أول مثبطات AXL كيناز bemcentinib جنبا إلى جنب مع Keytruda يظهر فعالية قوية!

BerGenBio هي شركة الأدوية الحيوية مقرها في النرويج مكرسة لتطوير مثبطات كيناز AXL انتقائية جديدة. في الآونة الأخيرة، أصدرت الشركة بيانات إيجابية من المرحلة باء من المرحلة الثانية التجريبية (BGBC008). الفوج هو تقييم مثبطات كيناز AXL bemcentinib في تركيبة مع العلاج المضاد PD-1 من ميرك Keytruda (الاسم العام: pembrolizumab) لتأكيد العلاج السابق مع مثبطات نقطة التفتيش المناعية (بما في ذلك العلاج المضاد PD-1 أو العلاج المضاد PD-L1) المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة الخلايا غير الصغيرة المتقدمة (NSCLC). والمرحلة الثانية من الدراسة هي توظيف المرضى. (للحصول على تفاصيل البيانات الكاملة من دراسة BGBC008 انقر فوق: الظاهري الأوروبية التكنولوجيا الحيوية المستثمر يوم سوليبري تراوت 25 يونيو 2020)

في يناير من هذا العام، أعلنت الشركة أن المرحلة الأولى من مجموعة التجارب قد وصلت إلى نقطة النهاية الأساسية لمعدل الاستجابة الإجمالي (ORR) وستوفت معايير توسيع الفوج إلى المرحلة الثانية (B2).

BGBC008 (NCT03184571) برعاية مشتركة من قبل BerGenBio و Merck، وتواصل ميرك توفير Keytruda للبحث على أساس الاتفاقية الموقعة في مارس 2017. وشملت الدراسة ثلاثة أفواج، ويجري تقييم فعالية وسلامة bemcentinib في تركيبة مع Keytruda لNSCLC الانكسار. Cohort A (التسجيل المكتمل ، المرضى الانكسار إلى العلاج الكيميائي الخط الأول) ، Cohort B (مرضى الخط الثاني المسجلين: المرضى الذين تلقوا علاج مثبطات نقطة تفتيش واحدة في علاج الخط الأول) ، الفوج C (دخول مجموعة مرضى الخط الثاني: المرضى الذين تلقوا مزيجًا من مثبطات نقاط التفتيش والعلاج الكيميائي أثناء علاج الخط الأول).

نتائج الفوج باء ذكرت هذه المرة هي كما يلي: شملت المرحلة الأولى من الفوج B 12 مريضا مع AXL مركب لا تقدر بثمن (cAXL)، وهو علامة كيميائية كيميائية AXL الملكية التي وضعتها BerGenBio. ومن بين المرضى الـ 12، كان 7 مرضى إيجابيين من نوع cAXL، أبلغ 6 منهم عن فوائد سريرية، بما في ذلك مغفرة جزئية (PR) و 1 PRi (مغفرة جزئية غير معترف بها)؛ متوسط البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (mPFS)، كان المرضى CAXL إيجابية 2.5 مرات أكثر من المرضى السلبي cAXL (4.73 أشهر مقابل 1.87 أشهر).

أظهرت البيانات الواردة من A Cohort (المرحلة 1 + المرحلة 2 ، n = 50 ، 50 ٪ من المرضى إيجابيات cAXL) التي نشرت في يناير من هذا العام : (1) معدل المغفرة الإجمالي (ORR) من المرضى إيجابي cAXL كان 5 أضعاف المرضى السلبيين cAXL . (2) mPFS في المرضى إيجابي CAXL أكثر من 4 أضعاف من المرضى السلبيين cAXL (8.4 أشهر مقابل 1.9 أشهر); (3) لا ترتبط الفائدة العلاجية بحالة PD-L1.

هذا التقرير بتحديث مجموعة ألف في البقاء (OS) البيانات العامة. من بينها: معدل نظام التشغيل لمدة 12 شهرا التي أبلغ عنها المرضى إيجابية CAXL هو 79٪، ومتوسط نظام التشغيل (mOS) هو 17.3 أشهر (البيانات لا تزال تنضج)؛ بين المرضى السلبيين من CAXL ، كان معدل نظام التشغيل لمدة 12 شهرًا 60٪ وكان mOS 12.4 شهرًا ، بما يتفق مع مجموعة التحكم التاريخية. (انقر على الصورة لرؤية الصورة الكبيرة)

وقال ريتشارد غودفري، الرئيس التنفيذي لشركة BerGenBio: "هذه البيانات السريرية والترجمة في منتصف المدة تزيد من الثقة في أن استخدام bemcentinib لمنع AXL بشكل انتقائي سيجلب فوائد علاجية للمرضى: في المرضى إيجابي CAXL الذين ينتكسون أثناء العلاج المناعي، ومقاومة لمثبطات نقاط التفتيش المناعية. سيكون هذا بديلاً مثالياً للرعاية القياسية للعلاج الكيميائي من الدرجة الثانية. وستتاح أحدث البيانات من مجموعة B2 الموسعة والزوج C بحلول نهاية عام 2020".

AXL كيناز هو مستقبلات غشاء الخلية ووسيطة هامة للآلية البيولوجية الجوهرية لمختلف الأمراض. في السرطان، AXL يقمع استجابة الجسم المناعية للأورام ويسبب فشل علاج السرطان في نواح كثيرة. في معظم أنواع السرطان، يحدد تعبير AXL مجموعة فرعية ذات تشخيص ضعيف للغاية. ولذلك، مثبطات AXL لديها قيمة عالية محتملة في مركز العلاج تركيبة السرطان، ومن المتوقع أن تلبي عددا كبيرا من الاحتياجات الطبية غير الملباة ومجموعة متنوعة من الفرص السوقية ذات القيمة العالية. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسات أن AXL يتوسط العديد من الأمراض العدوانية الأخرى.

bemcentinib هو أول من الدرجة, قوية, عن طريق الفم, مثبطات AXL انتقائية للغاية التي تستهدف ويربط إلى المجال كيناز الحفاز داخل الخلايا من مستقبلات AXL كيناز ويمنع نشاطها. يرتبط تعزيز وظيفة AXL بمقاومة الأدوية للخلايا السرطانية والآلية الرئيسية للهروب المناعي ، مما يؤدي إلى سرطان النقيلي الغازي.

حاليا، BerGenBio تجري مشروع تطوير السريرية المرحلة الثانية واسعة النطاق لتقييم bemcentinib كعلاج أحادي، والجمع بين العلاجات الحالية والناشئة (بما في ذلك العلاج المناعي، والعلاج المستهدف، والعلاج الكيميائي) لعلاج أنواع متعددة من الأورام الصلبة والأورام الدموية وتشمل إمكانات سرطان الرئة غير صغير الخلية (NSCLC)، سرطان الجلد، سرطان الدم النخاعي الحاد (AML)، الخ.