ميرك / إيساي Keytruda + Lenvima المرحلة 3 الدراسة تأكيد نجاحا كبيرا!

ميرك وشركاه وشريكها Eisai (إيساي) أعلنت مؤخرا عن تقييم العلاج المضاد PD-1 Keytruda (pembrolizumab) وعن طريق الفم متعدد المستقبلات التيروزين كيناز مثبط Lenvima (lenvatinib) في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المتقدمة المرحلة الحرجة 3 KEYNOTE-775/Study 309 تجربة (NCT03517449) حققت نتائج إيجابية. تظهر البيانات أنه بالمقارنة مع العلاج الكيميائي ، فإن الجمع بين Keytruda + Lenvima لفترات طويلة بشكل كبير البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) والبقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) ، وتحسين معدل الاستجابة الإجمالية (ORR) بشكل كبير.

في الوقت الحاضر، ميرك وإيساي تمرير المشروع السريري LEAP ويجري 20 التجارب السريرية في 13 أنواع مختلفة من الأورام، بما في ذلك المرحلة 3 محاكمة LEAP-001 لتقييم الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المتقدمة. البيانات من هذا المشروع تبين أن الجمع بين Keytruda + Lenvima أظهرت فعالية قوية في العديد من أنواع الأورام!

KEYNOTE-775/Study 309 هي تجربة متعددة المراكز وعشوائية ومفتوحة التسمية المرحلة 3 ، التي أجريت في المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المتقدم الذين تلقوا نظامًا واحدًا على الأقل يحتوي على البلاتين ، وقيّم فعالية وفعالية سلامة العلاج المركب Keytruda وLenvima. سجلت الدراسة 827 مريضاً، منهم 697 مريضاً يعانون من أورام عالية غير MSI-H (غير MSI-H) أو إصلاح عدم تطابق طبيعي (pMMR)، وكان 130 مريضاً يعانون من أورام ذات عدم استقرار الأقمار الدقيقة العالية (MSI-H) أو عيب إصلاح عدم التطابق (dMMR). في الدراسة ، تم تعيين المرضى عشوائيًا بنسبة 1:1 وتلقى: (1) Keytruda (200 ملغ مرة واحدة كل 3 أسابيع ، الحقن الوريدي [IV] ) لمدة 35 دورة (حوالي 2 سنوات) ، أثناء تلقي Lenvima (مرة في اليوم) 20 ملغ ، شفوياً) ؛ (2) العلاج الكيميائي (خيار الطبيب [TPC]: دوكسوروبايسين [60mg/m2 IV] مع جرعة تراكمية قصوى من 500mg/m2 مرة واحدة كل 3 أسابيع; أو باكليتاكسيل [80mg/m2 IV] لمدة 28 يوما / دورة [تاكسول العلاج مرة واحدة في الأسبوع لمدة 3 أسابيع, وقف لمدة أسبوع]].

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأساسية المزدوجة للبقاء على قيد الحياة (OS) والبقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) ونقطة النهاية الثانوية للفعالية لمعدل الاستجابة الموضوعية (ORR). وقد لوحظت هذه النتائج الإيجابية في المجموعة الفرعية لإصلاح عدم التطابق العادي (pMMR) والسكان الذين يقصدون العلاج (ITT). ويشمل عدد سكان ITT pMMR، MSI-H/dMMR متقدمة مرضى سرطان بطانة الرحم.

وفقا لتحليل أجرته لجنة رصد البيانات المستقلة: بالمقارنة مع مجموعة العلاج الكيميائي (TPC: دوكسوروبيسين أو باكليتاكسيل)، كان مجموعة العلاج Keytruda + Lenvima تحسينات ذات دلالة إحصائية وكبيرة سريريا في نظام التشغيل، PFS، وORR. في هذه الدراسة، فإن سلامة تركيبة Keytruda +Lenvima تتسق مع الدراسات التي تم الإبلاغ عنها سابقًا. وستناقش ميرك وإيساي هذه البيانات مع الوكالات التنظيمية في جميع أنحاء العالم، وتخططان لتقديم طلب إدراج يستند إلى هذه البيانات، وتخططان للإعلان عن هذه النتائج في مؤتمر طبي قادم.

وقال الدكتور غريغوري لوبينيسكي، نائب رئيس قسم الأبحاث السريرية للأورام في مختبرات ميرك للأبحاث: "يواجه المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المتقدم معدل وفيات مرتفع وخيارات علاجية محدودة بعد العلاج النظامي الأولي. هذه هي خطة العلاج مزيج من العلاج الذي يتضمن العلاج المناعي للرحم المتقدمة. النتيجة الأولى من المرحلة 3 تجربة سريرية لسرطان بطانة الرحم: بالمقارنة مع العلاج الكيميائي, النظام المشترك قد تحسنت بشكل كبير OS, PFS, وORR. وتلتزم ميرك وإيساي بمواصلة دراسة الجمع بين كيترودا ولينفيما واكتشاف طرق جديدة لحل الاحتياجات الطبية غير الملباة في الأمراض المدمرة مثل سرطان بطانة الرحم".

