بيانات جديدة من Verzenio (abemaciclib): أول مثبط CDK4 / 6 لعلاج سرطان الثدي المبكر عالي الخطورة! - 2/2

في أكتوبر 2021 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Verzenio مع علاج الغدد الصماء (عقار تاموكسيفين أو مثبط أروماتاز) كعلاج مساعد لمرضى سرطان الثدي المبكر عالي الخطورة (EBC) في HR + / HER2 (EBC). على وجه التحديد: مرضى الموارد البشرية + / HER2- مرضى EBC الذين يعانون من العقد الليمفاوية الإيجابية ، ومخاطر عالية من التكرار ، وطرق الاختبار المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) التي تم تحديدها على أنها نقاط Ki-67 بنسبة 20٪. Ki-67 هو علامة على تكاثر الخلايا.

من الجدير بالذكر أن Verzenio هو مثبط CKD4 / 6 الأول والوحيد المعتمد لمجموعة المرضى المذكورة أعلاه. بالإضافة إلى ذلك ، في علاج HR + / HER2- EBC ، يعد Verzenio أول دواء يضاف إلى علاج الغدد الصماء المساعد الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء في العقدين الماضيين. أظهرت البيانات المأخوذة من دراسة المرحلة 3 monarchE أنه في المرضى الذين يعانون من HR + / HER2- EBC مع العقد الليمفاوية الإيجابية وخطر التكرار ، أظهر Verzenio جنبًا إلى جنب مع علاج ET خطرًا كبيرًا إحصائيًا لتكرار المرض مقارنة بالمساعد القياسي علاج الغدد الصماء (ET) وتقليل الأهمية السريرية.

تعتمد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على الأدلة الموجودة من Verzenio ، والتي تمت الموافقة عليها مسبقًا لعلاج أنواع معينة من سرطان الثدي المتقدم أو المنتشر. في نفس وقت هذه الموافقة ، قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أيضًا بتوسيع استخدام Verzenio في جميع المؤشرات ، بما في ذلك المرضى الذكور عندما يقترن بعلاج الغدد الصماء (ET). مواصفات قرص Verzenio هي 200 مجم ، 150 مجم ، 100 مجم ، 50 مجم.

تعتمد هذه الموافقة على نتائج تحليل الفعالية للمجموعة الفرعية لتجربة monarchE والمتابعة الإضافية بعد الحدث. في هذا التحليل ، يواصل Verzenio جنبًا إلى جنب مع ET إظهار فوائد مهمة سريريًا: بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سمات سريرية ومرضية عالية الخطورة ودرجة Ki-67 20٪ ، فإن Verzenio + ET مقارنة بالمساعد القياسي ET سيتسبب في حدوث ثدي تم تقليل تكرار الإصابة بالسرطان أو خطر الوفاة بنسبة 37٪ (معدل ضربات القلب=0.626 ؛ مجال الموثوقية 95٪: 0.49-0.80) ، وكان معدل الاستحقاق المطلق لمعدل حدث IDFS خلال 3 سنوات 7.1٪. في هذا التحليل ، بلغ عدد حوادث IDFS في مجموعة Verzenio + ET 104 ، بينما كان ذلك في مجموعة ET 158. لم تنضج بيانات البقاء على قيد الحياة (OS) بشكل عام بعد ، ولا تزال المتابعة جارية . في هذه التجربة ، كانت التفاعلات الضائرة متوافقة مع خصائص الأمان المعروفة لفيرزينيو.

سرطان الثدي هو أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين النساء في جميع أنحاء العالم. تشير التقديرات إلى أن 90٪ من حالات سرطان الثدي يتم تشخيصها في مرحلة مبكرة. حوالي 70٪ من سرطانات الثدي هي من النوع الفرعي HR + / HER2- ، وهو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا. حتى في النوع الفرعي HR + / HER2 ، يعتبر سرطان الثدي مرضًا معقدًا ، والعديد من العوامل - مثل ما إذا كان السرطان قد انتشر إلى العقد الليمفاوية ، الخصائص البيولوجية للورم - ستؤثر على خطر التكرار .

المكون الصيدلاني النشط في Verzenio هوabemaciclib، وهو مثبط CDK4 / 6 عن طريق الفم يمكن أن يمنع بشكل انتقائي كيناز 4/6 المعتمد على السيكلين (CDK4 / 6) ، واستعادة التحكم في دورة الخلية ، ومنع تكاثر الخلايا السرطانية. تعد دورة الخلية غير المنضبطة سمة مميزة للسرطان. يعتبر CDK4 / 6 مفرط النشاط في العديد من السرطانات ، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا غير المنضبط. CDK4 / 6 هو منظم رئيسي لدورة الخلية ، والذي يمكن أن يؤدي إلى انتقال دورة الخلية من مرحلة النمو (المرحلة G1) إلى مرحلة تكرار الحمض النووي (المرحلة S1). في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER +) ، يكون النشاط الزائد لـ CDK4 / 6 متكررًا جدًا ، ويعد CDK4 / 6 هدفًا رئيسيًا لإشارات ER. تُظهر البيانات قبل السريرية أن التثبيط المزدوج لإشارات CDK4 / 6 وإشارات ER له تأثير تآزري ويمكن أن يمنع نمو خلايا سرطان الثدي ER + في المرحلة G1. تظهر الأدلة السريرية ذلك أيضًاabemaciclibيعبر الحاجز الدموي الدماغي. في مرضى السرطان المتقدمين ، بما في ذلك مرضى سرطان الثدي ، يكون تركيز عقار abemaciclib ومستقلباته النشطة (M2 و M20) في السائل النخاعي مكافئًا لتركيز البلازما غير المرتبط.

تمت الموافقة على تسويق Verzenio في تشرين الأول (أكتوبر) 2017 لعلاج المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو سرطان الثدي النقيلي + / HER2. الدواء مناسب لـ: (1) مع مثبطات الأروماتاز ​​(AI) كعلاج أولي للغدد الصماء لعلاج النساء بعد سن اليأس (2) مع fulvestrant للنساء اللائي تقدمن في علاج الغدد الصماء ؛ (3) كعلاج وحيد ، يتم استخدامه في المرضى البالغين الذين تلقوا علاج الغدد الصماء والعلاج الكيميائي للسيطرة على المرض النقيلي ولكنهم تقدموا.

في الوقت الحاضر ، هناك العديد من مثبطات CDK4 / 6 في السوق ، بالإضافة إلى Eli Lilly's Verzenio و Pfizer's Ibrance (palbociclib) و Novartis's Kisqali (ribociclib). في الصين ، تمت الموافقة على شركة Pfizer Ibrance (palbociclib) في أغسطس 2018 وأصبحت أول مثبط CDK4 / 6 معتمد في الصين. المؤشرات الدوائية هي: مع مثبطات الأروماتاز ​​كعلاج أولي للغدد الصماء للموارد البشرية + / HER2- علاج النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي.

في ديسمبر 2020 ، Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) وأصبح مثبط CDK4 / 6 الثاني المعتمد في الصين. يتم استخدام الدواء لعلاج سرطان الثدي + / HER2- سرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي: (1) والرائحة الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم كعلاج أولي للغدد الصماء للنساء بعد سن اليأس ؛ (2) الاستخدام المشترك مع fulvestrant للمرضى الذين عانوا من تطور المرض بعد تلقي علاج الغدد الصماء.

في 8 مارس 2021 ، عقد Eli Lilly مؤتمرًا صحفيًا للإدراج في بكين وشنغهاي في نفس الوقت: مثبط CDK4 / 6 Verzenio (abemaciclib) تم إدراجه بنجاح في الصين.