يتلقى Bluebird Bio Zynteglo مراجعة الأولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية

Bluebird هي شركة رائدة في مجال العلاج الجيني. أعلنت الشركة مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت Zynteglo (betibeglogene autotemcel و beti-cel وخلايا CD34+ الذاتية التي تحتوي على جين ترميز globin βA-T87Q) لتطبيق ترخيص المنتج البيولوجي (BLA) ومنحت مراجعة الأولوية: هذا الدواء هو علاج جيني تحويلي محتمل لمرة واحدة لعلاج جميع الأنماط الجينية من الثلاسيميا (بيتا - ثلاسيميا) البالغين والمراهقين والأطفال الذين يحتاجون إلى نقل خلايا الدم الحمراء بشكل منتظم (RBC). حددت إدارة الغذاء والدواء (FDA) قانون رسوم مستخدمي العقاقير التي تستلزم وصفة طبية&"BLA's"؛ (PDUFA) هو التاريخ المستهدف في 20 مايو 2022. في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) beti-cel تحديد العقاقير اليتيمة (ODD) وتعيين الأدوية الاختراق (BTD).

في حالة الموافقة ، سيصبح Zynteglo أول علاج لمرة واحدة في الولايات المتحدة يمكنه حل السبب الجيني الكامن وراء ثلاسيميا بيتا. في الوقت الحالي ، تعتمد الرعاية القياسية لمرض الثلاسيميا بيتا على نقل خلايا الدم الحمراء المنتظم وعلاج خَلْب الحديد ، مما يزيد من مخاطر تلف الأعضاء المتعددة التدريجي ويزيد من خطر الإصابة بالأمراض والوفاة. من المتوقع أن تقدم Zynteglo خطة علاج تحل محل العلاج القياسي للرعاية (ضخ كرات الدم الحمراء المنتظمة + إزالة معدن ثقيل من الحديد).

Zynteglo هو علاج جيني لمرة واحدة تم تطويره لعلاج ثلاسيميا بيتا ومرض فقر الدم المنجلي (SCD). في مايو 2019 ، تلقت Zynteglo موافقة مشروطة من الاتحاد الأوروبي للمتبرعين بـ HSC المناسبين لزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ولكن بدون مطابقة مستضد الكريات البيض البشري (HLA) ، أكثر من 12 عامًا ، غير β0 / β0 يعتمد على نقل النمط الجيني المرضى الذين يعانون من ثلاسيميا بيتا (ثلاسيميا بيتا المعتمد على نقل الدم ، TDT).

ومن الجدير بالذكر أن Zynteglo هو العلاج الجيني الأول في العالم لثلاسيميا بيتا ، والذي يمكن أن يحل السبب الجيني المتأصل للمرض ولديه القدرة على تحرير المرضى من الاعتماد على نقل الدم. بمجرد تحقيق ذلك ، من المتوقع أن يستمر مدى الحياة. في دراسة المرحلة 3 ، حقق 89٪ (ن=32/36) من المرضى القابلين للتقييم من جميع الأعمار والأنماط الجينية (بما في ذلك الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 4 سنوات والمرضى الذين يعانون من النمط الجيني [0 / β0] الأشد) استقلالية عن نقل الدم ، والتي تعرف على أنها: لا حاجة لنقل خلايا الدم الحمراء لمدة 12 شهرًا على الأقل ، مع الحفاظ على مستوى هيموجلوبين متوسط ​​مرجح عند 9 جم / ديسيلتر على الأقل.

في الولايات المتحدة ، يعتمد BLA الخاص بـ beti-cel على دراسات المرحلة 3 HGB-207 (Northstar (NSTR) -2) و HGB-212 (Northstar-3) ، المرحلة 1/2 HGB-204 (Northstar) و HGB التي أجراها بلوبيرد بيو - بيانات من دراسة 205 ودراسة متابعة طويلة المدى LTF-303. في المجموع ، تمثل هذه الدراسات أكثر من 220 عامًا من الخبرة في العلاج باستخدام beti-cel. اعتبارًا من 9 مارس 2021 ، تضمنت نتائج الدراسة ما مجموعه 63 طفلاً ومراهقًا ومريضًا بالغًا ، بما في ذلك نتائج الفعالية والسلامة على المدى الطويل لمريضين تمت متابعتهم لأكثر من 7 سنوات. سيتم الإعلان عن بيانات أخرى قبل أغسطس 2021 في الاجتماع السنوي الثالث والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) الذي سيعقد في الفترة من 11 إلى 14 ديسمبر 2021.

