Vorasidenib يظهر فعالية: البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) تصل إلى 3.1 سنوات!

Servier أعلنت مؤخرا أن نتائج المرحلة 1 جرعة تصعيد الدراسة السريرية (NCT02481154) تقييم vorasidenib كعامل واحد في علاج الايسوقراطيات dehydrogenase (IDH) متحولة الأورام الصلبة المتقدمة (بما في ذلك جليوما منخفضة الدرجة، LGG) وقد نشرت في مجلة أبحاث السرطان الدولية الشهيرة "أبحاث السرطان السريرية". Vorasidenib هو نقص البحوث، عن طريق الفم، انتقائية، وتغلغل الدماغ مثبط مزدوج لإنزيمات IDH1 و IDH2 متحولة.

في الدراسة البشرية الأولى (NCT02481154) ، تم تسجيل ما مجموعه 93 مريضا يعانون من أورام صلبة متقدمة مع طفرات IDH1 /2 ، بما في ذلك 52 مريضا يعانون من الأورام الدبقية. في الدراسة ، تم إعطاء vorasidenib عن طريق الفم ، مرة واحدة في اليوم ، لمدة 28 يوما ، حتى تقدم المرض أو سمية غير مقبولة.

وأظهرت النتائج أن vorasidenib أظهرت سلامة جيدة عندما كانت الجرعة مرة واحدة يوميا أقل من 100mg, وأظهرت النشاط السريري الأولي في المرضى الذين يعانون من الأورام الدبقية منخفضة الدرجة مع الطفرات IDH1/2 الانتكاس أو التدريجي. تظهر بيانات البحث أنه في المرضى الذين يعانون من ورم لامع منخفض الدرجة غير معزز ، يبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) 36.8 شهرا (3.1 عاما) [فاصل الثقة 95٪ (CI): 11.2-40.8 شهرا]. وفقا لمعايير تقييم الاستجابة للورم العصبي الدبقي منخفض الدرجة (RANO-LGG) ، بين المرضى الذين يعانون من ورم غليوي منخفض الدرجة غير معزز ، كان معدل الاستجابة الموضوعي (ORR) الذي حدده بروتوكول الدراسة 18٪ (حالة واحدة مع استجابة جزئية ، 3 حالات مع استجابة خفيفة) بسهولة). أظهر التقييم الاستكشافي لحجم الورم أن حجم الورم للعديد من المرضى الذين يعانون من ورم غليومي منخفض الدرجة دون تعزيز استمر في الانكماش.

تحدث الطفرات في الإنزيم الأيضي IDH1/2 في حوالي 80٪ من المرضى الذين يعانون من ورم غليومي منخفض الدرجة (LGG). يتضمن العلاج القياسي ل LGG استئصال الورم، يليه العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي حسب الاقتضاء. لا يمكن علاج طريقة العلاج هذه ، وترتبط العلاجات الحالية بالسمية على المدى القصير والطويل ، وسيعاني معظم المرضى من تكرار المرض والتقدم إلى درجات أعلى من الورم. في هذه الدراسة، أظهر فوراسدنيب سلامة جيدة. سمية الحد من الجرعة من الترانساميناسي مرتفعة يحدث في ≥100 ملغ ويمكن عكسها.

وقال محقق الدراسة، الدكتور تيم كلوفيزى، قسم الأعصاب، كلية ديفيد جيفن للطب، جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس: "بالنظر إلى السمية المرتبطة بالعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي، يمكن تحسين خيارات العلاج للمرضى الذين يعانون من الأورام الدبقية منخفضة الدرجة مع طفرات IDH. هذه النتائج المبكرة تعزيز الفائدة العلاجية المحتملة من vorasidenib في الأورام الدبقية منخفضة الدرجة مع الطفرات IDH".

vorasidenib التركيب الكيميائي

حاليا، تجري سيرفييه دراسة تسجيل المرحلة 3 INDIGO (NCT04164901) لتقييم نشاط vorasidenib في المرحلة المبكرة من المرض كعلاج محتمل للمرضى الذين يعانون من الورم الدبقي المتبقي أو المتكرر من الدرجة الثانية منخفضة الدرجة. تأخير الحاجة إلى علاج أكثر عدوانية في المراحل المبكرة قد يوفر للمرضى فوائد ذات مغزى.

تظهر الأورام الدبقية درجات متفاوتة من العدوانية ، بدءا من النمو البطيء (الورم الدبقي منخفض الدرجة) إلى التقدم السريع (الورم الدبقي عالي الجودة ، الورم الأرومي الدبقي المتعدد الأشكال). تعزيز الورم هو ميزة التصوير التي يقيمها التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، والأورام المعززة هي أكثر عرضة لتكون عالية الجودة.

وتشمل الأعراض الشائعة للورم الدبقي النوبات، وضعف الذاكرة، وضعف الحسية، والعجز العصبي. بغض النظر عن العلاج ، فإن التكهن على المدى الطويل ضعيف ، ومعظم المرضى الذين يعانون من ورم غليقي منخفض الدرجة سيإصابةون بمرض متكرر ، والذي سيتقدم بمرور الوقت. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، يتم تشخيص ما يقرب من 11،000 مريض بالورم الدبقي منخفض الدرجة كل عام، وحوالي 80٪ من المرضى لديهم طفرات IDH.