المضاد Yselty (linzagolix) قيد المراجعة في الولايات المتحدة بنظام جرعات مرن!

ObsEva SA هي شركة أدوية بيولوجية سويسرية مكرسة لتطوير وتسويق علاجات جديدة لتحسين الصحة الإنجابية للإناث. أعلنت الشركة مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت طلب دواء جديد (NDA) لشركة Yselty (لينزاغوليكس، 100 ملغ و 200 ملغ): للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث لمعالجة غزارة الطمث المصاحبة للأورام الليفية الرحمية (نزيف الحيض الثقيل ، HMB). حددت إدارة الغذاء والدواء (FDA) قانون رسوم مستخدمي العقاقير التي تصرف بوصفة طبية&"NDA's"؛ (PDUFA) هو 13 سبتمبر 2022. حاليًا ، تخضع Yselty أيضًا للمراجعة من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) ومن المتوقع أن تتلقى نتائج المراجعة النهائية في الربع الأخير من عام 2021. سابقًا ، أنشأت ObsEVa شراكة مع Syneos Health لدعم تسويق Yselty&في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي.

العنصر الصيدلاني النشط Yselty &لينزاغوليكس(المعروف سابقًا باسم OBE2109) هو مناهض لمستقبلات GnRH الجديد الفموي مرة واحدة يوميًا مع خصائص يحتمل أن تكون الأفضل في فئتها. حاليًا ، يتم تطوير Linzagolix لعلاج غزارة الطمث (HMB) المرتبطة بالأورام الليفية الرحمية والألم المرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي. حصلت ObsEva على ترخيص linzagolix من Kissei في نهاية عام 2015 ، وحصلت على الحق في تسويق المنتج في جميع أنحاء العالم (باستثناء آسيا).

في حالة الموافقة ، سيصبح Yselty هو مضاد GnRH الوحيد مع نظام جرعات مرن لعلاج الأورام الليفية الرحمية: (1) 100 مجم مرة واحدة يوميًا ، مناسبة لموانع الاستعمال أو تميل إلى تجنب استخدام العلاج الهرموني الإضافي (العلاج الإضافي ، ABT: 1 ملغ استراديول و 0.5 ملغ نوريثيندرون أسيتات) ؛ (2) 200 مجم مرة في اليوم مع ABT ، مناسبة للاستخدام طويل الأمد (أكثر من 6 أشهر) ؛ (3) 200 مجم مرة في اليوم للاستخدام قصير المدى. تستخدم عند الضرورة لتقليل حجم الأورام الليفية بسرعة.

في الولايات المتحدة ، تعاني ملايين النساء من أورام الرحم الليفية. سوف تلبي Yselty الاحتياجات الطبية الرئيسية التي لم تتم تلبيتها وتوفر خيارات علاج فردية لمجموعة واسعة من المريضات.

يشتمل البرنامج الإكلينيكي للمرحلة 3 من Yselty&لعلاج الأورام الليفية الرحمية على تجربتين سريريتين رئيسيتين PRIMROSE 1 (الولايات المتحدة ، العدد=574) و PRIMROSE 2 (أوروبا والولايات المتحدة ، العدد=535). يتضمن NDA نتائج العلاج النشط لمدة 24 أسبوعًا للدراستين ، بالإضافة إلى النتائج الداعمة لزيارات المتابعة بعد 52 و 76 أسبوعًا من العلاج. وصلت هذه الدراسات إلى معايير النجاح: جرعة منخفضة (100 مجم مرة في اليوم) وجرعة عالية (200 مجم مرة في اليوم)لينزاغوليكسمع وبدون العلاج الإضافي (العلاج الإضافي ، ABT: 1 مجم) يمكن لكل من استراديول و 0.5 مجم نوريثيندرون أسيتات علاج HMB المرتبط بالأورام الليفية الرحمية بشكل فعال ، ولهما مخاطر فائدة مقبولة.