قال أندرو أوبنشاين ، الرئيس التنفيذي لشركة بلوبيرد بيو:&مثل ؛ إن قبول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية&يجعلنا أقرب إلى تقديم علاج لمرة واحدة لحل السبب الكامن وراء الثلاسيميا والبيتا إنقاذ المرضى من عمليات نقل الدم المنتظمة. هذا أيضًا بلوبيرد. علم الأحياء معلم هام لشركة أمراض وراثية خطيرة ومستقلة. نحن نمضي قدمًا بالانضباط الجيد والرعاية الاستثنائية للوفاء بالتزامنا تجاه المرضى وتحقيق إطلاق 3 ابتكارات من الطراز الأول في الولايات المتحدة. ) الهدف قصير المدى للعلاج الجيني.&مثل ؛

قالت آن فيرجيني إيجيمان ، كبير مسؤولي التنظيم في Bluebird Bio: "لفترة طويلة ، كان على مرضى الثلاسيميا البيتا الذين يعتمدون على عمليات نقل الدم المنتظمة تحمل عبئًا كبيرًا متعلقًا بالمرض. يتمثل الدور الفريد لـ beti-cel في مساعدة المرضى على إنتاج المستويات الطبيعية أو القريبة من المستويات الطبيعية. الهيموغلوبين للبالغين ، والذي يمكن أن يلغي حاجتهم إلى نقل الدم على المدى الطويل والتخلب ، ويمكن لبرنامج الرعاية القياسي هذا أن يخفف مؤقتًا من أعراض فقر الدم ، ويرتبط بمخاطر صحية خطيرة وتقليل نوعية الحياة. نتطلع إلى العمل بشكل وثيق مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لأن هذا العلاج يجلب المرضى المحتاجين.&مثل ؛

ثلاسيميا بيتا (ثلاسيميا بيتا) هي مرض وراثي خطير تسببه طفرات في جين بيتا-غلوبين ، والتي يمكن أن تسبب انخفاضًا ملحوظًا في الهيموجلوبين البالغ (Hb). يمكن أن يؤدي هذا إلى فقر الدم الشديد والاعتماد مدى الحياة على عمليات نقل خلايا الدم الحمراء. المرضى الذين يحتاجون إلى عمليات نقل منتظمة لخلايا الدم الحمراء للحفاظ على مستويات الهيموجلوبين الكافية يخضعون عادةً لعملية ضخ لمدة 4-7 ساعات كل 3-4 أسابيع. على الرغم من أن التسريب يمكن أن يخفف مؤقتًا الأعراض المصاحبة لفقر الدم الشديد ، بما في ذلك التعب والضعف وضيق التنفس ، إلا أنه لا يمكنه حل السبب الجيني الكامن وراء الثلاسيميا وقد يؤدي إلى الحمل الزائد الحتمي للحديد ومضاعفات خطيرة ، بما في ذلك الضرر التدريجي للأعضاء المتعددة و فشل الجهاز. يتطلب الحمل الزائد للحديد علاجًا مزمنًا بالاستخلاب ؛ حتى مع العلاج بالاستخلاب ، لا يزال بعض المرضى يعانون من زيادة كبيرة في الحديد ، ويلتزم 63٪ فقط من المرضى بالعلاج بالاستخلاب ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى مشكلات التحمل. على الرغم من التقدم في تكنولوجيا العلاج ونقل الدم ، لا تزال معدلات الاعتلال والوفيات بين مرضى الثلاسيميا بيتا الذين يحتاجون إلى عمليات نقل دم منتظمة في ازدياد.

Zynteglo هي طريقة وراثية لمرة واحدة مصممة لحل السبب الكامن وراء مرضى الثلاسيميا بيتا الذين يحتاجون إلى نقل خلايا الدم الحمراء بانتظام (RBC). يضيف Zynteglo نسخة وظيفية من نسخة معدلة من جين β-globin (جين A-T87Q-globin) إلى الخلايا الجذعية المكونة للدم الخاصة بالمريض (HSC) لتصحيح عيب أو غياب الهيموجلوبين البالغ الذي هي السمة المميزة لثلاسيميا بيتا. بمجرد ضخ Zynteglo مرة أخرى في الجسم ، يكون لدى المريض جين βA-T87Q-globin ، والذي لديه القدرة على إنتاج مستويات كافية من الهيموجلوبين البالغ المشتق من Zynteglo (HbAT87Q) في الجسم للقضاء على الحاجة إلى نقل خلايا الدم الحمراء.

يستخدم Zynteglo ناقل BB305 lentiviral (LVV) للتصنيع ، وهو الجيل الثالث من LVV ذاتية التعطيل التي تمت دراستها في مجالات علاجية متعددة لأكثر من عشر سنوات.