الاتحاد الأوروبي يوافق على Qinlock (ripretinib): تم إطلاق أول عقار من أدوية GIST في الصين!

أعلنت شركة Deciphera Pharmaceuticals الشريكة لشركة Zai Lab مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية (EC) قد وافقت على العقار المستهدف المضاد للسرطان Qinlock (ريبريتينيب) لعلاج الخط الرابع من أورام اللحمة المعدية المعوية (GIST). هذا الدواء مناسب بشكل خاص لـ: 3 مرضى بالغين تم استقبالهم سابقًا مع GIST متقدم تم علاجهم بواحد أو أكثر من مثبطات كيناز (بما في ذلك إيماتينيب).

في سبتمبر 2021 ، وفقًا لإرشادات الممارسة السريرية ESMO-EURACAN-GENTURIS ، تمت إضافة Qinlock باعتبارها المجموعة الرابعة من مرضى GIST الذين تلقواإيماتينيب, سونيتينيب، وريجورافينيبولكن كان لديهم تطور المرض أو كانوا غير متسامحين مع هذه الأدوية. خطة علاج الخط. في دراسة المرحلة 3 INVICTUS ، قلل علاج Qinlock بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 85 ٪ ، وأظهر فوائد البقاء على قيد الحياة بشكل عام سريريًا.

Ripretinib هو مثبط منظم التبديل KIT / PDGFRα kinase لعلاج أورام اللحمة المعدية المعوية التي تحركها KIT / PDGFRα (GIST) ، وكثرة الخلايا البدينة الجهازية (SM) وأنواع السرطان الأخرى. في يونيو 2019 ، حصل Zai Lab على الترخيص الحصري من Deciphera لتطوير وتعزيز Repetinib في الصين الكبرى (البر الرئيسي للصين وهونغ كونغ وماكاو وتايوان). في مارس 2021 ، تمت الموافقة على Qinlock من قبل الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من GIST المتقدم الذين تم علاجهم بثلاثة أو أكثر من مثبطات كيناز بما في ذلك imatinib. في مارس 2021 ، تمت الموافقة على Qinlock أيضًا من قبل وزارة الصحة في هونج كونج.

قال ستيف هورتر ، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Deciphera:&مثل ؛ تمثل موافقة الاتحاد الأوروبي هذه على Qinlock الموافقة التنظيمية العالمية الثامنة. هذا الدواء التحويلي هو معلم هام للمرضى الذين يعانون من أورام الجهاز المعدي المعوي السدوية (GIST) المتقدمة في الاتحاد الأوروبي والذين يحتاجون إلى خيارات علاجية جديدة. نتطلع إلى العمل مع السلطات التنظيمية لضمان تلقي جميع المرضى المؤهلين الذين يمكنهم الاستفادة من علاج Qinlock العلاج في أسرع وقت ممكن.&مثل ؛

تعتمد هذه الموافقة على نتائج فعالية التحليل الرئيسي للمرحلة الرئيسية 3 من دراسة INVICTUS ، وكذلك نتائج السلامة من دراسة INVICTUS ودراسة المرحلة الأولى. INVICTUS عبارة عن دراسة عشوائية (2: 1) ، مزدوجة التعمية ، مرحلة 3 خاضعة للتحكم الوهمي ، تسجل ما مجموعه 129 مريضًا تلقوا سابقًا علاجات متعددة (بما في ذلك على الأقلإيماتينيب، sunitinib ، regorafenib)) في المرضى الذين يعانون من GIST المتقدم ، تم تقييم فعالية وسلامة Qinlock بالنسبة إلى الدواء الوهمي.

أظهرت نتائج التحليل الرئيسية المنشورة في أغسطس 2019 أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي ، كانت مجموعة العلاج Qinlock تتمتع ببقاء أطول بشكل ملحوظ بدون تقدم (متوسط ​​PFS: 6.3 شهر مقابل 1.0 شهر) ، تطور المرض أو الوفاة. تم تقليل المخاطر بشكل ملحوظ بنسبة 85٪ (معدل ضربات القلب=0.15 ، p&لتر ؛ 0.0001). فيما يتعلق بنقطة النهاية الثانوية الشاملة للبقاء (OS) ، كانت مجموعة علاج Qinlock أطول بكثير من مجموعة العلاج الوهمي (متوسط ​​نظام التشغيل: 15.1 شهرًا مقابل 6.6 شهرًا) ، وتم تقليل خطر الوفاة بنسبة 64٪ (معدل ضربات القلب=0.36 ، p الاسمية).=0.0004)) ؛ تجدر الإشارة إلى أن بيانات نظام التشغيل في مجموعة الدواء الوهمي تتضمن بيانات عن المرضى الذين تحولوا إلى علاج Qinlock بعد تلقي العلاج الوهمي. تم تحسين معدل الاستجابة الكلي (ORR) لنقطة نهاية ثانوية أخرى بشكل ملحوظ في مجموعة علاج Qinlock مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (ORR: 9.4٪ مقابل 0٪ ، p=0.0504).

