Eisai Lenvima (lenvatinib) بعد دراسة التسويق: 24mg هو جرعة البداية مناسبة لسرطان الغدة الدرقية متفاوتة (DTC)!

أعلنت إيساي مؤخرا عن نتائج المرحلة الثانية السريرية للدراسة السريرية (دراسة 211) من عقار Lenvima (lenvatinib) لعلاج اليود المشع (RAI) السرطان المتمايزة الدرقية (DTC). Lenvima هو مثبطات التيروزين كيناز متعددة المستقبلات عن طريق الفم. قارنت هذه الدراسة فعالية وسلامة Lenvima مع اثنين من جرعات البداية (18mg مقابل 24mg, مرة واحدة في اليوم). وأظهرت النتائج أنه في المرضى الذين يعانون من راي الانكسار DTC، وذلك باستخدام معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) تقييم في الأسبوع 24 من العلاج، أقل جرعة البداية (18 ملغ) مقارنة مع الجرعة المعتمدة بدءا (24 ملغ) لم تصل إلى متطلبات الدونية. تدعم بيانات هذه الدراسة اختيار 24 ملغ كجرعة البداية المناسبة للمرضى الذين يعانون من المقاومة DTC الانكسارية RAI.

بعد أن منحت Lenvima الأولوية مراجعة الوضع والموافقة على علاج المرضى الذين يعانون من تكرار المحلية أو الانبثاث، وDTC راي التدريجي الانكسار، ودرس دراسة 211 كمراجعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) ومناطق أخرى. التزام ما بعد الإدراج من قبل الجهة التنظيمية.

الغرض الرئيسي من هذه العشوائية, مزدوجة التعمية, المرحلة الثانية متعددة المراكز الدراسة هو لتحديد ما إذا كانت الجرعة الأولية من 18 ملغ مرة واحدة يوميا Lenvima يمكن أن توفر فعالية قابلة للمقارنة مقارنة مع 24 ملغ جرعة البداية يوميا (استنادا إلى العلاج 24 الأسبوعية تقييم ORR) وتحسين السلامة (استنادا إلى الأحداث السلبية [TEAE] تقييم العلاج ≥ 3 الصف). وفقا لنتائج ORR في الأسبوع 24 من العلاج, فعالية 18 لم تظهر مجموعة جرعة ملغ غير دونية لمجموعة جرعة 24 ملغ. أظهرت نقطة النهاية الأولية للسلامة أن حدوث درجات الشاي من الدرجة الثالثة أو أعلى في مجموعة الجرعة 24 ملغ ومجموعة الجرعة 18 ملغ كان مشابهاً خلال 24 أسبوعاً من العلاج.

سرطان الغدة الدرقية (مصدر الصورة: lifebridgehealth.org)

وقال الدكتور تاكاشي أوا، كبير البحث والتطوير في مجال الأدوية والرئيس التنفيذي للإكتشاف في مجموعة إيساي للأعمال للأورام: "تساعد هذه النتائج على تعزيز فعالية وسلامة Lenvima للمرضى الذين يعانون من راي نكسوري DTC، وتزويد هؤلاء المرضى بجرعات البداية المناسبة. يمثل هذا البحث التجريبي بعد التسويق التزام Eisai المستمر بإعطاء الأولوية لاحتياجات المرضى وسلامتهم من خلال عمليات التفتيش المستمرة على عقاقيرنا. نود أن نشكر المرضى وأسرهم والباحثين السريريين على مشاركتهم في الدراسة 211. ونحن نتطلع إلى عرض النتائج الكاملة لهذا البحث في المؤتمر الطبي المقبل".