وقال الدكتور تاكاشي أوا، الرئيس التنفيذي لتطوير الأدوية والرئيس التنفيذي للإكتشاف في مجموعة إيساي للأعمال للأورام: "نحن نشعر بالتشجيع من البيانات التي تم ملاحظتها في تجربة KEYNOTE-775/Study 309. هذه البيانات تمثل احتمال المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المتقدمة. هذه خطوة مهمة إلى الأمام وتدعم نتائج دراسة فوج سرطان بطانة الرحم المتقدمة في تجربة KEYNOTE-146/Study 111. كما يتم الكشف عن المزيد من البيانات السريرية في مشروع LEAP، ونحن نقدم مثالا جيدا لمسار تعاوننا مع ميرك نأمل أن نكون متحمسين من الفوائد المقدمة للمرضى معا. والأهم من ذلك، نشكر المرضى والموظفين الطبيين الذين شاركوا في هذه التجربة على ثقتهم".

إن تجربة KEYNOTE-775/Study 309 هي تجربة تأكيدية للمرحلة الثانية KEYNOTE-146/Study 111 (NCT02501096). استنادًا إلى بيانات تجربة المرحلة الثانية الأخيرة ، سرّعت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية الموافقة على برنامج العلاج المركب Keytruda + Lenvima في منتصف سبتمبر 2019 لعلاج تطور المرض بعد العلاج الجهازي السابق ، غير مناسب للجراحة الجذرية أو العلاج الإشعاعي ، أو مرضى عدم MSI-H) أو dMMR الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المتقدم. تعتمد هذه الموافقة المعجلة على معدل استجابة الورم وبيانات متانة الاستجابة، وهي أول موافقة في إطار برنامج Orbis. برنامج أوربيس هو مبادرة من مركز التميز للأورام ادارة الاغذية والعقاقير، والذي يوفر إطارا لتقديم مشترك والموافقة على منتجات الأورام لادارة الاغذية والعقاقير ووكالاتها التنظيمية التعاون الدولي. ووفقا لخطة أوربيس، منحت وزارة الصحة الكندية وإدارة السلع العلاجية في أستراليا على التوالي موافقات مشروطة ومؤقتة لهذا المؤشر.

ومن الجدير بالذكر أن سرطان بطانة الرحم هو أيضا أول موافقة تنظيمية في الولايات المتحدة على الجمع بين كيترودا ولينفيما. في السابق، منحت إدارة الأغذية والعقاقير تركيبة ثلاثة مؤهلات دوائية (BTD)، وهي: (1) علاج استقرار الأقمار الصناعية الصغرى المتقدمة و/أو النقيلي (MSS)/عدم التطابق إصلاح سرطان بطانة الرحم الطبيعي (pMMR) (EC)؛ (1) إصلاح الأقمار الصناعية المتقدمة و/أو استقرار المكونات الطبيعية (PMMR) (PMMR) وSals yss( 1) وSals 300000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 (2) علاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدمة و /أو النقيلي (RCC)؛ (3) علاج الخط الأول من سرطان الخلايا الكبدية غير القابلة للاستئصال المتقدمة (HCC) غير مناسب للعلاج الموضعي.

العلاج التوليفي لـ Keytruda +Lenvima هو جزء من التعاون الاستراتيجي بين ميرك وإيساي للأورام. وفي مارس 2018، وقع الطرفان اتفاقية تعاون بقيمة إجمالية قدرها 5.8 مليار دولار أمريكي لتطوير دواء واحد من دواء Lenvima ومزيج مع كيترودا لعلاج أنواع متعددة من الأورام.

Lenvima هو مثبط متعدد المستقبلات عن طريق الفم التيروزين كيناز (RTK) مع وضع ملزم رواية. بالإضافة إلى تثبيط أخرى الموالية للأوعية و أو أكثر مسارات الإشارة المتعلقة angiogenesi، وتطور الورم والورم تعديل المناعة، RTK (بما في ذلك بالإضافة إلى عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF) مستقبلات PDGFRα و KIT و RET) ، فإنه يمكن أيضًا أن يمنع بشكل انتقائي مستقبلات عامل نمو البطانية الوعائية (VEGF) (VEGFR1 و VEGFR2 و VEGFR3) ومستقبلات عامل النمو الليفي (FGF) (FGFR1 و FGFR2 وFGFR3 وFGFR4) نشاط كيناد.

Keytruda هو علاج مناعي للورم المضاد PD-1 يساعد على اكتشاف الخلايا السرطانية ومكافحتها من خلال تحسين قدرة الجهاز المناعي البشري. Keytruda هو جسم مضاد أحادي النسيلة أنسانية التي تمنع التفاعل بين PD-1 و ligands PD-L1 و PD-L2، وبالتالي تفعيل الخلايا الليمفاوية تي التي قد تؤثر على الخلايا السرطانية والخلايا السليمة.

في الوقت الحاضر ، تقوم ميرك وإيساي بإجراء مشاريع التطوير السريري LEAP (LEnvatinib وPembrolizumab) في 13 نوعًا مختلفًا من الأورام (سرطان بطانة الرحم ، سرطان الخلايا الكبدية، سرطان الجلد، سرطان الرئة غير صغير الخلية، سرطان الخلايا الكلوية، سرطان الخلايا الحرشفية الرأس والرقبة، سرطان المسالك البولية، cholangiocarcinoma، سرطان القولون والمستقيم، وسرطان المعدة، وسرطان الأرومية الدبقية، وسرطان المبيض وسرطان الثدي الثلاثي السلبية) مواصلة دراسة تركيبة Keytruda + Lenvima في 20 التجارب السريرية.

أظهرت البيانات من تجربتين لمشروع LEAP التي تم الإعلان عنها في سبتمبر من هذا العام أن الجمع بين Keytruda + Lenvima أظهر فعالية في 7 أنواع من الأورام.