أظهرت نتائج التحليل الأخيرة التي تم الإعلان عنها في اجتماع ESMO في عام 2020 أن المرضى الذين تحولوا من العلاج الوهمي إلى علاج Qinlock المفتوح كان لديهم متوسط ​​PFS يبلغ 4.6 شهرًا ومتوسط ​​نظام تشغيل 11.6 شهرًا. تعمل هذه البيانات على تقوية إمكانات Qinlock&لتوفير فوائد سريرية ذات مغزى للمرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز المعدي المعوي السدوية (GIST) المتقدمة. بالنسبة لمرضى GIST الذين تلقوا سابقًا ثلاثة خيارات علاجية ، يمثل Qinlock معيارًا جديدًا للرعاية.

نتائج بحث INVICTUS

Qinlock&المكون الصيدلاني النشط هوريبريتينيب، وهو مثبط منظم التبديل KIT / PDGFRα kinase ، يستخدم لعلاج أورام اللحمة المعدية المعوية التي تحركها KIT / PDGFRα (GIST) ، وكثرة الخلايا البدينة الجهازية (SM) وأنواع السرطان الأخرى. تم تصميم ripretinib خصيصًا لتحسين علاج المرضى الذين يعانون من أورام اللحمة المعدية المعوية عن طريق تثبيط الطفرات واسعة النطاق لـ KIT و PDGFRα. يمكن لـ Ripretinib منع طفرات KIT الأولية والثانوية في exons 9 و 11 و 13 و 14 و 17 و 18 المتورطة في أورام اللحمة المعدية المعوية و KIT exon الأساسي رقم 17 الموجود في طفرة SM Sub D816V.ريبريتينيبيثبط أيضًا طفرات PDGFRα الأولية في exons 12 و 14 و 18 ، بما في ذلك أورام انسجة الجهاز الهضمي التي تنطوي على طفرة D842V في exon 18.

في مايو 2020 ، تمت الموافقة على Qinlock من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الخط الرابع من GIST المتقدم. Qinlock مناسب للمرضى البالغين الذين سبق أن عولجوا بثلاثة أو أكثر من مثبطات كينيز ، بما في ذلك: إيماتينيب ،سونيتينيب، وريجورافينيب.

ومن الجدير بالذكر أن Qinlock هو أول دواء جديد معتمد لعلاج الخط الرابع من GIST ، وهو ما يمثل إنجازًا مثيرًا. GIST هو ورم ينشأ في الجهاز الهضمي. معظم المرضى الذين يستجيبون مبدئيًا لمثبطات التيروزين كيناز التقليدية سيطورون في النهاية تطور الورم بسبب الطفرات الثانوية. في دراسة المرحلة الثالثة INVICTUS ، أظهر Qinlock فوائد مقنعة للعلاج السريري من حيث البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) والبقاء على قيد الحياة (OS) ، ولديه أمان وتحمل جيد. سيكون العقار أربعة خط GIST يوفر علاجًا رئيسيًا جديدًا.

عند الموافقة على Qinlock ، أشاد ريتشارد بازدور ، العضو المنتدب ، مدير مركز التميز للأورام التابع لإدارة الغذاء والدواء والمدير بالإنابة لمكتب الأورام والأمراض التابع لمركز تقييم الأدوية والأبحاث التابع لإدارة الغذاء والدواء ، بما يلي: "على الرغم من التقدم المحرز في تطوير من علاجات GIST على مدار العشرين عامًا الماضية ، بما في ذلك أربعة علاجات مستهدفة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية-إيماتينيب [2002], سونيتينيب [2006], ريجورافينيب[2013] ، avapritinib [avapritinib ، 2020] - - لكن بعض المرضى لم يستجيبوا للعلاج واستمر الورم في التقدم. توفر موافقة Qinlock&للتسويق خيارًا علاجيًا جديدًا للمرضى الذين استنفدوا طرق علاج GIST المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA).&مثل ؛