ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية توافق Xarelto (rivaroxaban) + الأسبرين: علاج المرضى بعد إعادة الأوعية الدموية الطرف السفلي (LER) بسبب PAD الأعراض!

جونسون وجونسون (JNJ) Janssen الصيدلانية أعلنت مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على توسيع Xarelto (ريفاروكسابان) مؤشرات مرض الشريان المحيطي (PAD): الجمع بين Xarelto (جرعة الأوعية الدموية, 2.5 ملغ, مرتين يوميا) يستخدم الأسبرين (100mg, مرة واحدة في اليوم) لعلاج المرضى الذين خضعوا مؤخرا لإعادة الأوعية الدموية في الأطراف السفلية (LER) بسبب PAD أعراض للحد من خطر الأحداث الجلطة الكبرى (مثل النوبات القلبية وبتر).

في السابق، تمت الموافقة على استخدام Xarelto بالاشتراك مع الأسبرين للحد من خطر الأحداث الرئيسية لأمراض القلب والأوعية الدموية (CV death، احتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية) في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المزمن (CAD) أو PAD. Xarelto هو الدواء الأول والوحيد المناسب لكل من CAD و PAD ، وسيشمل الآن مرضى PAD بعد LER. Xarelto هو مضاد التخثر الوحيد الذي أظهر فعالية كبيرة لمرضى PAD في 20 عاما ، ولا يزال هؤلاء المرضى معرضين لخطر كبير من الأحداث الخثارية الكبرى ، بما في ذلك نقص التروية الحاد في الأطراف والبتر. يؤثر PAD على 20 مليون شخص في الولايات المتحدة وهو السبب الرئيسي للبتر. وفي السنوات الأخيرة، استمر معدل بتر الأعضاء في الارتفاع.

وقال الدكتور مارك ب. بوناكا، قسم طب القلب والأوعية الدموية، كلية الطب بجامعة كولورادو أنشوتز: "لأكثر من 20 عاما، واستنادا إلى بيانات الفعالية والسلامة المحدودة، أجرى العديد من الأطباء عملية جراحية للمرضى الذين يخضعون لإعادة الأوعية الدموية في الأطراف السفلية بسبب أعراض PAD. في وقت لاحق، تم استخدام العلاج المزدوج المضاد للصفيحات. الآن، أثبتت الدراسات السريرية VOYAGER PAD و COMPASS فعالية تثبيط المسار المزدوج للصفائح الدموية والثرومبين في المرضى الذين يعانون من PAD. وتوفر هذه البيانات دليلا جديدا يستند إلى الأدلة لهذه الفئة الضعيفة. آلية العلاج. موافقة ادارة الاغذية والعقاقير لنظام تركيبة Xarelto + الأسبرين هو تقدم كبير في إدارة PAD ووضع الأساس لتطوير المعيار الحالي للرعاية لمرضى PAD".

Xarelto هو عامل الفم Xa المانع. الدواء هو الأكثر استخداما غير فيتامين ك مضاد التخثر عن طريق الفم (NOAC) في العالم. وقد تمت الموافقة عليه لمؤشرات علاجية متعددة. وتختلف المؤشرات في بلدان مختلفة. وقد تمت الموافقة على الولايات المتحدة ل9 مؤشرات. بالمقارنة مع NOACs الأخرى، يمكن أن تساعد Xarelto مجموعة واسعة من المرضى لمنع مجموعة متنوعة من الجلطات الوريدية (VTE) وأمراض الجلطات الشريانية (VAT).

تم تطوير Xarelto بشكل مشترك من قبل باير وجونسون آند جونسون ، وتمت الموافقة على الدواء في أكثر من 100 دولة حول العالم. جونسون آند جونسون هي المسؤولة عن المبيعات في السوق الأمريكية، وباير هي المسؤولة عن الأسواق خارج الولايات المتحدة. ووفقا للتقارير المالية للشركتين، فإن مبيعات "زارلتو" العالمية في عام 2020 بلغت 7.5 مليار دولار أمريكي.

نتائج أبحاث VOYAGER PAD (صورة من وثيقة NEJM PMID: 32222135)

PAD هو مرض مزمن في الدورة الدموية يسبب تضييق الأوعية الدموية ، وبالتالي تقليل تدفق الدم إلى الأطراف (الأكثر شيوعا في الساقين). وتشير التقديرات إلى أن 20 مليون شخص يعانون من PAD في الولايات المتحدة وحدها، ولكن يتم تشخيص 8.5 مليون شخص فقط حاليا بهذا المرض. على الرغم من أن أعراض PAD عادة ما تكون عديمة الأعراض في البداية، إلا أنها يمكن أن تتطور إلى مستويات حادة وتتطلب إعادة بناء الأوعية الدموية لتجنب البتر. PAD هو السبب الرئيسي للبتر في الولايات المتحدة ويؤدي إلى ارتفاع معدل الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية القاتلة وغير المميتة. البتر هو مضاعفات مدمرة من PAD. وعلى الرغم من أنه يمكن الوقاية منه إلى حد كبير، فإنه يرتبط بارتفاع معدل الوفيات.

وتستند هذه الموافقة إلى بيانات من دراسة المرحلة 3 VOYAGER PAD. وأظهرت الدراسة أنه، بالمقارنة مع الأسبرين (100mg، مرة واحدة في اليوم)، Xarelto (2.5mg، مرتين في اليوم) جنبا إلى جنب مع الأسبرين (100mg، مرة واحدة في اليوم)، يتم تقليل الأطراف السيئة الرئيسية بعد LER في مرضى PAD وخطر الأحداث القلبية الوعائية بنسبة 15٪. كما وجدت التجربة أنه بالمقارنة مع الأسبرين، فإن الجمع بين Xarelto والأسبرين لم يكن له فرق كبير في نزيف TIMI.

وتكمل نتائج دراسة VOYAGER PAD نتائج المرحلة المعلمة 3 دراسة COMPASS. كما قيمت الدراسة الأخيرة طريقة تثبيط Xarelto + aspirin مزدوج المسار لعلاج مرضى CAD و / أو PAD ، ودعمت كذلك تسمية FDA في تمديد مرضى PAD. وفقا لبيانات دراسة COMPASS ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على نظام Xarelto + aspirin في عام 2018 للمرضى الذين يعانون من PAD المزمن و CAD للحد من خطر الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية ، مثل النوبات القلبية والسكتة الدماغية والوفاة القلبية الوعائية. على الرغم من أن الجرعة الوعائية من Xarelto في دراسة COMPASS كان لديها نزيف أكبر ، لم يكن هناك فرق كبير في حدوث نزيف قاتل ، أو نزيف داخل الجمجمة ، أو نزيف أعراض في الأعضاء الرئيسية.