تقدم Vutrisiran للإدراج في الاتحاد الأوروبي: علاج داء النشواني HATTR مع اعتلال الأعصاب المتعدد!

Alnylam هي شركة رائدة في مجال العلاج بالـ RNAi. أعلنت الشركة مؤخرًا أنها قدمت طلب ترخيص تسويق (MAA) لـ vutrisiran إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) ، وهو علاج RNAi قيد التطوير. يتم حقنها تحت الجلد كل 3 أشهر لعلاج التحول الجيني. المرضى البالغين الذين يعانون من داء النشواني Thyroxine Polyneuropathy (hATTR-PN).

حاليًا ، يخضع تطبيق الدواء الجديد (NDA) الخاص بـ vutrisiran لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من hATTR-PN لمراجعة الأولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، والتاريخ المستهدف لقانون رسوم مستخدمي الأدوية الموصوفة (PDUFA) هو 14 أبريل 2022. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، مُنحت vutrisiran تصنيف الأدوية اليتيمة (ODD) لعلاج الداء النشواني ATTR ، وفي الولايات المتحدة أيضًا تم منحها تسمية المسار السريع (FTD) لعلاج hATTR-PN.

يعتمد كل من vutrisiran NDA و MAA على بيانات إيجابية من 9 أشهر من دراسة HELIOS-A. في حالة الموافقة على التسويق ، سيوفر vutrisiran للمرضى خيار العلاج بالحقن تحت الجلد كل ثلاثة أشهر ، والذي لديه القدرة على عكس أداء المرض لمرضى HATTR-PN.

وقالت رينا دينوكورت ، نائبة رئيس Alnylam ورئيسة امتياز TTR: "الداء النشواني HATTR هو مرض نادر يتطور بسرعة ومنهك ومميت. يسعدنا جدًا أن EMA وافقت على الدراسة الإيجابية لمدة 9 أشهر بناءً على دراسة المرحلة 3 من هيليوس- A. يتم تقديم البيانات إلى وثائق التطبيق التنظيمية vutrisiran&# 39؛ s. نتطلع إلى العمل عن كثب مع EMA لجلب vutrisiran إلى مجتمع HATTR النشواني في أوروبا.&مثل ؛

في أبريل 2021 ، أعلن النيلام عن النتائج الإيجابية لمدة 9 أشهر لدراسة هيليوس- A للمرحلة الثالثة في الاجتماع السنوي الافتراضي للأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب (AAN). شملت دراسة هيليوس-أ 164 مريضًا يعانون من داء النشواني ATTR الوراثي مع اعتلال الأعصاب المتعدد (hATTR-PN). في 9 أشهر ، وصل vutrisiran إلى نقاط النهاية الأولية والثانوية: مقارنةً بالدواء الوهمي ، أدى علاج vutrisiran إلى تحسن كبير إحصائيًا في تلف الأعصاب ونوعية الحياة وسرعة المشي. بالإضافة إلى ذلك ، بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي الخارجية لدراسة Onpattro (patisiran) APOLLO ، أظهر vutrisiran أمانًا مشجعًا. وفقًا للاتفاق الذي تم التوصل إليه مع EMA ، سيتم تقديم نتائج التحليل لمدة 18 شهرًا من دراسة HELIOS-A إلى EMA خلال فترة تقييم MAA.

في سبتمبر من هذا العام ، أعلن Alnylam النتائج الإيجابية الإضافية لتحليل المجموعة الفرعية ونقاط النهاية الاستكشافية للمرحلة 3 من دراسة هيليوس- A في المؤتمر الأوروبي الثالث للداء النشواني ATTR. البيانات التي تم إصدارها في الاجتماع تدعم وتبني على نتائج النقاط النهائية الأولية والثانوية لدراسة HELIOS-A التي تم الإبلاغ عنها سابقًا: لقد لوحظت التحسينات في مجالات مهمة لصحة المريض ووظيفته ، بما في ذلك تلف الاعتلال العصبي ونوعية الحياة (QoL) ) والأنشطة اليومية والقدرة على المشاركة الاجتماعية والحالة التغذوية وضغط القلب.

على وجه التحديد ، أظهر تحليل المجموعات الفرعية ونقاط النهاية الاستكشافية أنه في 9 أشهر ، مقارنة مع الدواء الوهمي ، حسّن vutrisiran مجالات مهمة لصحة المريض ووظيفته. أظهرت تحليلات أخرى أنه بغض النظر عما إذا كان المريض قد استخدم سابقًا مثبتات TTR ، فإن علاج vutrisiran كان له تحسينات مماثلة في تطور الاعتلال العصبي ونوعية الحياة مقارنة بالدواء الوهمي.

Vutrisiran هو علاج RNAi تحت الجلد قيد التطوير لعلاج الداء النشواني ATTR ، بما في ذلك الداء النشواني الوراثي (hATTR) والنوع البري (wtATTR). يمكن لـ Vutrisiran استهداف وإسكات RNA مرسال معين ، وحظره قبل إنتاج بروتينات ترانستريتين (TTR) من النوع البري والمتحولة. يتم حقن Vutrisiran تحت الجلد كل ثلاثة أشهر (3 أشهر) ، والذي يمكن أن يساعد في تقليل ترسب TTR amyloid في الأنسجة ، وتعزيز إزالة TTR amyloid المترسب في الأنسجة ، وربما استعادة وظيفة هذه الأنسجة. يستخدم vutrisiran Alnylam&# 39 ؛ s كيمياء مستقرة محسنة (ESC) -GalNAc منصة توصيل مقترنة ، والتي تهدف إلى تحسين الفاعلية والاستقرار الأيضي العالي ، مما يسمح بالحقن تحت الجلد بشكل متكرر.

الداء النشواني الوراثي الترانستيريتين (hATTR) هو مرض وراثي تنكسي ومميت يسببه طفرات في جين TTR. يُنتَج بروتين TTR بشكل أساسي في الكبد وهو عادةً حامل لفيتامين أ. يمكن أن تتسبب الطفرات في جين TTR في تراكم غير طبيعي للأميلويد وتلف أعضاء وأنسجة الجسم ، مثل الأعصاب المحيطية والقلب ، مما يؤدي إلى اعتلال الأعصاب الحركية المحيطية. والاعتلال العصبي اللاإرادي و / أو اعتلال عضلة القلب ومظاهر المرض الأخرى التي يصعب علاجها. يمثل الداء النشواني HATTR حاجة طبية رئيسية غير ملباة ، مع ارتفاع معدلات الاعتلال والوفيات ، مع ما يقرب من 50000 مريض في جميع أنحاء العالم. متوسط ​​فترة البقاء على قيد الحياة بعد التشخيص 4.7 سنوات ، والمرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب لديهم فترة بقاء أقصر (متوسط ​​3.4 سنوات).

أطلق النيلام عقارًا ، Onpattro (باتيسيران) ، لعلاج HATTR-PN. تمت الموافقة على الدواء من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أغسطس 2018 وأصبح أول عقار RNAi معتمد للتسويق منذ اكتشاف ظاهرة RNAi قبل 20 عامًا. انها مناسبة لعلاج مرضى الكبار hATTR-PN.

Onpattro هو عقار RNAi يتم حقنه عن طريق الوريد ويتم إعطاؤه كل 3 أسابيع. تم تصميم الدواء لاستهداف وإسكات الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) ومنع إنتاج بروتين TTR ، مما قد يساعد في تقليل الترسب وتعزيز إزالة TTR amyloid في الأنسجة المحيطية واستعادة وظيفة هذه الأنسجة.