عقار Leqvio الرائد في خفض الكوليسترول siRNA: يقلل بشكل كبير ودائم من LDL-C! - 2/2

ومن الجدير بالذكر أن Leqvio هو العلاج الأول والوحيد الذي يتداخل مع الحمض النووي الريبي (سيرنا) لخفض الكوليسترول (LDL-C) في العالم. العنصر النشط للدواء هو inclisran ، وهو الأول من نوعه siRNA بآلية جديدة للعمل. من خلال تداخل الحمض النووي الريبي (RNAi) ، يمكن أن يقلل بشكل فعال وأخيراً من أمراض القلب والأوعية الدموية لتصلب الشرايين (ASCVD). ، مستويات LDL-C في المرضى الذين يعانون من مخاطر تعادل ASCVD ، فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (HeFH). هذه الأمراض هي الدوافع الرئيسية للنوبات القلبية والسكتات الدماغية ، وقد تؤدي في النهاية إلى الوفاة.

يتوافق تصلب الشرايين مع تراكم الدهون بمرور الوقت ، وخاصة تراكم كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) على الجدار الداخلي للشريان. يمكن أن يؤدي التمزق العرضي للوحة تصلب الشرايين إلى أحداث قلبية وعائية تصلب الشرايين ، مثل النوبة القلبية أو السكتة الدماغية. يمثل ASCVD أكثر من 85٪ من جميع وفيات القلب والأوعية الدموية 10. ASCVD هو السبب الرئيسي للوفاة في الاتحاد الأوروبي ، وعبء ASCVD في الولايات المتحدة أكبر من أي مرض مزمن آخر. يتوافق مكافئ مخاطر ASCVD مع الحالات التي يمكن أن تؤدي إلى مخاطر مماثلة لأحداث ASCVD (مثل مرض السكري وفرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت).

على الرغم من الاستخدام الواسع النطاق للعقاقير المخفضة للكوليسترول ، فإن 80 ٪ من المرضى المعرضين لمخاطر عالية يفشلون في تحقيق هدف LDL-C الذي أوصت به الإرشادات. تظهر البيانات السريرية أنه في المرضى الذين يتلقون الحد الأقصى من الجرعة المسموح بها من العلاج الخافض للدهون ولكن مع ارتفاع LDL-C ، يمكن أن يقلل Leqvio بشكل فعال ومستمر من LDL-C ، كما أن سلامته مماثلة لسلامة الدواء الوهمي. من خلال نظام الجرعات الفريد مرتين في السنة ، يمكن دمج Leqvio بسلاسة في المرضى&# 39 ؛ زيارات طبية منتظمة ، وتحسين الامتثال وتحسين تشخيص المريض.

Inclisiran هو أول علاج لخفض الكوليسترول في فئة siRNA ، ويستهدف بروتين بروبروتين كونفرتيز سوبتيليزين 9 (PCSK9) ، وهي آلية رئيسية ينظم الجسم من خلالها LDL-C. يمكن أن يقلل بروتين PCSK9 من قدرة الكبد على إزالة كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) من الدم ، ويُعرف LDL-C بأنه عامل خطر رئيسي لأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). يوفر هدف PCSK9 نموذجًا علاجيًا جديدًا لمكافحة LDL-C ، والذي يعتبر أكبر تقدم في مجال خفض الدهون بعد العقاقير المخفضة للكوليسترول (مثل ليبيتور).

Inclisiran هو نوع من siRNA يستخدم العملية الطبيعية لتدخل الحمض النووي الريبي البشري للارتباط بـ mRNA الذي يشفر بروتين PCSK9 لتقليل مستويات mRNA ومنع الكبد من إنتاج بروتين PCSK9 من خلال تدخل RNA ، وبالتالي تعزيز قدرة الكبد على إزالة LDL-C من الدم ، وإدراك انخفاض مستوى LDL-C.

حتى الآن ، تمت الموافقة على طرح عقارين من الأجسام المضادة أحادية النسيلة تستهدف تثبيط بروتين PCSK9 في السوق ، وهما Amgen's Repatha و Sanofi / Regeneron Praluent. على عكس الأدوية المثبطة للأجسام المضادة أحادية النسيلة PCSK9 ، كعقار RNAi ، يعمل inclisiran عن طريق إيقاف إنتاج بروتين PCSK9 في الكبد مباشرةً.