هيكل كيميائي linzagolix

أجريت تجربة PRIMROSE 1 في الولايات المتحدة ، حيث تم تسجيل ما مجموعه 574 امرأة مصابة بأورام ليفية في الرحم. تم إطلاق تجربة PRIMROSE 2 في أوروبا والولايات المتحدة ، وتم تسجيل ما مجموعه 535 امرأة مصابة بأورام ليفية في الرحم. في كلتا التجربتين السريريتين ، تم إعطاء المرضى 100 مجم أو 200 مجم من linzagolix (مع أو بدون هرمون ABT) أو دواء وهمي. كانت نقطة النهاية الأولية للتجربتين هي تقليل HMB في الأسبوع 24 من العلاج. تم تعريف المستجيبين على النحو التالي: المرضى الذين قاسوا باستخدام الهيموجلوبين الأساسي ، وفقدان الدم في الدورة الشهرية (MBL) 80 مل و MBL انخفض بنسبة ≥ 50 ٪ من خط الأساس. تشمل نقاط النهاية الثانوية انقطاع الطمث ، ووقت تقليل MBL ، والهيموغلوبين (Hb) ، والألم ، ونوعية الحياة (QoL). تشمل نقاط الأمان النهائية كثافة العظام (BMD) والأحداث الضائرة (AE). لم يتم تقديم الكالسيوم / فيتامين د خلال فترة الدراسة. تم قياس كثافة المعادن في العظام عن طريق مسح امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DEXA) عند خط الأساس ، و 24 أسبوعًا ، و 52 أسبوعًا ، و 76 أسبوعًا (تم تقييمها بعد 6 أشهر من العلاج).

أظهرت النتائج أن كلا التجربتين وصلت بنجاح إلى نقطة النهاية الأولية: مقارنة مع الدواء الوهمي ، كان لدى جميع مجموعات الجرعات انخفاضًا مهمًا إحصائيًا وسريريًا في HMB. وجدت الدراسة أنلينزاغوليكسلديه فعالية - استجابة - جرعة واضحة ، ولوحظ أعلى معدل استجابة نقطة النهاية الأولية في النساء اللواتي تلقين 200 ملغ مع ABT. فيما يتعلق بنقاط النهاية الثانوية (انقطاع الطمث ، وقت تقليل MBL ، مستويات الهيموجلوبين في المرضى الذين يعانون من فقر الدم ، والألم ، ونوعية الحياة) ، أظهرت جميع الجرعات تحسنًا كبيرًا. انخفض حجم الرحم والأورام الليفية في مجموعة جرعة 200 ملغ بسرعة وبشكل ملحوظ.

في تجربة PRIMROSE 1 ، كان معدل استجابة مجموعة ABT 200mg + 75.5٪ (p< ؛ 0.001) ، وكان معدل استجابة مجموعة 100mg (بدون ABT) 56.4٪ (p=0.003 ) ، وكانت المجموعة الثانية 35.0٪. كان ملف السلامة العام متوافقًا مع التوقعات ، وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (التي تحدث في أكثر من 5٪ من المرضى) هي الصداع والهبات الساخنة. متوسط ​​النسبة المئوية للتغير من خط الأساس في كثافة المعادن بالعظام صغيرة ، وهو ما يتوافق مع أي علاج بمضادات GnRH.

في تجربة PRIMROSE 2 ، كان معدل استجابة مجموعة ABT 200mg + 93.9٪ (p< ؛ 0.001) ، وكان معدل استجابة مجموعة 100mg (بدون ABT) 56.7٪ (p [GG) ] لتر ؛ 0.001) ، وكانت مجموعة الدواء الوهمي 29.4٪. كان ملف السلامة العام متوافقًا مع التوقعات ، وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (التي تحدث في أكثر من 5٪ من المرضى) هي الصداع والهبات الساخنة. متوسط ​​النسبة المئوية للتغير من خط الأساس في كثافة المعادن بالعظام صغيرة جدًا ، وهو ما يتوافق مع التجارب السريرية السابقة. أظهرت نتائج 52 أسبوعًا أن ذلك مستمرلينزاغوليكسيمكن أن يقلل العلاج بشكل مستمر وفعال من HMB. كانت معدلات استجابة مجموعة ABT 200mg + ومجموعة 100mg (بدون ABT) 91.6٪ و 53.2٪ على التوالي. بالإضافة إلى ذلك ، مقارنة بالأسبوع الرابع والعشرين ، لوحظ تغير تدريجي صغير في كثافة المعادن بالعظام في الأسبوع الثاني والخمسين.