وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Vyxeos لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) لدى الأطفال 1 سنة من العمر

أعلنت شركة Jazz Pharmaceuticals مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على مراجعة ملصق Vyxeos (daunorubicin و cytarabine) ليشمل مؤشرًا جديدًا: لعلاج المرضى الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة ، وتم تشخيصهم حديثًا ، والعلاج- اعتلال النخاع الحاد المرتبط. مرضى الأطفال الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد (T-AML) أو ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML-MRC) مع تغيرات متعلقة بخلل التنسج النقوي.

تعتمد الموافقة على بيانات السلامة الخاصة بتجربتين سريريتين بذراع واحد (تم إجراء تجربة AAML1421 بواسطة مجموعة أورام الأطفال (COG) وتم إجراء تجربة CPX-MA-1201 بواسطة مستشفى سينسيناتي للأطفال (CCH)) والأداء المناسب والجيد لدى المرضى البالغين. دليل على فعالية الدراسات المضبوطة.

قال روبرت إيانون ، العضو المنتدب ، نائب الرئيس التنفيذي لموسيقى الجاز:" ؛ في جاز ، نعتقد أن جميع المرضى الذين يعانون من أمراض معقدة يستحقون الحلول ونعمل بجد لتوسيع العلم الكامن وراء علاجاتنا لضمان أن يستفيد أكبر عدد من المرضى من خدماتنا. الأدوية. فوائد. على الرغم من أن مرضى الأطفال يمثلون نسبة صغيرة نسبيًا من إجمالي عدد مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، في هذه الحالة ، هناك حاجة ماسة إلى علاجات أكثر فعالية. مع توسع علامة Vyxeos في فئة الأطفال ، توضح Jazz التزامنا المستمر بتوسيع نطاق أبحاث السرطان لدينا والتركيز على الأشخاص الذين يمكن أن يكون لنا أكبر تأثير عليهم.&مثل ؛

تم تأكيد سلامة وحركية Vyxeos عند الأطفال والشباب في دراستين سريريتين شملت مرضى AML أو الأورام الدموية الخبيثة الانتكاسية / المقاومة للحرارة. تم تضمين 38 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 1-21 عامًا مصابين بمرض سرطان الدم النقوي الحاد للمرة الأولى في دراسة المرحلة 1/2 AAML1421 التي أجراها COG ، وتم تضمين 27 مريضًا يعانون من الأورام الدموية الخبيثة الانتكاسية / المقاومة للحرارة الذين تتراوح أعمارهم بين 1-19 عامًا في CCH. دراسة المرحلة الأولى CPX-MA-1201. لم تجد أي من الدراستين اختلافًا في الأمان بناءً على العمر. تدعم الأدلة لدراسة فعالية CPX351-301 في المرضى البالغين استخدام Vyxeos لهذا المؤشر.

CPX351-301 هي دراسة المرحلة الثالثة المحورية التي أجريت على 309 مريضًا مسنًا (60-75 عامًا) مصابين بمرض ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) شديد الخطورة والذين لم يتلقوا العلاج السابق (العلاج الأولي) تم دمج Vyxeos مع سيتارابين القياسي {{5}} daunorubicin (7+3) تم مقارنة أنظمة العلاج الكيميائي. أظهرت البيانات أنه بالمقارنة مع المجموعة الضابطة (7 )3) ، فإن معدل البقاء الكلي (OS) لمجموعة علاج Vyxeos قد حقق تحسنًا ذا دلالة إحصائية (متوسط ​​OS: 9.6 شهرًا مقابل 5.9 شهرًا ، ثنائي p = 0.005 ، HR [95 % CI] = 0.69 [0.52،0.90]) ، تم زيادة معدل التعافي الكامل بشكل ملحوظ (37 % مقابل 26 % ، p = 0.036) ، وزاد معدل زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) (34 % مقابل 25 %).

يحتوي Vyxeos على صندوق أسود يحذر من أنه لا يمكن استبدال الدواء بمنتجات أخرى تحتوي على daunorubicin و / أو cytarabine. في دراسة المرحلة الثالثة ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (حدوث ≥25٪) هي أحداث النزيف ، والحمى ، والطفح الجلدي ، والتورم ، والغثيان ، وآلام الفم أو الحلق ، والإسهال ، والإمساك ، وآلام العضلات ، والتعب ، وآلام المعدة ، وضيق التنفس ، والصداع ، سعال ، فقدان الشهية ، عدم انتظام ضربات القلب ، التهاب رئوي ، عدوى بالدم ، قشعريرة ، اضطراب في النوم وقيء.

Vyxeos هو علاج مركب من السيتارابين والداونوروبيسين بنسبة 5: 1. يتم تغليف العقارين في مركبة توصيل ليبوزوم على نطاق نانو. يمكن لمركبة توصيل الجسيمات الشحمية النانوية هذه أن تعزز الفعالية مع الحد من مخاطر تناول كل دواء على حدة.

تم تطوير Vyxeos استنادًا إلى منصة التكنولوجيا CombiPlex الخاصة بـ Jazz&، والتي يمكنها تصميم مجموعة الأدوية المضادة للسرطان وتقييمها بسرعة ، والجمع بين العلاج الكيميائي التقليدي والأدوية المستهدفة الجزيئية لتوفير نشاط أقوى لمكافحة الورم. يتعرف CombiPlex على النسبة المولية الأكثر فعالية للأدوية المركبة في المختبر ، وفي نفس الوقت إصلاح هذه النسبة المولية في مجمع توصيل الدواء على نطاق النانو ، بحيث يمكنه الحفاظ على هذه التركيبة المُحسَّنة بعد الإعطاء لضمان تعرض هذه النسبة المولية للورم. الأنسجة ، يمكن لمنصة التكنولوجيا هذه أن تحل العديد من العيوب الأساسية لمخططات التوليف التقليدية ، فضلاً عن التحديات الملازمة التي يواجهها تطوير الأدوية المركبة.

في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Vyxeos من قبل FDA في أغسطس 2017 للإشارات المذكورة أعلاه. هذا هو أول دواء علاجي يتم تسويقه لنوع محدد من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML). من خلال الجمع بين اثنين من العلاجات الكيميائية شائعة الاستخدام ، فإنه يحسن بشكل كبير من تأثير العلاج الكيميائي ويطيل فترة بقاء المرضى. يرافق Vyxeos صندوق أسود يحذر من أنه يُمنع منعًا باتًا استبدال Vyxeos بأدوية أخرى تحتوي على daunorubicin أو arabinoside. في السابق ، تم منح Vyxeos حالة الدواء اليتيمة ، وحالة الدواء المتقدمة ، وحالة المراجعة ذات الأولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء.

ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) هو سرطان خبيث مع تكاثر غير طبيعي لخلايا نخاع العظام ، والذي يتجلى في زيادة مستمرة لخلايا الدم البيضاء في الدم. إنه مرض خبيث مع معدل وفيات مرتفع. غالبًا ما يحدث ابيضاض الدم النخاعي الحاد المرتبط بالعلاج في مرضى السرطان الذين يتلقون العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي ، وتصل نسبة الإصابة به إلى 8٪ -10٪ في غضون 5 سنوات بعد العلاج. يتجلى ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML-MRC) مع التغيرات المصاحبة في خلل التنسج النقوي بشكل أساسي على شكل اضطرابات في نظام الدم وطفرات جينية في خلايا نخاع العظام. متوسط ​​العمر المتوقع لهذين النوعين من مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد منخفض نسبيًا. (