و cobitolimod ناهض في علاج التهاب القولون التقرحي الأيسر المعتدل إلى الشديد (UC) يدخل المرحلة 3 التجارب السريرية!

InDex هي شركة أدوية سويدية تركز على علاج أمراض المناعة. في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أن المريض الأول قد تم تسجيله في المرحلة 3 CONCLUDE الدراسة. ستقوم الدراسة بتقييم cobitolimod المخدرات المضادة للالتهابات الجديدة في علاج المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي الأيسر المعتدل إلى الشديد (UC). كوبيتوليمود هو أول ناهض TLR9 من الدرجة الأولى.

CONCLUDE هي دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، المرحلة 3 التي تسيطر عليها وهمي، أجريت في المرضى الذين يعانون من معتدلة إلى شديدة غادر جامعة كاليفورنيا الذين ليس لديهم كافية أو التعصب للعلاجات التقليدية، والعلاجات البيولوجية، أو مثبطات JAK. ويهدف إلى تقييم دور فعالية cobitolimod وسلامة العلاج الجديد. تم تصميم الدراسة بعد استشارة إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية والاتحاد الأوروبي EMA. ستشمل الدراسة التعريفية ما يقرب من 440 مريضا ، ونقطة النهاية الأساسية هي المغفرة السريرية في الأسبوع السادس ، وهي نفس نقطة النهاية الأولية المستخدمة في دراسة المرحلة 2b الناجحة.

بالإضافة إلى جرعة 250 ملغ تعطى في خط الأساس وفي الأسبوع 3 (هذه هي أعلى جرعة في دراسة المرحلة 2b والجرعة التي أظهرت أفضل فعالية), المرحلة 3 دراسة سوف تقيم أيضا جرعات أعلى مع تصميم دراسة التكيفية (500mg). المرضى في الدراسة التعريفية الذين يستجيبون لعلاج كوبيتوليمود سوف تكون مؤهلة لمواصلة دراسة الصيانة لمدة عام واحد, تلقي كوبيتوليمود أو وهمي كل 3 أسابيع.

وقال بيتر زرهوني، الرئيس التنفيذي لشركة InDex: "يسعدني أن أعلن أن المريض الأول قد التحق بهذه الدراسة المحورية CONCLUDE. وهذا معلم هام. وستشكل المرحلة الثالثة من المشروع المرحلة الثالثة من الخطة، التي ستشكل قرحة متوسطة إلى شديدة. يتم إعطاء المرضى الذين يعانون من التهاب القولون أساس موافقة السوق ، لأن خطة العلاج الحالية ترتبط بآثار جانبية خطيرة ، لذلك فإن سلامة المرضى ذات قيمة عالية. وبالنظر إلى الفعالية والأمان المتميزين للكبيتوليمود، إذا تم تسويقه بنجاح، فمن المتوقع أن تبلغ ذروة مبيعاته السنوية العالمية أكثر من مليار دولار".

آلية عمل كوبيتوليمود

التهاب القولون التقرحي (UC) هو مرض مزمن ناجم عن التهاب الأمعاء الغليظة. وتشمل الأعراض الدم المختلط والإسهال المخاطي، وحركات الأمعاء المتكررة، وآلام البطن، والحمى، وفقدان الوزن، وفقر الدم. بالإضافة إلى ذلك، المرضى لديهم خطر متزايد بشكل ملحوظ من سرطان القولون. لا يوجد علاج لجامعة كاليفورنيا، ومعظم المرضى بحاجة إلى تناول الدواء مدى الحياة. حاليا، والهدف من العلاج UC هو للحث على مغفرة (الحد من الأعراض أو أعراض). إذا تم تحقيق هذا الهدف ، مطلوب علاج الصيانة لمنع تكرار المرض.

يعتمد العلاج القياسي لجامعة كاليفورنيا على درجة مشاركة القولون وشدة المرض. وتشمل الأدوية الأدوية المضادة للالتهابات، والأدوية المثبطة للمناعة، والأدوية البيولوجية التي تستهدف مكونات محددة من الاستجابة المناعية. على الرغم من الأدوية الحالية، لا يزال العديد من المرضى الذين يعانون من جامعة كاليفورنيا يعانون من أعراض حادة. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من UC نشط مزمن الذين لا يستجيبون للعلاج الدوائي ، فإن استئصال القولون هو الخيار الوحيد المتبقي عادة. الأدوية الحيوية هي أكبر قطاع في السوق في جامعة كاليفورنيا، حيث تقدر المبيعات السنوية بأكثر من 5 مليارات دولار أمريكي من حيث القيمة.

كوبيتوليمود (كابابروكت، DIMS0150) هو رائد، نوع جديد من مستقبلات مثل حصيلة 9 (TLR9) ناهض. هذا الدواء هو أوليغودوكسيريبونوكليوتيد التي يمكن أن توفر تأثيرات مضادة للالتهابات في الأمعاء الغليظة، والحث على الشفاء المخاطي، وتخفيف الأعراض السريرية لالتهاب القولون التقرحي (UC) مساعدة المرضى الذين يعانون من متوسطة إلى شديدة UC العودة إلى الحياة الطبيعية. كوبيتوليمود لديه امتصاص الجهازية محدودة جدا (وهذا هو، امتصاص الجهازية). هذه الخاصية تعطي الدواء لمحة سلامة متميزة جدا وجيدة بالمقارنة مع العديد من الأدوية المسوقة.

وصل كوبيتوليمود إلى نقطة النهاية الأولية في دراسة المرحلة 2b (NCT03178669) في علاج المرضى الذين يعانون من متوسطة إلى شديدة اليسار UC، وأظهرت فعالية ممتازة والسلامة. نشرت نتائج البحث في المجلة الطبية الشهيرة عالميا "لانسيت لأمراض الجهاز الهضمي والكبد" في أكتوبر 2020. لمزيد من التفاصيل، انظر: كوبيتوليمود لالتهاب القولون التقرحي المعتدل إلى الشديد، من الجانب الأيسر (CONDUCT): مرحلة 2b معشاة، مزدوجة التعمية، يتم التحكم فيها بالغفل، تجربة تحريضية تتراوح بين الجرعة.

تدعم البيانات المستقاة من أربع دراسات سريرية سابقة يتم التحكم فيها بالغفل الفعالية والسلامة الموضحة في دراسة المرحلة 2b المذكورة أعلاه. وأظهرت النتائج أنه من منظور تنظيمي وسريري، أظهر كوبيتوليمود تحسينات ذات دلالة إحصائية في نقاط النهاية الأكثر صلة من جامعة كاليفورنيا المعتدلة إلى الشديدة. وتشمل هذه النقاط النهائية الأعراض السريرية الرئيسية مثل الدم في البراز, تواتر البراز, الشفاء المخاطية, في الوقت نفسه, فإنه يظهر سلامة جيدة جدا.