تمت مراجعة مضادات مستقبلات NMDA الشفوية الجديدة AXS-05 (ديكستروميثورفان / بوبروبيون) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للمراجعة ذات الأولوية!

Axsome Therapeutics هي شركة أدوية بيولوجية تركز على تطوير علاجات مبتكرة لعلاج أمراض الجهاز العصبي المركزي (CNS). أعلنت الشركة مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت AXS-05 (أقراص الإصدار المعدلة من ديكستروميتورفان / بوبروبيون) لعلاج الاكتئاب الشديد (MDD) تطبيق الدواء الجديد (NDA) ومنحته الأولوية لـ للمراجعة.

تعني مراجعة الأولوية أنه سيتم تقصير دورة مراجعة AXS-05 NDA من 10 أشهر القياسية إلى 6 أشهر. حددت إدارة الغذاء والدواء (FDA)" ؛ قانون رسوم مستخدمي الأدوية التي تستلزم وصفة طبية" ؛ (PDUFA) هو تاريخ الإجراء المستهدف في 22 أغسطس 2021. في مارس 2019 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) لعلاج MDD. في يونيو 2020 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا AXS-05 BTD لعلاج مرض الزهايمر&# 39 ؛ (AD).

قال الرئيس التنفيذي لشركة Axsome ، Herriot Tabuteau ، العضو المنتدب:&مثل ؛ نحن سعداء جدًا أن إدارة الغذاء والدواء قد قبلت وأعطت الأولوية لمراجعة اتفاقية عدم الإفشاء AXS-05&للاكتئاب. نحن نتطلع إلى مواصلة العمل عن كثب مع إدارة الغذاء والدواء طوال عملية المراجعة. في حالة الموافقة عليه ، سيصبح AXS-05 خيارًا علاجيًا جديدًا مهمًا للعديد من مرضى الاكتئاب الأمريكيين.&مثل ؛

AXS-05 هو مضاد جديد لمستقبلات N-methyl-D-aspartate (NMDA) عن طريق الفم مع نشاط متعدد الوسائط. يخضع حاليًا للتطوير السريري لعلاج الاكتئاب وأمراض الجهاز العصبي المركزي الأخرى (CNS). يتكون AXS-05 من تركيبة خاصة وجرعة من ديكستروميتورفان وبوبروبيون ، ويستخدم تقنية منع التمثيل الغذائي من Axsome GG.

مكون ديكستروميثورفان في AXS-05 هو مضاد لمستقبل NMDA غير تنافسي ، يُعرف أيضًا باسم مُعدِّل مستقبلات الغلوتامات. هذه آلية عمل جديدة ، مما يعني أن تأثيرها مشابه للآلية الحالية. تختلف معظم أدوية الاكتئاب المتوفرة. مكون ديكستروميثورفان في AXS-05 هو أيضًا ناهض مستقبلات سيجما -1 ، ومضاد لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين ، ومثبط ناقل السيروتونين والنورادرينالين.

يمكن لمكون البوبروبيون في AXS-05 أن يحسن التوافر البيولوجي للديكستروميثورفان. وهو أحد مثبطات امتصاص النوربينفرين والدوبامين ومضاد لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين.

تمتلك AXS-05 أكثر من 100 براءة اختراع أمريكية ودولية مع فترة حماية حتى عام 2040.

تم دعم NDA لـ AXS-05 في علاج MDD من خلال نتائج تجربتين سريريتين (تجربة المرحلة 3 GEMINI ، تجربة المرحلة 2 ASCEND). هاتان التجربتان هما تجارب عشوائية ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة ، أجريت على مرضى تم تشخيص إصابتهم بالاضطراب الاكتئابي الرئيسي المعتدل إلى الشديد. وأظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ومجموعة الأدوية الموجبة الضابطة ، فإن المرضى في مجموعة العلاج AXS-05 لديهم تحسن كبير إحصائيًا في أعراض الاكتئاب.

—— المرحلة 3 تجربة GEMINI: هذه دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، متعددة المراكز ، المرحلة 3 في الولايات المتحدة. تم تسجيل ما مجموعه 327 مريضا تم تشخيص حالتهم المتوسطة إلى الشديدة في الدراسة ، تلقى هؤلاء المرضى AXS-05 أو الدواء الوهمي بنسبة 1: 1 ، وتم علاجهم مرتين يوميًا لمدة 6 أسابيع. أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية. مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي ، أظهرت مجموعة علاج AXS-05 انخفاضًا كبيرًا وسريعًا وذو دلالة إحصائية في أعراض الاكتئاب: اكتئاب مونتغمري سبيرجر في الأسبوع السادس من العلاج. خط الأساس (متوسط ​​التخفيض من خط الأساس: 16.6 نقطة مقابل 11.9 نقطة ، ع=0.002). فيما يتعلق بنقاط النهاية الثانوية الرئيسية ، مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي ، حققت مجموعة العلاج AXS-05 تحسنًا ذا دلالة إحصائية في النتيجة الإجمالية لـ MADRS في الأسبوع الأول (ع=0.007). بالإضافة إلى ذلك ، مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي ، شهدت مجموعة علاج AXS-05 تحسنًا مهمًا إحصائيًا في جميع نقاط النهاية الثانوية في الأسبوع 6 ، بما في ذلك: مغفرة المرض (p< ؛ 0.001) ، شدة المرض (p=0.002)) ضعف (ع=0.002) ونوعية الحياة (ع=0.011) ، إلخ. AXS-05 كان جيد التحمل في الاختبار. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا في مجموعة AXS-05 هي الدوخة والغثيان والصداع والإسهال والنعاس وجفاف الفم.

—— المرحلة الثانية من تجربة ASCEND: هذه دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، إيجابية مسيطر عليها بالعقاقير ، متعددة المراكز ، المرحلة الثانية في الولايات المتحدة. تم تسجيل ما مجموعه 80 مريضا تم تشخيصهم بالاضطرابات العقلية المتوسطة والشديدة. في الدراسة ، تم علاج هؤلاء المرضى بـ AXS-05 أو bupropion. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع مجموعة علاج البوبروبيون ، أظهرت مجموعة العلاج AXS-05 انخفاضًا كبيرًا وسريعًا ودقيقًا إحصائيًا في أعراض الاكتئاب. فيما يتعلق بنقطة النهاية الأولية المحددة مسبقًا ، خلال 6 أسابيع من العلاج ، مقارنة بمجموعة علاج البوبروبيون ، حققت النتيجة الإجمالية لمقياس تصنيف مونتغمري-سبيرج للاكتئاب (MADRS) في مجموعة العلاج AXS-05 أهمية إحصائية بالنسبة لخط الأساس بشكل كبير مخفض (13.7 نقطة مقابل 8.8 نقطة ، p< ؛ 0.001). في الدراسة ، كان AXS-05 آمنًا وجيد التحمل. تضمنت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا الغثيان والدوار وجفاف الفم ونقص الشهية والقلق.