منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مراجعة أولوية الباكريتينيب: علاج مرضى التليف النقوي (تليف نخاع العظم) الذين يعانون من قلة الصفيحات الشديدة!

أعلنت شركة CTI Biopharm Pharmaceuticals مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت تطبيق الدواء الجديد (NDA) من pacritinib ومنحت مراجعة الأولوية لعلاج قلة الصفيحات الشديدة (عدد الصفائح الدموية&لتر ؛ 50 × 10E9 / L) المرضى مع تليف النخاع (MF). نظرًا لانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة وخيارات العلاج المحدودة ، فإن هؤلاء المرضى لديهم احتياجات طبية مهمة لم تتم تلبيتها. حددت إدارة الغذاء والدواء&"قانون رسوم مستخدمي الأدوية التي تستلزم وصفة طبية &" (PDUFA) هو تاريخ الإجراء المستهدف في 30 نوفمبر 2021. صرحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بأنها لا تخطط حاليًا لعقد اجتماع للجنة استشارية لمناقشة اتفاقية عدم الإفشاء.

يعتمد Pacritinib NDA على البيانات المأخوذة من دراسة المرحلة 3 PERSIST-2 و PERSIST-1 ودراسة المرحلة 2 PAC203. ينصب التركيز على المرضى الذين يعانون من قلة الصفيحات الشديدة (عدد الصفائح الدموية أقل من 50 × 10E9 / L) المسجلين في هذه الدراسات. يأخذون باكريتينيب بجرعة 200 مجم مرتين في اليوم ، بما في ذلك المرضى الذين لم يتلقوا علاج الخط الأول (العلاج الأولي) والمرضى الذين سبق لهم تلقي العلاج بمثبطات JAK2.

في دراسة PERSIST-2 ، كان 29٪ من المرضى الذين يعانون من قلة الصفيحات الشديدة والذين تلقوا pacritinib 200 mg مرتين في اليوم يعانون من انخفاض في حجم الطحال بنسبة 35٪ على الأقل ، في حين أن أولئك الذين تلقوا أفضل العلاجات المتاحة (بما في ذلك ruxolitinib) 3٪ فقط. من بين المرضى الذين عولجوا باستخدام pacritinib ، كان لدى 23 ٪ من المرضى انخفاضًا بنسبة 50 ٪ على الأقل في مجموع أعراضهم ، مقارنة بـ 13 ٪ فقط من المرضى الذين يتلقون أفضل علاج متاح. في نفس السكان الذين عولجوا باستخدام pacritinib ، تكون الأحداث الضائرة عادةً منخفضة الدرجة ، ويمكن السيطرة عليها تحت رعاية داعمة ، ونادرًا ما تؤدي إلى التوقف. كما استقر عدد الصفائح الدموية ومستوى الهيموجلوبين.

في مرضى التليف النقوي (تليف نخاع العظم) ، يحدث نقص الصفيحات الحاد بسبب المرض أو السمية المرتبطة بالعقاقير للعلاجات الحالية. في الوقت الحالي ، لا توجد عقاقير معتمدة تتناول على وجه التحديد الاحتياجات الطبية غير الملباة لمرضى التليف النقوي الذين يعانون من قلة الصفيحات الشديدة. في العديد من التجارب السريرية ، أظهر باكريتينيب فائدة سريرية في علاج هؤلاء المرضى. باكريتينيب لديه القدرة على تلبية الاحتياجات الطبية الهامة التي لم تتم تلبيتها في مجموعة مرضى التليف النقوي مع قلة الصفيحات الشديدة. يشمل هذا المجتمع كلاً من مرضى الخط الأول غير المعالجين والمرضى الذين سبق لهم تلقي العلاج بمثبطات JAK2.

