إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على مثبط البلازما كاليكريين Orladeyo (بيروترالستات)!

تلتزم شركة BioCryst Pharmaceuticals باكتشاف عقاقير جديدة عن طريق الفم وجزيئات صغيرة لعلاج الأمراض النادرة حيث تلعب الإنزيمات دورًا رئيسيًا في المسار البيولوجي للأمراض ولها احتياجات طبية كبيرة غير ملباة. أعلنت الشركة مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على كبسولات Orladeyo (berotralstat) ، وهي دواء يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا للأطفال والمرضى البالغين الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا لمنع ظهور الوذمة الوعائية الوراثية (HAE). .

الجدير بالذكر أن أورلاديو هو أول علاج فموي موجه معتمد للوقاية من نوبات HAE. ستحقق الموافقة على الدواء تقدمًا كبيرًا في علاج مرضى HAE وستساعد في تقليل عبء العلاج على المرضى. حاليًا ، يخضع Orladeyo أيضًا للمراجعة من قبل الهيئات التنظيمية التابعة للاتحاد الأوروبي واليابانية.

المكون الصيدلاني النشط في Orladeyo هو berotralstat ، وهو مثبط كاليكريين البلازما البشري الجديد والقوي والاختياري عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم ، في التطور السريري المتأخر ، ويستخدم لمرضى HAE لمنع وعلاج نوبات الوذمة الوعائية.

حاليًا ، تقوم BioCryst بتطوير صيغتين من berotralstat. تم تطوير الكبسولات لمنع هجمات HAE ، والمستحضرات السائلة عن طريق الفم هي حاليًا في المرحلة الثانية من التطوير السريري لعلاج هجمات HAE الحادة.

التركيب الكيميائي للبيروترالستات (مصدر الصورة: probechem.cn)

في تجربة المرحلة 3 APeX-2 المحورية ، قلل Orladeyo بشكل كبير من نوبات HAE في الأسبوع الرابع والعشرين من العلاج ، واستمر هذا الانخفاض حتى الأسبوع 48. بين مرضى HAE الذين أكملوا 48 أسبوعًا من العلاج (150 مجم) ، كان معدل هجوم HAE في المتوسط ​​2.9 هجومًا شهريًا في الفحص الأساسي ، وانخفض إلى متوسط ​​1.0 هجوم شهريًا بعد 48 أسبوعًا من العلاج. في تجربة APeX-S المفتوحة على المدى الطويل ، كان لدى مرضى HAE الذين أكملوا 48 أسبوعًا من العلاج (150 مجم) 0.8 هجومًا في المتوسط ​​شهريًا.

في تجربتين ، كان Orladeyo آمنًا وجيد التحمل. بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، كانت التفاعلات المعوية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يتناولون Orladeyo. عادة ما تحدث هذه التفاعلات مبكرًا بعد بدء علاج Orladeyo ، وتصبح أقل تواترًا بمرور الوقت ، وعادة ما تختفي من تلقاء نفسها.

العلاج الوقائي الحالي لـ HAE له عبء علاجي كبير. بالإضافة إلى تقليل معدل هجمات HAE ، أظهرت البيانات من تجربة APeX-2 أنه في المرضى الذين تناولوا Orladeyo (150 مجم) عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم ، تم تحسين جودة الحياة ورضا المريض بشكل عام ، والرعاية القياسية الشهرية تم تحسين خفض الأدوية عند الطلب بشكل ملحوظ.

آلية عمل بيروترالستات

قال مارك ريدل ، الباحث في تجربة APeX-2 وأستاذ الطب والمدير السريري لمركز الوذمة الوعائية الوراثية في جامعة كاليفورنيا ، سان دييغو: "يتفق المرضى والأطباء على أن علاج HAE سيزيد من عبء الحياة على المرضى. باعتباره مرة واحدة في اليوم عن طريق الفم مع خيارات العلاج ، يمكن أن يقلل Orladeyo بشكل كبير من النوبات ويقلل من العبء المرتبط بالحقن والحقن.&مثل ؛

قال أنتوني ج.كاستالدو ، الرئيس والمدير التنفيذي للجمعية الأمريكية للوذمة الوعائية الوراثية (HAEA):&مثل ؛ ستوفر موافقة Orladeyo لمرضى HAE وأطبائهم أول دواء غير ستيرويدي عن طريق الفم لمنع هجمات HAE. خطوة مهمة ومرحب بها للأطباء والمرضى للحصول على المزيد من خيارات العلاج.&مثل ؛