تمنح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مؤهلاً دوائيًا جديدًا لمثبط JAK1 / 2 CTP-543

Concert Pharma هي شركة أدوية بيولوجية في المرحلة السريرية تقوم بتطوير الأدوية الجزيئية الصغيرة لعلاج أمراض الجهاز العصبي المركزي والأمراض الوراثية وأمراض الكلى والأمراض الالتهابية والسرطان. في الآونة الأخيرة ، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد منحتها مثبط JAK الاختراق CTP-543 مؤهلاً لأدوية الاختراق (BTD) لعلاج الثعلبة المتوسطة إلى الشديدة عند البالغين. داء الثعلبة هو مرض مناعي ذاتي يهاجم فيه الجهاز المناعي بصيلات الشعر ، مما يتسبب في تساقط الشعر جزئيًا أو كليًا. في الوقت الحالي ، لا توجد موافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج داء الثعلبة.

تم اكتشاف CTP-543 من خلال تعديل ruxolitinib باستخدام تقنية الديوتيريوم الكيميائية لشركة Concert Corporation. Ruxolitinib هو مثبط انتقائي لـ Janus kinase 1 و Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) ، والذي تمت الموافقة عليه للبيع تحت الاسم التجاري Jakafi في الولايات المتحدة. يستخدم لعلاج بعض أمراض الدم. يمكن أن يؤدي التعديل الكيميائي للديوتيريوم في ruxolitinib إلى تغيير الحرائك الدوائية البشرية ، وبالتالي تعزيز استخدامه كعلاج لمرض الثعلبة. في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (CTP-543) حالة المسار السريع (BTD) لعلاج داء الثعلبة.

يمكن أن تتسبب الحاصة البقعية في تساقط بعض أو كل فروة الرأس أو شعر الجسم ، ويؤثر المرض على ما يصل إلى 650 ألف شخص في الولايات المتحدة. فروة الرأس هي المنطقة الأكثر إصابة ، ولكن أي منطقة ينمو فيها الشعر قد تتأثر وحدها أو بفروة الرأس. يمكن أن تحدث داء الثعلبة في أي عمر ، ويبدأ معظم المرضى في ظهور الأعراض في سن الأربعين. ويؤثر المرض على كل من النساء والرجال. يمكن أن تترافق الحاصة البقعية مع عواقب نفسية خطيرة ، بما في ذلك القلق والاكتئاب.

BTD هي قناة جديدة لمراجعة الأدوية أنشأتها إدارة الغذاء والدواء في عام 2012. تهدف إلى تسريع تطوير ومراجعة العلاجات للأمراض الخطيرة أو التي تهدد الحياة وهناك دليل سريري أولي على أن الدواء يمكن أن يحسن بشكل كبير حالة الدواء مقارنة مع الأدوية العلاجية الموجودة. طب جديد. يمكن أن يتم توجيه الحصول على أدوية BTD عن كثب من قبل كبار مسؤولي إدارة الغذاء والدواء أثناء البحث والتطوير لضمان تزويد المرضى بخيارات علاج جديدة في أقصر وقت ممكن.

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) CTP-543 لعلاج BTD مع داء الثعلبة المتوسطة إلى الشديدة بناءً على البيانات الإيجابية من دراسة سريرية من المرحلة الثانية. تم الإعلان عن نتائج هذه الدراسة في سبتمبر 2019. هذه دراسة جرعة متسلسلة مزدوجة التعمية عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي أجريت على البالغين المصابين بداء الثعلبة المتوسطة إلى الشديدة لتقييم فعالية وسلامة CTP-543. في الدراسة ، تم اختيار 149 مريضًا بشكل عشوائي لتلقي واحدة من ثلاث جرعات من CTP-543 (4 مجم ، 8 مجم ، 12 مجم) أو وهمي مرتين يوميًا. كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي نسبة المستجيبين في الأسبوع 24 من العلاج ، والتي تم تعريفها على أنها انخفاض في درجة أداة تساقط الشعر الأساسية (SALT) بنسبة 50 ٪ من خط الأساس. في هذه الدراسة ، كانت معايير تسجيل المرضى هي SALT لتقييم تساقط الشعر بنسبة 50٪ على الأقل. كان متوسط ​​درجة SALT لجميع المرضى حوالي 88٪ ، منها 0٪ تعني عدم تساقط شعر فروة الرأس و 100٪ تعني فقدان شعر فروة الرأس بالكامل. أتيحت الفرصة لجميع المرضى في مجموعة 12 ملغ الذين أكملوا 24 أسبوعًا من العلاج للاستمرار في دراسة منفصلة ممتدة لتقييم سلامة وفعالية CTP-543 على المدى الطويل.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة نهاية الفعالية الأولية: في الأسبوع 24 ، كان لدى مجموعة 12 مجم و 8 مجم نسبة أعلى بكثير من المرضى (58 ٪ و 47 ٪ و 9 ٪ على التوالي) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. تم تخفيض خط الأساس بنسبة 50٪ (جميع قيم p&لتر ؛ 0.001). 21٪ من المرضى في المجموعة 4 ملغ وصلوا إلى نقطة النهاية الأولية ، لكن لم يكن هناك فرق كبير مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. بالإضافة إلى ذلك ، في الأسبوع 24 من العلاج ، كان لدى المرضى في مجموعة 12 مجم و 8 مجم نسبة أعلى بشكل ملحوظ (42٪ ، 26٪ ، 7٪ على التوالي) من مجموعة الدواء الوهمي ، وحققوا مجموع نقاط الأملاح البالغة ≤20 (مقارنة مع الدواء الوهمي): P< ؛ 0.001 ، p< ؛ 0.05 على التوالي) ، وهي نقطة نهاية الفعالية الرئيسية التي تنوي Concert استخدامها في دراسة التسجيل الرئيسية الخاصة بها.

في الأسبوع 24 ، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، حققت مجموعات العلاج 12 مجم و 8 مجم CTP-543 أيضًا تحسينات أكبر بشكل ملحوظ في داء الثعلبة وفقًا لتقييم مقياس الانطباع العالمي للتحسن لدى المريض. البيانات هي: 78٪ و 58٪ من المرضى في مجموعات 12 ملغ و 8 ملغ ، على التوالي ، تم تقييمهم على أنهم&مثل ؛&مثل تحسن كبير. أو"؛"؛ المحسّن كثيرًا جدًا والذي كان مختلفًا بشكل كبير عن مجموعة الدواء الوهمي.

في هذه الدراسة ، كان علاج CTP-543 جيد التحمل بشكل عام. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (10٪) لمجموعة 12 مجم هي الصداع والتهاب البلعوم الأنفي وعدوى الجهاز التنفسي العلوي وحب الشباب. تم الإبلاغ عن حدث ضار خطير في التهاب النسيج الخلوي الوجهي في هذه المجموعة من المحتمل أن يكون مرتبطًا بالعلاج ؛ ومع ذلك ، بعد انقطاع قصير ، واصل العلاج ، أكمل المريض التجربة. لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث الانسداد التجلطي خلال المحاكمة.

كخطوة تالية من المشروع السريري CTP-543 ، تخطط Concert لبدء مشروع التطوير الإكلينيكي للمرحلة الثالثة في الربع الأخير من عام 2020.