن أن يؤثر التلف التدريجي لأنسجة البنكرياس على القدرة على هضم الطعام ويتطلب أحيانًا إنزيمات بوصفة طبية لتجنب سوء التغذية.

البنكرياس هو عضو بالقرب من الأمعاء الدقيقة ينتج الأنسولين ، مما يساعد على الحفاظ على توازن السكر في الدم. يقول Mangelsdorf أن هذا العضو ينتج أيضًا إنزيمات يتم إطلاقها عادةً في الأمعاء الدقيقة للمساعدة على الهضم. على مدى عقدين تقريبًا ، درس هؤلاء الباحثون FGF 21 وتعلموا معلومات قيمة حول هذا الهرمون الأيضي المهم.

في 2017 ، أبلغ هؤلاء الباحثون عن دور هذا الهرمون في منع الإنزيمات الهضمية من إتلاف البنكرياس. 0010010 quot ؛ وجدنا أن FGF 21 يحفز البنكرياس على إفراز الإنزيمات الهاضمة في الأمعاء. إذا لم تعمل هذه الآلية ، فستبقى هذه الإنزيمات الهضمية في البنكرياس ، حيث تدمر هذه الأنسجة وتسبب الالتهاب ، 0010010 quot؛ قال مانجيلسدورف.

قال Mangelsdorf مختبره وغيره أكدوا أنه في النماذج الحيوانية من التهاب البنكرياس ، يمكن أن يؤدي غياب FGF 21 إلى تضخم تلف الأنسجة وتأخير الشفاء. هذا جعله هو ومعاونيه من جامعة بيتسبرغ ، وجامعة ستانفورد ، وجامعة شنغهاي جياو تونغ في الصين يتساءلون عما إذا كان يمكن استخدام هرمون الإجهاد هذا لعلاج التهاب البنكرياس.

للإجابة على هذا السؤال ، درس الباحثون تأثير التهاب البنكرياس على مسار FGF 21 من خلال تحليل عينات البنكرياس من الفئران والبشر المصابين بالتهاب البنكرياس الحاد والمزمن. ووجد الباحثون في الفئران أن مستوى إف جي إف 21 في البنكرياس ازداد خلال الساعات الأربع الأولى من التهاب البنكرياس ، وبشكل غير متوقع ، انخفض في 12 ساعات وكان غير قابل للكشف تقريبًا بعد 18 ساعة. ينخفض ​​إف جي إف 21 أيضًا في التهاب البنكرياس البشري.

تمكنوا من تأكيد FGF 21 في ثلاثة نماذج مختلفة للماوس من التهاب البنكرياس الناجم عن عقار سيرولين ، والذي يمكن أن يسبب إفرازًا مفرطًا لإنزيمات البنكرياس ؛ التهاب البنكرياس الناجم عن الكحول والتهاب البنكرياس الناجم عن ERCP - يلعب دورًا مشابهًا. تؤكد هذه التجارب أن غياب FGF 21 هو سمة مميزة لهذا المرض. بعد ذلك ، تساءلوا عما إذا كان العلاج البديل FGF 21 فعالًا في نماذج الفئران الثلاثة من التهاب البنكرياس.

أجرى الباحثون تجارب متعددة باستخدام كل من نماذج الفأرة الثلاثة ، وكرروا التجارب لكل نموذج فأر ثلاث إلى أربع مرات ، مع كل مجموعة اختبار للفأر من ثلاث إلى ثماني فئران. كما أجروا تجارب على 66 عينات الأنسجة البشرية - 14 عينة من الأشخاص الأصحاء و 52 عينات من مرضى التهاب البنكرياس.

في غضون 12 إلى 16 ساعات بعد إحداث التهاب البنكرياس في الفئران التي تتعاطى المخدرات أو الكحول ، يمكن لأربعة حقن 1 mg FGF 21 لكل كيلوغرام من وزن جسم الماوس أن تزيد من مستوى FGF 21 في الدم ، مما يؤدي إلى الالتهاب والنخر والتورم ، وتختفي هذه الأعراض في غضون 24 ساعة.

لمعرفة ما إذا كان بإمكانهم منع التهاب البنكرياس بطريقة أو بأخرى من ERCP ، مزج هؤلاء الباحثون FGF 21 مع عوامل التباين الشائعة الاستخدام في العملية ووجدوا أن القيام بذلك يمكن أن يحافظ على مستويات FGF الطبيعية 21 ويمنعهم من السقوط ، وبالتالي منع الالتهاب الناجم عن ذلك.

وحذر Mangelsdorf من أن قيود الدراسة 0010010 # 39 ؛ تشمل نماذج الفئران التي تحاكي ، ولكن لا تتكاثر بشكل كامل ، الأمراض البشرية ، والاستنتاجات الواضحة حول التهاب البنكرياس البشري تتطلب تحليل المزيد من الموضوعات.

0010010 quot ؛ ومع ذلك ، وجدنا أن التهاب البنكرياس يوصف على نطاق واسع على أنه حالة تفتقر إلى FGF 21 ، واستعادة FGF 21 بالأدوية يمكن أن يعكسها أو يمنعها. 0010010 quot ؛ (من Bioon.com ， ترجمة hsppharma.com)

مرجع:

1. Genaro Hernandez et al. 00 1 00 1 0 نبسب ؛التهاب البنكرياس هو حالة تعاني من نقص في FGF21 يتم تصحيحها عن طريق العلاج البديل. Science Science Translational Medicine، 2020، doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. هل يمكن أن يكون التهاب البنكرياس نقصًا في هرمون الإجهاد؟
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html