قال الدكتور آدم كريج ، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة CTI Biopharm Pharmaceuticals:&مثل ؛ نحن سعداء جدًا بقبول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية NDA ، مما يجعلنا أقرب إلى هدف توفير خيارات علاج جديدة لمرضى التليف النقوي (تليف نخاع العظم) الذين يعانون من نقص الصفيحات الحاد . خطوة الى الامام. نتطلع إلى العمل مع إدارة الغذاء والدواء خلال عملية مراجعة اتفاقية عدم الإفشاء ونتطلع إلى طرح المنتج في السوق في وقت لاحق من هذا العام.&مثل ؛

التركيب الكيميائي للباكريتينيب (مصدر الصورة: medchemexpress.cn)

التليف النقوي (MF) هو نوع من سرطان نخاع العظام يمكن أن يؤدي إلى تكوين نسيج ندبي ليفي ، مما يؤدي إلى تعداد شديد في الصفائح الدموية وفقر الدم والضعف والإرهاق وتضخم الطحال والكبد. تشير التقديرات إلى أن المرضى الذين يعانون من قلة الصفيحات الشديدة يمثلون ثلث المرضى الذين عولجوا من التليف النقوي (تليف نخاع العظم). قلة الصفيحات الحادة تشير إلى عدد الصفائح الدموية أقل من 50 × 10E9 / لتر ، والذي ثبت أنه يؤدي إلى بقاء المريض بشكل عام لمدة 15 شهرًا فقط. قلة الصفيحات في مرضى التليف النقوي (تليف نخاع العظم) مرتبطة بمرض داخلي ، ولكن ثبت أيضًا أنها مرتبطة بعلاج ruxolitinib ، مما قد يؤدي إلى تقليل الجرعة وبالتالي قد يقلل من الفائدة السريرية. انخفض معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين توقفوا عن علاج ruxolitinib ، بمتوسط ​​فترة بقاء شاملة تتراوح من 7 إلى 14 شهرًا. خيارات العلاج لمرضى التليف النقوي (تليف نخاع العظم) الذين يعانون من قلة الصفيحات الشديدة محدودة ، مما يخلق منطقة علاج مهمة ذات احتياجات طبية لم تتم تلبيتها.

Pacritinib هو مثبط للكيناز عن طريق الفم قيد التطوير. لها خصوصية لـ JAK2 و IRAK1 و CSF1R ، لكن ليس لها خصوصية لـ JAK1. إن إنزيمات عائلة JAK هي المكونات الأساسية لمسار تحويل الإشارة ، وهي ضرورية لنمو وتطور خلايا الدم الطبيعية ، والتعبير عن السيتوكينات الالتهابية ، والاستجابة المناعية. وقد ثبت أن الطفرات في هذه الكينازات مرتبطة ارتباطًا مباشرًا بحدوث مجموعة متنوعة من السرطانات المرتبطة بالدم ، بما في ذلك أورام التكاثر النخاعي وسرطان الدم والأورام اللمفاوية. بالإضافة إلى التليف النقوي (تليف نخاع العظم) ، نظرًا لتأثيره المثبط على c-fms و IRAK1 و JAK2 و FLT ، يُظهر ملف تعريف الكيناز الخاص بـ pacritinib أنه فعال في سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) ومتلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) وخلايا الخلايا النخاعية المزمنة. له تأثيرات علاجية محتملة في أمراض مثل اللوكيميا (CMML) وسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL).

في مارس 2008 ، مُنحت pacritinib تصنيف دواء يتيم (ODD) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج التليف النخاعي الأولي (MF) ، وكثرة الحمر بعد كثرة الحمر الحقيقية ، وكثرة الصفيحات ما بعد الأساسي MF.

في أغسطس 2014 ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) تعيين المسار السريع (FTD) إلى pacritinib لعلاج المرضى الذين يعانون من التليف النقوي المتوسط ​​إلى عالي الخطورة ، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر: المرضى الذين يعانون من قلة الصفيحات المرتبطة بالأمراض (انخفاض عدد الصفائح الدموية) ، وتلقي مثبط JAK2 آخر علاج المرضى الذين عانوا من قلة الصفيحات الحادة أثناء العلاج ، والمرضى الذين لا يتحملون علاجات JAK2 الأخرى أو الذين يعانون من ضعف السيطرة على الأعراض (إدارة دون المستوى الأمثل).