وصل العلاج المساعد Vraylar (carbimazine) لدراسة المرحلة 3 من MDD إلى نقطة النهاية الأولية!

أعلنت شركة AbbVie مؤخرًا عن نتائج المرحلة الأولى من التجارب السريرية المكونة من مرحلتين (دراسة 3111-301-001 ، دراسة 3111-302-001). تقوم هاتان التجربتان بتقييم فعالية وسلامة Vraylar (كاريبرازين) كعلاج مساعد للمرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD).

في دراسة 3111-301-001 ، أظهر مقياس تصنيف مونتغمري-أوسبيرج للاكتئاب (MADRS) للمرضى المعالجين بفرايلار تغيرًا مهمًا من الناحية الإحصائية من خط الأساس إلى الأسبوع 6 مقارنةً بالدواء الوهمي. على وجه التحديد ، بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، حقق المرضى الذين عولجوا بـ Vraylar 1.5 ملغ / يوم تحسنًا كبيرًا في مجموع نقاطهم في MADRS في الأسبوع 6 (p=0.0050). أظهرت مجموع نقاط MADRS للمرضى الذين عولجوا بـ Vraylar 3.0 mg / day تحسنًا في الأسبوع السادس ، لكنها لم تصل إلى دلالة إحصائية مقارنة مع الدواء الوهمي (p=0.0727).

في دراسة 3111-302-001 ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، تحسنت الأعراض الاكتئابية في مجموع نقاط MADRS للمرضى الذين عولجوا بفرايلار عدديًا من خط الأساس إلى الأسبوع 6 ، ولكن تم تحسين جرعات 1.5 ملغ / يوم أو 3.0 ملغ / يوم. لم يتم الوصول إلى نقطة النهاية الأولية للدراسة.

في دراسة المرحلة 2/3 RGH-MD-75 التي تم الإعلان عنها سابقًا ، على أساس العلاج المستمر بمضادات الاكتئاب (ADT) ، المرضى الذين تلقوا جرعة مرنة من 2.0-4.5 ملغ / يوم من Vraylar مقارنة مع الدواء الوهمي. وصلت في الأسبوع 8 ، مما يشير إلى تحسن في مجموع نقاط MADRS (ع=0.0114).

في جميع الدراسات الثلاثة ، كانت نتائج أمان Vraylar متوافقة مع ملف تعريف الأمان في المؤشرات المعتمدة ، ولم يتم العثور على إشارات أمان جديدة. خلال فترة الدراسة التي دامت 6 أسابيع ، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (معدل الإصابة> ؛ 5 ٪) في مجموعة Vraylar هي الأكاثيس والغثيان والأرق والصداع والنعاس.

سيتم الإعلان عن النتائج الكاملة للدراسة 3111-301-001 والدراسة 3111-302-001 في مؤتمر طبي مستقبلي. استنادًا إلى النتائج الإيجابية للدراسة 3111-301-001 ودراسة RGH-MD-75 وجميع البيانات المبلغ عنها ، تعتزم شركة AbbVie تقديم طلب دواء تكميلي جديد (sNDA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتوسيع نطاق Vraylar [ GG] طلب المساعدة عالج MDD.

قال مايكل سيفيرينو ، العضو المنتدب ، نائب رئيس مجلس الإدارة ورئيس شركة AbbVie: "في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الشديد والذين يتلقون علاجًا مستمرًا مضادًا للاكتئاب ولكن استجابة غير كافية ، أثبت Vraylar الآن أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، يمكن استخدام الدواء كعلاج مساعد لزيادة التحسين. قدمت أعراض الاكتئاب تحسينات ذات دلالة إحصائية ومهمة سريريًا في دراستين تسجيل واسعتي النطاق ومضبوطة جيدًا. الاكتئاب الشديد هو أحد أكثر الأمراض العقلية شيوعًا وخطورة ، وأكثر من نصف المرضى لم يختبروه أبدًا نتائج علاج مرضية. بناءً على البيانات البحثية التي تم الحصول عليها ، نعتقد أن Vraylar لديه القدرة على إفادة هؤلاء المرضى كعلاج مساعد.&مثل ؛

التركيب الكيميائي Vraylar-cariprazine

الاكتئاب الشديد (MDD) هو مرض شائع يصيب 19 مليون شخص من مختلف الأعمار في الولايات المتحدة. صنفت منظمة الصحة العالمية (WHO) الاكتئاب على أنه ثالث أكثر أمراض الإعاقة شيوعًا في العالم وأدرجته على أنه المساهم الرئيسي في عبء المرض العالمي الإجمالي. تشمل أعراض MDD انخفاض الحالة المزاجية ، وفقدان المتعة أو الاهتمام بالأنشطة ، والتغيرات في الشهية أو الوزن ، والتغيرات في النوم ، والإثارة الحركية النفسية ، وفقدان الطاقة ، والشعور بانعدام القيمة ، والتردد ، والأفكار الانتحارية. في الولايات المتحدة ، يبلغ متوسط ​​عمر ظهور أول ظهور للاضطراب الكبدي MDD 26 عامًا ، ويمثل MDD عبئًا اقتصاديًا تقديريًا يبلغ 211 مليار دولار أمريكي.

Cariprazine هو مضاد ذهان غير نمطي يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. اسم العلامة التجارية الأمريكية هو Vraylar والاسم التجاري الأوروبي هو Reagila. في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على تسويق الدواء في عام 2015. المؤشرات الحالية تشمل: (1) لعلاج حاد من الهوس أو نوبات مختلطة (3-6 ملغ / يوم) في المرضى البالغين الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول ؛ (2) الاستخدام لعلاج نوبات الاكتئاب لدى البالغين المصابين باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول (1.5 أو 3 ملغ / يوم) ؛ (3) لعلاج الفصام عند البالغين (1.5-6.0 مجم / يوم).

تم تطوير Cariprazine بشكل مشترك من قبل AbbVie و Gedeon Richter Plc في المجر. شركة AbbVie هي المسؤولة عن التسويق التجاري في الولايات المتحدة وكندا واليابان وتايوان وبعض دول أمريكا اللاتينية. في أكثر من 20 تجربة سريرية ، تلقى أكثر من 8000 مريض في جميع أنحاء العالم علاج كاريبرازين. قيمت هذه التجارب السريرية فعالية وسلامة كاريبرازين لمجموعة واسعة من الأمراض العقلية.

على الرغم من أن آلية العمل لا تزال غير واضحة ، يمكن التوسط في كاريبرازين من خلال مزيج من العداء الجزئي لمستقبلات الدوبامين D2 المركزية والسيروتونين 5-HT1A ونشاط ناهض على مستقبلات السيروتونين 5-HT2A. أظهرت الدراسات الديناميكية الدوائية أن كاريبرازين ، كمنبه جزئي ، يمكنه ربط مستقبلات الدوبامين D3 ، والدوبامين D2 ، و 5-HT1A ذات التقارب العالي. في الدراسات المختبرية ، كانت ألفة كاريبرازين لمستقبل D3 8 أضعاف من مستقبل D2. في الوقت نفسه ، يمكن أيضًا استخدام كاريبرازين كمضاد. له تقارب مرتفع / معتدل مع مستقبلات السيروتونين 5-HT2B و T-HT2A ، ومستقبلات الهيستامين H1 ، ولكن لديه تقارب مرتفع / معتدل لمستقبلات 5-HT2C و α1A الأدرينالية. ارتباط تقارب منخفض ، لا يوجد انجذاب واضح لمستقبلات الأدرينالية. الأهمية السريرية لهذه البيانات البحثية في المختبر غير واضحة حاليًا.