سرطان الغدة الدرقية هو الورم الخبيث الغدد الصماء الأكثر شيوعا، وتظهر البيانات العالمية أن الإصابة به في ازدياد. وتشير التقديرات إلى أنه بحلول عام 2020، ستكون هناك 52,890 حالة جديدة من سرطان الغدة الدرقية في الولايات المتحدة، والنساء أكثر عرضة للإصابة بسرطان الغدة الدرقية ثلاث مرات من الرجال. تصنف أكثر أنواع سرطان الغدة الدرقية وسرطان الحليمات وسرطان الجريب (بما في ذلك خلايا Hürthle) على أنها DTC ، حيث تمثل حوالي 90٪ من جميع الحالات. على الرغم من أن معظم المرضى الذين يعانون من DTC يمكن علاجهم من خلال الجراحة وعلاج اليود المشع (RAI) ، فإن أولئك الذين يعانون من سرطان مستمر أو متكرر لديهم تشخيص ضعيف.

Lenvima هو مثبط كيناز اكتشفها وتطويرها من قبل Eisai. الدواء هو مثبط متعدد المستقبلات عن طريق الفم التيروزين كيناز (RTK) التي يمكن أن تمنع مستقبلات عامل النمو البطانية الوعائية VEGFR1 (FLT1) و VEGFR2 (KDR) ونشاط كيناز VEGFR3 (FLT4). بالإضافة إلى تثبيط وظيفة الخلايا الطبيعية، يمكن أن تمنع لينفيما أيضا kinases الأخرى المتعلقة تولد الأوعية المسببة للأمراض، ونمو الورم وتطور السرطان، بما في ذلك عامل النمو الليفي (FGF) مستقبلات FGFR1-4، الصفائح الدموية المستمدة مستقبلات عامل النمو α (PDGFRα)، KIT وRET، Lenvima يمكن أن تقلل الضامة المرتبطة بالورم وزيادة تنشيط الخلايا التائية السامة للخلايا.

حتى الآن، وتشمل مؤشرات لينفيما المعتمدة: سرطان الغدة الدرقية، سرطان الكبد (HCC)، جنبا إلى جنب مع everolimus لسرطان الخلايا الكلوية (علاج الخط الثاني)، جنبا إلى جنب مع كيترودا (العلاج المناعي الورم PD-1) علاج سرطان بطانة الرحم المتقدمة. في أوروبا، يتم تسويق lenvatinib ل بسرطان الخلايا الكلوية تحت اسم العلامة التجارية كيسبليكس.

وقد توصل آيساي وميرك إلى تعاون استراتيجي في مارس 2018 لتطوير وتسويق شركة Lenvima على نطاق عالمي. في مارس وأغسطس 2018، تمت الموافقة على Lenvima من قبل اليابان والولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، لتصبح أول دواء جديد لعلاج الخط الأول تمت الموافقة عليه عالميًا للسرطان الكبدي (HCC) المتقدم أو غير القابل للاستئصال في هذه الأسواق خلال السنوات العشر الماضية.

في الآونة الأخيرة، قدم كلا الطرفين تطبيق إشارة جديدة لLenvima في اليابان لعلاج سرطان الزعتر غير قابل للاستئصال. في يونيو 2020، منحت Lenvima تسمية المخدرات اليتيم لسرطان الزعتر غير قابل للاستئصال في اليابان.

في الصين، تمت الموافقة على Lenvima في سبتمبر 2018 كعلاج أحادي لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الكبد غير القابل للعلاج (HCC) الذين لم يتلقوا علاجًا نظاميًا في الماضي. الصين لديها أكبر عدد من مرضى سرطان الكبد في العالم. في نوفمبر 2018، تم إطلاق Lenvima في الصين، مما يمثل أول علاج نظام جديد في الصين لعلاج الخط الأول من سرطان الكبد غير القابل للعلاج (HCC) في السنوات العشر الماضية.

في ديسمبر 2019 ، تمت الموافقة على مؤشر Lenvima الجديد لعلاج سرطان الغدة الدرقية المتمايز (DTC) ، وهو أيضًا المؤشر الثاني للدواء المعتمد في الصين.