تم إطلاق الجيل الثالث من مثبطات COMT القوية Ongentys (opicapone) في اليابان

أونو الصيدلانية أعلنت مؤخرا عن إطلاق Ongentys (opicapone) أقراص 25mg في اليابان, وهو جديد, مرة واحدة يوميا, عن طريق الفم الانتقائية الكاتيكول-أوكسي-ميثيلtransferase (COMT) المانع. وهي مناسبة لليفودوبا-كاربيدوبا أو هيدروكلوريد ليفودوبا-بنسيلسيد، وتستخدم في المرضى البالغين الذين يعانون من مرض باركنسون (PD)، لتحسين ظاهرة الخلع.

تم تطوير العنصر الصيدلاني النشط Ongentys opicapone من قبل شركة الأدوية البرتغالية BIAL. هذا هو مثبط COMT من الجيل الثالث الذي يطيل فعالية سريرية ليفودوبا عن طريق خفض معدل التحويل من ليفودوبا إلى 3-O-ميثيلدوبا , وبالتالي تحسين التوافر البيولوجي للدماغ. مقارنة مع الغفل، يمكن أن يزيد Ongentys التوافر البيولوجي لليفودوبا بنسبة 65٪. في أبريل 2013، حصلت شركة أونو للأدوية على الحق الحصري لتطوير وتسويق opicapone في اليابان من BIAL.

الجدير بالذكر أنه في يناير 2018، حصلت فوسون فارما على الحقوق الحصرية للopicapone في السوق الصينية من BIAL مقابل 18 مليون دولار أمريكي، بما في ذلك دفعة مقدمة بقيمة 3 ملايين دولار أمريكي ودفعة معلم تصل إلى 15 مليون دولار أمريكي. في مارس 2019، قامت CDE بالتطبيق السريري لـ Fosun Pharma.

من حيث التنظيم ، تمت الموافقة على Ongentys في الاتحاد الأوروبي في يونيو 2016 كعلاج مساعد لمثبطات levodopa / dopa decarboxylase (DDCi ، مثل carbidopa) ، لتلقي هذه العلاجات المركبة التي لا يمكن أن تستقر في تقلبات نهاية الحركة المرضى البالغين المصابين بدين. في أبريل 2020، تمت الموافقة على كبسولات Ongentys 25mg و 50mg في الولايات المتحدة كعلاج مساعد لليفودوبا / كاربيدوبا لمرضى PD الذين يعانون من تقلبات ممارسة ("إيقاف" الفترة). ومن الجدير بالذكر أن Ongentys هو أول مرة واحدة في اليوم مثبطات COMT وافقت عليها ادارة الاغذية والعقاقير وسوف توفر خطة علاج جديدة لإطالة فعالية ليفودوبا / كاربيدوبا. في الولايات المتحدة، يتم تسويق Ongentys من قبل Neurocrine Biosciences، والتي حصلت في عام 2017 على الحق الحصري لتطوير وتسويق أوبيكابون في الولايات المتحدة وكندا من بيال.

مع مرور الوقت, قد يبدأ المرضى الذين يتناولون ليفودوبا / كاربيدوبا لتجربة فترة "إيقاف" بين الجرعات 2 العلاج, خلالها أعراض مرض باركنسون الحركية (مثل الهزة, bradykinesia, وصعوبة المشي) زيادة. تظهر البيانات السريرية أنه في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون الذين يعانون من مرحلة "إيقاف"، إضافة ليفودوبا / كاربيدوبا إلى Ongentys يمكن أن تقلل من مرحلة "إيقاف" وزيادة مرحلة "ON" في نفس الوقت. اضطرابات الحركة المزعجة. في فترة "ON" ، يتم التحكم بشكل أفضل في الأعراض الحركية لمرضى مرض باركنسون.

Ongentys هو جديد, عن طريق الفم, انتقائي, طويل المفعول, مثبط COMT الطرفية التي تساعد على منع إنزيم COMT أن ينهار ليفودوبا, وهو العلاج القياسي الذهب للسيطرة على الأعراض الحركية في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون. يحمي Ongentys ليفودوبا عن طريق الحد من تحلل ليفودوبا في الدم ، مما يسمح لمزيد من ليفودوبا للوصول إلى الدماغ ، وإطالة تأثيره السريري ، ومساعدة المرضى على تحقيق السيطرة على الأعراض الحركية.

التركيبة الكيميائية الهيكلية من opicapone (أعلى) و Ongentys (أسفل)

مثبطات COMT حاليا ينصح بوضوح من الدرجة الأولى أدوية لمساعدة الدوبامين في علاج مرضى مرض باركنسون من قبل المبادئ التوجيهية الأوروبية والأمريكية والمحلية العلاج. يمكن أن يقلل Ongentys بشكل فعال من فترة "إيقاف" مرضى مرض باركنسون. يتم إعطاء الدواء مرة واحدة في اليوم ، مما يساعد على تقليل عبء الدواء على المرضى وتحسين امتثال المرضى للعلاج.

في التجارب السريرية، وكان Ongentys قادرة على الحد بشكل كبير من وقت الحركة غير الطوعي للمريض و "OFF-ON (التبديل) ظاهرة في غضون ساعتين من تناول الدواء مقارنة مع الدواء الوهمي. تشير ظاهرة "OFF-ON (التبديل) "OFF-ON" في مرضى باركنسون إلى تقلبات الأعراض التي تحدث في المرحلة اللاحقة من الدواء ، أي أنه يمكن للمريض الحفاظ على حالة وظيفية طبيعية لفترة من الوقت بعد الدواء ، ولكنها ستكون غير منتظمة بعد أن يمر الدواء بصلابة العضلات ، والارتعاش ، وعدم القدرة على ممارسة الرياضة ، والتي تستمر لبضع دقائق إلى ساعة واحدة ، سوف يكون مرتاحا. قد تحدث هذه الظاهرة بشكل متكرر في يوم واحد. تحدث هذه الظاهرة بشكل متكرر وغير متوقع ، تمامًا مثل مفتاح الطاقة ، لذلك يطلق عليه ظاهرة "التبديل".